Drogas colinergicas e anticolinérgicas e sistema nervoso simpático

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22/03/21
DROGAS COLINÉRGICAS E ANTICOLINÉRGICAS
Colinergicas :Drogas que ativam o sistema parassimpático. E anticolinérgicas são drogas que ativam o sistema parassimpático.
O sistema parassimpático é umas das divisões do sistema nervoso autônomo, que se subdivide em sistema nevoso simpático e sistema nervoso autonomo parassimpático.
O sistema sipatico é o sistema adrenegico (adrenalina). E o parassimpático é o sistema colinérgico (acetilcolina)
PARASIMPATÍCO
Os receptores que ele ativa chamamos de receptores colinérgicos. Esses receptores ativados pela acetilcolina podem ser de dois tipos: muscarínicos e nicotínicos. 
Os nicotínicos não vemos na farmacologia e M4 M5. Só vamos ver os muscarínicos
Os muscarínicos temos M1 M2 M3 e M5. O m4 e m5 não temos muita informação. Só vamos discutir o M1 M2 M3.
Receptores M1: estão em receptores nervos. Nos gânglios autônomos e SNC. Nos gânglios ocorre despolarização
Receptores M2: estão no coração. Vai ocorrer despolarização da diminuição de ação, diminuição da velocidade de condução e diminui força contrátil.
Receptores M3: estão na musculatura lisa e glândulas secretoras. A ativação do sistema parassimpático aumenta a ação de todas as glândulas exócrinas (não estão relacionada hormônio), ou seja, as glândulas vão aumentar a sua produção. Ex: glândula lacrimal aumenta produção de lagrima. Na musculatura lisa a M3 causa contração.
Colinérgico diretos
Ela ativa o sistema parassimpático e se liga ao receptor. Essa ação significa que é através da ativação de receptor. Temos 2 grupos. São drogas agonistas muscarínicos
Agonistas muscarinicos
1) Ésteres de colina: acetilcolina, e os outros: metacolina, betanecol, carbacol
2) Alcalóides (extraído de planta): pilocarpina e muscarina
Principais efeitos agonistas muscarínicos
- Olho: miose e contração do musculo ciliar. Esses dois efeitos levam a uma queda da pressão intraocular e aumento do lacrimejamento
- Coração: diminuição das funções cardíacas. Bradicardia, diminuição da FC, vasodilatação e tudo isso leva a diminuição da pressão arterial
- Pulmão: broncoconstrição e aumento das secreções (mucosa catarro etc). Porque aumenta todas as secreções exócrinas.
- Sistema digestório e urinário: contração da musculatura lisa visceral (intestino, bexiga), aumento do peristaltismo e aumento de secreções, aumento de eliminação de urina. Aumento de secreções das glândulas do sistema digestório (pâncreas e fígado, HCL, salivares, suco gástrico, mucosas do estomago, mucosas do intestino, bile)
Usos clínicos dos agonistas muscarínicos
2 usos: pra tratamento de glaucoma (droga pilocarpina) e pra esvaziamento vesical (carbacol, betanecol)
Efeitos colaterais agonistas muscarínicos
Queda da pressão arterial (bradicardia). Cólicas do TGI (aumento da secreção glandular)
Contra indicações
Obstruções intestinais, obstruções urinárias, asmáticos ou doença pulmonares obstrutivas crônicas porque causa broncoconstrição e aumentar a secreção de muco, cardiopatias, prenhez porque vai causal aumento do peristaltismos e contração das musculaturas lisas uterinas
Colinérgicos indiretos
São drogas que vão ativar o sistema parassimpático, mas sem se ligar aos receptores muscarínicos. As drogas inibem a enzima acetilcolinesterase que degrada a acetilcolina, então vai ter mais acetilcolina vai ter na fenda sináptica para ter os seus efeitos. 
NÃO CONFUNDIR Anticolinesterásicos com anticolinérgicos
Anticolinesterásicos
Inibem a enzima.
