Morte celular: apoptose e necrose

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LESÃO CELULAR ADAPTAT IVA 
 
 
 
ADAPTAÇÃO X MORTE CELULAR 
 Natureza do agente agressor 
 Duração e intensidade do estímulo 
 Capacidade do organismo de reagir 
 
LESÃO IRREVERSÍVEL 
Podemos ter: 
 Alterações celular -> morte 
 Morte instantânea (necrose) 
 
 
 
 
QUAL SERIA O PONTO DE NÃO RETORNO? 
 Tumefação mitocondrial 
 Perda das cristas mitocondriais 
 Formação de bolhas 
 Perda da continuidade da membrana 
plasmática 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
APOPTOSE 
 Morte celular programada - intracelular 
 Célula “se encolhe” para ser destruída 
 NÃO gera processo inflamatório – “morte 
asséptica” 
 Célula aciona mecanismos que culminam em 
sua morte 
 Dependente de ATP 
 Não sofre autólise 
 Tipos: fisiológica e patológica 
 
 
FISIOLÓGIA 
 Remodelação de órgãos 
 Proliferação e diferenciação celular 
PATOLÓGICA 
 Vírus 
 Radicais livres 
 Substâncias químicas 
 Agressão imunitária 
 Agentes ionizantes 
MECANISMOS 
 Ativação de Caspases 
 Conjunto de enzimas responsáveis por ativar 
a apoptose; 
 Vários tipos de caspases; 
 Normalmente, existem na forma inativa 
(pró-caspases) 
 
Estímulo celular ou externo promove a ativação. 
 
 Inflamação = 1, 4, 5, 11, 12, 13 e 14. 
 Ativadoras = 2, 8, 9 e 10. 
 Efetoras = 3, 6 e 7. 
 
 Ação das DNAses 
 Quebram o DNA 
 Fragmentos (nucleossomos) 
 Endonucleases dependentes de Na+ e Mg 
 
 Alterações membranares – reconhecimento 
 
Necrose por conta do clareamento 
 
OBS: 
Via Mitocondrial – intrínseca 
Via Receptor de Morte – extrínseca 
 
VIA MITOCONDRIAL – COMO É ATIVADA ? 
 Acúmulo de proteínas dobradas 
 Privação de fatores de crescimento 
 Agentes danificadores de DNA 
 Agentes que lesam diretamente a Membrana 
Plasmática 
VIA INTRÍNSECA – MITOCONDRIAL 
 
 
 Proteínas antiapoptóticas = Bcl-2 
 Se o Bcl-2 está ativo, a célula sobrevive. 
 Se a célula não está funcionando bem: 
1. O Bcl-2 é bloqueado; 
2. canal bax/bak é ativado; 
3. abre um “portão” onde ocorre a saída do 
Citocromo C que se une a APAF-1 (proteína 
do citoplasma, inerte, só tem função quando 
se une ao citocromo c); 
4. ativando as caspases 9 (ativadora); 
5. induz a ativação das caspases 3, 6 e 7 
(efetora); 
6. APOPTOSE. 
 
 
 
 
 
 
 
VIA RECEPTOR DE MORTE – COMO É AT IVADA ? 
Via fas-fasl = estimula a via extrínseca de 
apoptose, sendo dependente. 
 
1. Ativação da extrínseca 
2. Ativação da pró-caspases 8 
3. Vira uma caspase 8 e 10 ativadas, induzindo a 
apoptose. 
VIA EXTRÍNSECA 
Falta de estímulo 
 Falta de agonista 
 Ausência de moléculas antiapoptóticas 
 
NECROSE 
 Quando o dano é muito intenso 
 Gera processo inflamatório 
 Morte celular que ocorre em organismo vivo, 
seguida de autólise; 
 Estão comprometidos: 
 Respiração aeróbica 
 Síntese protéica 
 Integridade das membranas 
 Replicação do DNA 
 
Agressão celular -> Cessam: ATP e sínteses 
celulares -> Lisossomos liberam hidrolases -> 
Autólise 
CAUSAS 
Agentes Físicos 
 Ação mecânica 
 Temperatura 
 Radiação 
 Efeitos magnéticos 
 
