Colinérgicos e Anticolinérgicos

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FARMACOLOGIA – 26/03/2021 
Colinérgicos e Anticolinérgicos
 Relacionado com o sistema nervoso autônomo 
parassimpático 
 Acetilcolina é uma substância que funciona muito bem 
a nível de sistema nervoso central e sistema nervoso 
periférico 
o Síntese: colina + acetil-CoA = acetilcolina + 
acetato 
o Término da ação é dado por meio da enzima 
acetilcolinesterase (AchE), através de um 
processo de hidrólise 
 Essa enzima faz parte de um dos 
focos de tratamento de algumas 
doenças 
 Tem ação rápida, dando origem a 
colina e acetato 
 Localizada em várias partes do 
corpo, destacando-se: fenda 
sináptica, sangue, pele e fígado 
o Existem fármacos que inibem a AchE 
 Torna-se um foco de atuação para a 
farmacologia 
RECEPTORES COLINÉRGICOS 
 Receptores colinérgicos se subdividem em: 
1. Nicotínicos: são receptores ionotrópicos, ou 
seja, de canais iônicos 
 Estão mais relacionados aos 
bloqueadores neuromusculares 
 N1: neuronais (Nn) 
o Atuam em gânglios 
autonômicos 
 N2: musculares (Nm) 
o Atuam na placa motora 
2. Muscarínicos: receptores metabotrópicos, ou 
seja, associados à proteínas G 
 M1: atua em gânglios autonômicos e 
células parietais do estômago 
o Está relacionado na 
excitação (lenta) dos 
gânglios, células parietais 
do estômago e SNC 
o Participa ativamente da 
produção de ácido 
gástrico 
o SNC: acetilcolina funciona 
como um 
neurotransmissor 
 M2: atua no coração 
o Apresenta um efeito 
inotrópico e cronotrópico 
negativo, ou seja, diminui 
os batimentos e força 
cardíaca  leva a um 
processo de bradicardia e 
diminuição da PA 
o Manutenção da 
homeostase 
 M3: atua na musculatura lisa 
(endotélio vascular, TGU, TGI, 
brônquios) e glândulas exócrinas 
o TGU: trato geniturinário 
o Desenvolvimento de 
broncoconstrição, 
contração da musculatura 
do TGI e TGU, bem como 
um relaxamento dos 
esfíncteres 
o Além disso, aumento de 
secreções exócrinas 
(sebáceas, sudoríparas, 
lacrimais, salivares e do 
TGI) e está relacionado 
com a vasodilatação 
o Um mesmo receptor pode 
atuar em locais diferentes 
e executar ações 
diferentes  pode estar 
relacionado ao 
aparecimento de efeitos 
adversos 
 M4: atua no sistema nervoso 
central 
o Local específico e ações 
desempenhadas ainda não 
foram completamente 
elucidadas 
 M5: atua substância negra, 
glândulas salivares e íris/músculo 
ciliar 
 
o Função relacionada ao 
músculo ciliar não está 
totalmente elucidada 
 Essas ações vão ocorrer quando a acetilcolina se ligar 
ao seu respectivo receptor 
 
AGONISTAS COLINÉRGICOS: 
 Ligação da substância, em determinado receptor, 
desencadeando uma atividade como se fosse a própria 
substância completa (agonista total) ou como se fosse 
apenas uma parte da substância (agonista parcial) 
 Agonistas que desempenha ação direta: 
o Principais substâncias observadas: 
1. Acetilcolina 
2. Metacolina 
3. Carbacol 
4. Betanecol 
5. Muscarina 
6. Pilocarpina 
o Assim como agonistas adrenérgicos, 
observa-se que eles não atuam através de 
todas as funções  atuam através de 
funções respectivas 
o Betanecol: atua muito bem no tratamento de 
retenção urinária não-obstrutiva 
 O que se observa a nível de receptor 
M3 uma contração da musculatura 
do TGU, com relaxamento dos 
esfíncteres 
o Pilocapina e carbacol: utilizados para o 
tratamento de glaucoma 
 Boa atuação no que diz respeito a 
vasodilatação, o que facilita o 
processo de tratamento 
o Efeitos adversos: 
 Hipotensão acentuada 
 Bradicardia exagerada 
 Miose 
 Diarreia 
 Sialorreia 
 Cólicas 
o Conta-indicação: 
 Asma: quanto mais acetilcolina se 
tem ligado ao receptor M3, observa-
se um desenvolvimento de 
broncoconstrição 
 Insuficiência coronária: ao se ligar 
em M2, há diminuição dos 
batimentos cardíacos e 
desenvolvimento de uma hipotensão 
acentuada 
 Doenças ácido-pépticas: ligação 
com receptor M1 favorece o 
aumento da produção de ácido 
gástrico 
 Agonistas que desempenham ação indireta: 
o Além dos receptores, trabalha-se de forma 
indireta através da utilização dos receptores 
e enzimas 
o Anticolinesterásicos: bloqueiam a atividade 
associada com a acetilcolinesterase, ou seja, 
atuam inibindo essa enzima 
o AchE é a enzima responsável pela diminuição 
da quantidade de acetilcolina no ambiente e 
atua-se inibindo essa atividade, vai 
desencadear um aumento da substância no 
local específico 
o Objetivo: acúmulo de acetilcolina no ambiente 
desejado 
o Pode acontecer de forma reversível ou 
irreversível 
 Reversível: substâncias vão atuar 
se ligando e desligando da AchE, ou 
seja, conseguem bloquear a 
atividade da enzima durante um 
certo período de tempo  se tem 
uma atuação da enzima pouco 
tempo depois, entre 6-12hrs 
 Irreversível: não há desligamento 
entre a substância e a enzima  
não há atuação da enzima até que 
novas AchE sejam sintetizadas 
o Principais substâncias observadas: 
1. Edrofônio 
2. Neostigmina 
3. Fisostigmina 
4. Piridostigmina 
5. Diflos 
6. Paration 
o Diflos e paration: funcionam como 
organofosforatos 
 Substâncias utilizadas para o 
controle de pragas 
Miastenia gravis: 
 Doença crônica caracterizada por fatigabilidade 
anormal de músculos estriados, em razão da 
dificuldade da passagem do impulso nervoso (Ach) 
na junção neuromuscular 
 Promove contração do músculo, podendo 
acometer grupos musculares isolados ou tornar-
se generalizada 
 É uma desordem neuromuscular de caráter 
congênito crônico ou autoimune 
 Utilização de anti-AchE: edrofônio (vai ser utilizado 
para o diagnóstico, uma vez que, sua atividade é 
curta), neostigmina e fisostigmina 
 