· Reversíveis:
Vai se ligar a enzima e vai bloquear a ação mas depois de um tempo ele se solta da enzima. Drogas:
1) Curta duração – Edrofônio
2) Média duração – carbamatos
· Irreversíveis
Vai se ligar a enzima e vai bloquear a ação e não se solta mais. Não tem volta. Drogas: inseticidas organofosforados (diflos, ecotiopato)
Mecanismo de ação dos Anticolinesterásicos reversíveis
A acetilcolinesterase tem o seu sítio ativo (local onde o substrato se liga). Ela tem dois sítios ativos, quando ela vai quebrar a acetilcolina, ela se prende em duas regiões dela: o sítio esterásico e o sitio aniônico. 
Os carbamatos quando se ligam à enzima acetilcolinesterase, bloqueiam os dois sítios ativos: o esterásico e aniônico. Mas como eles são reversíveis, depois de um tempo vão soltar.
Mecanismo de ação dos Anticolinesterásicos irreveríveis
Os organofosforados tem uma ação diferente, eles são irreversíveis e bloqueiam apenas o sítio esterásico.
Principais efeitos Anticolinesterásicos
O mesmo efeito dos agonistas muscarínicos, só que tem efeitos a mais. Dei control c e v
- Olho: miose e contração do musculo ciliar. Esses dois efeitos levam a uma queda da pressão intraocular e aumento do lacrimejamento
- Coração: diminuição das funções cardíacas. Bradicardia, diminuição da FC, vasodilatação e tudo isso leva a diminuição da pressão arterial
- Pulmão: broncoconstrição e aumento das secreções (mucosa catarro etc). Porque aumenta todas as secreções exócrinas.
- Sistema digestório e urinário: contração da musculatura lisa visceral (intestino, bexiga), aumento do peristaltismo e aumento de secreções, aumento de eliminação de urina. Aumento de secreções das glândulas do sistema digestório (pâncreas e fígado, HCL, salivares, suco gástrico, mucosas do estomago, mucosas do intestino, bile)
SÓ ACRESCENTANDO: a nível central causam excitação inicial, convulsão, depressão e inconsciência 
Usos clínicos Anticolinesterásicos
Glaucoma 
Carbamatos e organofosforados são utilizados como endo e ectoparasitas, remédio pra verme. Também tem efeitos agropecuários (ectoparasitas e anti-helmínticos)
ANTICOLINÉRGICOS DIRETOS
São só os antagonistas dos receptores muscarínicos.
Mecanismo de ação: vai competir com o ligante endógeno (acetilcolina) pelo seu receptor. A relação é quem está em maior concentração (neurotransmissor ou o antagonista colinérgico) desloca do receptor quem está em menor concentração. A acetilcolina é deslocada do receptor e o antagonista se liga
Principais efeitos dos antagonistas muscarínicos
- Olho: Midríase (dilatação das pupilas), cicloplegia (paralisia da acomodação)
- Coração: taquicardia
- Pulmão: broncodilatação, diminuição de secreções
- Sistema digestório e urinário: relaxamento musculatura lisa visceral (intestino, bexiga), diminuição de peristaltismo, diminuição de secreções
Uso clínico antagonistas muscarínicos
- Olho: Dilatação da pupila (tropicamida, ciclopentolato),
- Coração: tratamento de bradicardia sinusal (atropina)
- Pulmão: asma (ipratrópio), pré anestesia (atropina, hioscina).
Uso clínico antagonistas muscarínicos
Diminuição ácida gástrica (pirenzepina), relaxamento musculatura lisa (hioscina, diciclomina), cinetose que é enjoo por movimento (hioscina)
Efeitos colaterais antagonistas muscarínicos
Aumento da pressão intra ocular e cicloplegia, retenção urinária e constipação, taquicardia (bloqueia receptor m2 do coração), inibição das secreções (bloqueio do parassimpático causa aumento das secreções)
Intoxicação por atropa beladona (planta)
Intoxicação por atropina. Da taquicardia, aumento da temperatura corporal, boca seca, midríase e visão embaçada, constipação e retenção urinária, excitação, irritabilidade, hiperatividade, convulsão, morte por parada respiratória
2 aula
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO
O principal neurotransmissor é a adrenalina.
O sistema simpático ou adrenérgico é o sistema de luta e fuga, então todas as alterações que esse sistema causa estão relacionadas a esse sentido.