Agentes Químicos 
 Substâncias tóxicas e não tóxicas 
Ex: detergentes, álcool, medicamentos, fenóis 
 
Agentes Biológicos 
 Infecções virais, bacterianas ou mitóticas, 
parasitas 
 
 
 
 
 
 
 
 
ASPECTOS MORFOLÓGICOS – NECROSE 
Alterações microscópicas 
 Visualizam-se somente após algumas horas 
(4 – 12H); 
 Se a fização for imediada, pode não estar 
presentes; 
 O tempo de identificação varia conforme o 
tecido. 
 
Alterações citoplasmáticas 
 Acidofilia (eosinofílicos) 
 Menos típicas 
 Grânulos 
 
Alterações nucleares 
 Picnose: contração e condensação da 
cromatina – núcleo basofílico e diminuído 
 Cariorrexe: núcleo fragmentado e disperso no 
citoplasma; 
 Cariólise: ausência de núcleo celular (perda da 
afinidade tintorial) 
 
 
 
Alterações celulares – Microscópio Eletrônico 
 Tumefação (retículo endoplasmático, 
complexo golgi, mitocôndrias); 
 Depósitos de Cristais de Cálcio 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
NECROSE DE COAGULAÇÃO** 
 Causa: isquemia 
 Aspectos macroscópico: 
 Cor esbranquiçada 
 Saliência na superfície do órgão 
 Área eritematosa circundando área de 
necrose 
 Arquitetura preservada 
 
OBS: se determinada região ficou sem 
suprimento sanguíneo = SEMPRE necrose de 
coagulação 
 
 Aspectos microscópicos: 
 Cariólise 
 Citoplasma acidófilo e granuloso 
 Arquitetura celular preservada 
 
OBS: lise celular acontece em um momento 
posterior, pela ação de enzimas leucocitárias -> 
heterólise 
 
 
 
CURIOSIDADE 
Podemos ter necrose isquêmica por conta de 
radioterapia, pois a radiação age nos vasos 
sanguíneos -> diminui o diâmetro dos vasos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
NECROSE POR LIQUEFAÇÃO** 
 Sinônimos: necrose por coliquação/ necrose 
coliquativa; 
 Causa: infecções bacterianas agudas e 
isquemia tecido nervoso (cérebro); 
 Patogênese: liberação de grande quantidade 
de enzimas lissômicas; 
 Pus 
 
 
 Característica microscópica 
 Presença de células inflamatórias 
(neutrófilos) 
 Massa eosinofílica amorfa 
 
 
NECROSE PULPAR 
 Necrose liquefativa – mais comum 
 Necrose isquêmica – após trauma 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
NECROSE GANGRENOSA** 
 Termo clinico 
 Interrupção do fluxo sanguíneo 
 Necrose de coagulação + necrose liquefativa 
 Diabéticos/ trombose 
 Necrose de todo um membro 
 
 
NECROSE LÍT ICA 
 Causa: hepatites virais 
 Local: hepatócitos 
 Lise celular 
 
NECROSE CASEOSA** 
 Causa: tuberculose, infarto, neoplasias 
 Local: coração, pulmão 
 Características macroscópicas: 
 Cor esbranquiçada 
 Amolecida 
 Friável 
 Semelhante à massa de queijo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
NECROSE GAMOSA 
 Causa: sífilis 
 Aspecto macroscópico: 
 Compacto e eslástico (como goma) 
 Fluído e viscoso 
 
ESTEATONECROSE 
 Sinônimo: necrose enzimática 
 Onde: pâncreas 
 Causas: pancreatite aguda 
 Patogênse: há extravasamento das enzimas 
dos ácinos para adipócitos 
 Lipases -> triglicerídeos -> saponificação 
 
NECROSE – EVOLUÇÃO** 
O tecido necrótico pode evoluir para: 
 Calcificação distrófica 
 Cicatrização (tecido fibroso no local) 
 Regeneração