 
o Anticolinesterásicos reversíveis: 
 Ação curta: edrofônio; utilizado para 
o diagnóstico de miastenia; 
atividade dura entre 10-15minutos 
 Ação média: neostigmina 
(tratamento de miastenia), 
fisostigmina (tratamento de 
glaucoma e miastenia) e 
piridostigmina (tratamento de 
esclerose múltipla e lateral); 
atividade varia de 6-12horas 
o Anticolinesterásicos irreversíveis: 
 Paration e Diflos (organofosforados, 
agrotóxicos; ecotiopato e 
diisopropilfluorfosfato (DFP)  por 
ser uma ação irreversível, corre 
riscos relacionados ao excesso de 
atividade, desenvolvendo efeitos 
colaterais ou tóxicos 
 Só é possível observar a ação da 
AchE quando ela for sintetizada 
novamente 
o Organofosforatos: são líquidos lipossolúveis, 
irreversíveis, de absorção rápida e eficaz 
 Sinais e sintomas de intoxicação: 
miose acentuada, 
broncoconstrição, hipotensão, visão 
borrada (longe), depressão 
respiratória, confusão, 
fasciculações, convulsão, paralisia, 
cólicas, vômitos, aumentos de 
secreções e coma 
 
ANTICOLINÉRGICOS NATURAIS 
 Funcionam, normalmente, de forma direta 
o Ligam-se aos receptores de uma forma 
competitiva 
 
MUSCARÍNICOS: 
 São agentes seletivos 
 Fármaco padrão: atropina 
o Mecanismo de ação: antagonista competitivo 
dos receptores muscarínicos, impedindo a 
ação da acetilcolina 
o Sensibilidade aos tecidos, causando aumento 
de: 
 Glândulas exócrinas 
 Músculo liso e coração 
 Células parietais do estômago 
o Consegue bloquear as atividades 
relacionadas com a acetilcolina em todos os 
tecidos citados 
o Atividades esperadas da atropina: 
 Broncodilatação com diminuição 
das secreções: quando a 
acetilcolina se liga, é observado um 
desenvolvimento de 
broncoconstrição 
 Relaxamento com diminuição do 
tônus e secreções de esvaziamento 
gástrico 
 Aumento da PA e taquicardia 
 Excitação, irritabilidade e 
alucinações: como a acetilcolina 
atua como um neurotransmissor, 
sua atividade pode ser bloqueada no 
SNC 
 Midríase 
o Atua como um antagonista competitivo 
 Com a própria acetilcolina ou com 
alguma substância quefuncione 
como antagonista 
 Outro fármaco muscarínico é a escopolamina ou 
Hyoscina 
o Usos semelhantes à atropina: cinetose, 
endoscopia, cólicas abdominais e radiologia 
de TGI 
o Apresenta efeitos depressores no SNC 
o Famoso buscopan 
 
ANTICOLINÉRGICOS SEMISSINTÉTICOS: 
 Principais fármacos são: 
1. Tropicamida 
2. Ciclopentolato 
3. Biperideno 
4. Trihexfenidil 
5. Ipratrópio 
6. Metilnitrato de homotropina 
 Tropicamida e ciclopentolato são fármacos utilizados 
na oftalmologia 
o Produzem midríase e ciclopenia (paralisia do 
músculo ciliar do olho, resultando na perda da 
capacidade de acomodação) 
o Tropicamida tem ação curta 
o Ciclopentolato tem ação prolongada 
 Biperideno e trihexfenidil são fármacos utilizados no 
tratamento da doença de Parkinson ou Parkinson 
farmacológico 
o Evitam os efeitos extrapiramidais, ou seja, os 
efeitos colinérgicos  excesso de 
acetilcolina, devido a diminuição da dopamina 
 Ipratrópio e metilnitrato de homotropina são utilizados 
na pneumologia 
o Causam broncodilatação e diminuição dos 
mediadores inflamatórios 
 
o Metilnitrato de homatropina pode provover 
uma atividade antitussígena e ser utilizado 
como antiespasmódico (relaxando a 
musculatura do TGI) 