Tem dois tipos de receptores: os receptores alfa e beta. E dentro dos alfas tem alfa 1 e 2 e dentro os beta tem beta 1,2 e 3. Só que o beta 3 não tem nenhuma droga relacionada a ele.
Agonistas alfa 1 adrenérgicos
Vão ativar os receptores alfa 1. Alfa 1 é receptor de vaso sanguíneo. Pra que usar? Para manutenção da instabilidade hemodinâmica, pra controlar pressão. Quando a pressão cai (vasoconstrição)
Efeitos adversos: hipertensão arterial, arritmias cardíacas, baixo débito cardíaco, insuficiência cardíaca congestiva
Agonistas adrenérgicos pós sinápticos
A melhor droga pra utilizar como agonista alfa 1 é afenilefrina e metoxamina porque elas só atuam no alfa 1 e são bem específicas. Não tem ação nos outros
Agonistas beta adrenérgicos
· Agonista beta 1
Manutenção da estabilidade hemodinâmica. Diferente do alfa 1, esse é receptor do coração. Cronotropismo e inotropismo positivo, ou seja, aumenta frequência cardíaca e aumenta força de contração.
· Agonista beta 2
É receptor de musculo liso. Broncodilatadores, vasodilatação discreta nos vaso sanguíneos, inibição da contração uterina ou vesical (relaxamento da musculatura do útero e bexiga). 
Efeitos adversos do agonista beta adrenérgico
Agonistas B1: taquicardia, taquiarritmias, tremores musculares, hipóxia de miocárdio
Agonistas B2: poucos efeitos colaterais, tremores musculares, piora quadros hemorrágico uterinos
Agonistas adrenérgicos pós sinápticos
Fármacos mais utilizados: Salbutamol, clembuterol, formoterol, fenoterol
Simpatomiméticos de ação indireta (drogas)
· Anfetaminas 
Facilitam (aumentam) a liberação de noradrenalina, usa pra tratamento da obesidade (aumenta dopamina no centro da saciedade)
· Efedrina
Também classificada como agente misto, facilita a liberação de noradrenalina, ação direta sobre receptores alfa 1, beta 1 e beta 2
· Antidepressivos tricíclicos
Inibidores da MAO (enzima monoamino oxidase), não degrada as catecolaminas endógenas.
Simpatomiméticos de ação indireta
Antagonistas alfa 2 adrenérgicos:
Se eu bloqueio o alfa 2 eu ativo o sistema simpático, por quê? Porque o receptor alfa 2 é um receptor do tipo inibitório, então quando eu ativo alfa 2, ele tem uma ação inibitória sobre o sistema simpático
· Ioimbina e atipamazole (droga)
Uso pra reversão de sedativos alfa 2 agonistas. Efeitos colaterais: remores e taquicardia
Agora vamos minimizar os efeitos do simpático: simpatolíticos. 
Agonistas alfa 2 adrenérgicos
Usar pra que? Sedação, analgesia e relaxamento muscular
Efeitos adversos: bradicardia, hipotensão arterial, depressão respiratória 
O principal é a xilazina. 
Antagonistas alfa 1 adrenérgicos
Drogas que deprimem o simpático.
Efeitos adversos
- Antagonistas alfa 1 adrenérgicos (vasos sanguíneos): hipotensão, taquicardia (bate mais rápido pra compensar a hipotensão), náusea, vomito, diarréia
- Antagonistas alfa 2 adrenérgicos: hiperalgesia, taquicardia
Antagonistas beta adrenérgicos
Atuam tanto em beta 1 quanto 2. Essas drogas nós usamos pra quem tem taquicardia.
· Propranolol
Antiarrítmico. Caua Cronotropismo e inotropismo negativos
· Atenolol e sotalol
Idênticos ao propranolol, porem menor efeito pulmonar. Melhora a arritmia e tem menos efeito em b2, tem maior conforto
· Carvedilol
Antiarrítmico. Cronotropismo e inotropismo negativos. Efeito vasodilatador (controla pressão)
Efeitos adversos do beta adrenérgicos
Antagonistas beta 1 adrenérgicos: hipotensão, ICC, bradiarritmias, síndromes de retirada
Antagonistas beta 2 adrenérgicos: broncoespasmo