AULA 1 - INTRODUÇÃO TOXICOLOGIA

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Introdução a Toxicologia
Professor Esp. Andressa Andrade
Fevereiro, 2021
TOXICOLOGIA
História da Toxicologia
Pré-história: Caça e Guerra
 Crenças e ritos mágicos aliado ao uso de plantas alucinógenas
Combinavam elementos empíricos e observacionais.
História da Toxicologia
Primeiro documento farmacêutico: Papiro de Ebers (1550 a.C.)
Referência a mais de 7.000 substâncias medicinais, incluídos: chumbo, cobre, venenos de animais e plantas toxicas.
Papiro egípcio – além de plantas incluía chumbo, cobre , unguentos, gorduras...
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História da Toxicologia
Idade Média: 
Utilizado na política como pena de morte
Sócrates (470 – 399 a. C)
Extrato de cicuta --- Cicutiina
Na antiguidade a medicina e a farmácia eram uma só profissão que começou a ser separado na antiga roma, separando os que diagnosticavam daqueles que faziam as porções de cura
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claud (c) - 
História da Toxicologia
Discórides (50 – 70 d. C) “Fundador da Farmacognosia”
Primeira classificação:
Vegetais: Ópio, Cicuta, Acônito, digitalis
Animais: Veneno de Cobra, salamandras, sapos
Minerais: Arsênio, Chumbo, Cobre
Primeiros “antídotos” : eméticos e ventosas de sanguessugas 
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História da Toxicologia
Séc. II Primeiras experiencias toxicológicas 
Rei de Ponto ---- testes em escravos 
	Tônico: Gordura de víboras e enxofre
História da Toxicologia
Envenenamento era considerado “risco” normal
Em Roma, Lex Cornelia primeira lei para punir envenenadores
Primeiro tratado sobre o tratamento de envenenamentos – leite, manteiga e gorduras.
História da Toxicologia
Século XVI – Paracelso (1493-1541)
“Somente a dose correta diferencia o veneno do remédio”
Beladona – remédio x veneno
	Frutas: alucinógenas
	Raízes: extremamente tóxicas
	Folhas: Mistura de substâncias
Beladona
História da Toxicologia
Primeiro trabalho de Toxicologia Ocupacional
Observação das doenças dos mineradores
		Intoxicação por Chumbo
Descreveu sintomas, tratamento e prevenção
Paracelsus
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História da Toxicologia
1739 - Surge Toxicologia Forense
Estudo dos tecidos para identificar e quantificar o agente tóxico
Comprovar o envenenamento ( Mathieu Orfila )
	Testava em animais e observava os sintomas e efeitos patológicos
História da Toxicologia
1813 – Toxicologia serviu de base para a Farmacologia
Ópio --- analgésico
Curare – bloqueio muscular 
Teorias da Toxicodinâmica e Farmacodinâmica
	Teoria dos receptores
Ópio
História da Toxicologia
Aumento do índice de intoxicação por exposição
	Elixir de Sulfanilamida (1937) --- antibiótico
		
		Intoxicação por dietilenoglicol
Secúlo XX – avanço tecnológico em síntese química medicamentos, conservantes, pesticidas...
História da Toxicologia
Caso da Cerveja Backer (2020) - intoxicação por dietilenoglicol
Dietilenoglicol – neurotóxico e paralisia renal 
	Antidoto por Competição : Etanol
História da Toxicologia
Atualmente ... 
Avaliação de segurança e risco – obrigatoriedade de ensaios toxicológicos
Controle regulatório de substâncias - ANVISA e IBAMA
Ciência Social – propõe maneiras seguras de se expor a substancias químicas.
Conceitos básicos da Toxicologia
 Toxicologia
 A ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes da interação de substancias químicas com o organismo.
Investiga experimentalmente a ocorrência, natureza e mecanismo dos efeitos deletérios de agentes químicos.
 Agente tóxico ou Toxicante
Substância química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando seriamente uma função ou levando – o à morte, sob certa condições de exposição.
 Agente Tóxico ou Toxicante
Aspectos quantitativos 
Cloreto de vinila (PVC)
Altas doses: hepatóxico
Exposição prolongada: carcinogênico
Baixa dose: desprovido de efeito nocivo
Aspectos qualitativos 
Tetracloreto de carbono
Hepatóxico para o homem
Inofensivo para o frango
Veneno
Substância química, ou mistura química, que provoca intoxicação ou morte em baixas doses. 
Substâncias proveniente de animais ou vegetais, que tem importância de autodefesa ou de predação.
 Droga x Fármaco
Droga: Modifica ou explora o sistema fisiológico ou estado patológico, com ou sem intenção de beneficio.
Fármaco: Estrutura química definida , modifica e explora o sistema fisiológico ou estado patológico, em benefício do organismo receptor.
 Droga x Fármaco
 Cannabis Sativa - Droga
Canabidiol– Fármaco
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Antídoto
	Agente terapêutico que age biologicamente diminuindo ou neutralizando a ação de um agente tóxico ou opondo – se aos seus efeitos, através de diferentes mecanismos, que podem ser: 
1. Antígeno/Anticorpo
2. Quelação
3. Antagonismo
Antídoto
Intoxicação
	Processo patológico causado por substâncias químicas endógenas ou exógenas e caracterizado por um desequilíbrio fisiológico em consequência das alterações bioquímicas no organismo.
 Toxicidade
A propriedade de agentes tóxicos promoverem injúrias as estruturas biológicas, por meio de interações físico-químicas.
A medida da toxicidade depende da exposição, idade, gênero, carga genética, dieta e estado de saúde.
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 Toxicidade x Risco
Não existe falta de Risco!
Risco: Probabilidade da substância produzir dano sob determinada condições
Risco = Toxicidade x Exposição
Toxicidade x Risco
DL 50: dose letal de 50% de um grupo testado da mesma espécie, pela mesma via.
Medicamentos possuem em maior ou menor grau, efeitos tóxicos. A medida que aumenta a dose , os efeitos adversos ou tóxicos aumentam.
Xenobióticos
Substâncias químicas estranha ao organismo, não produzida naturalmente, que não possuem papel fisiológico conhecido.
Via de exposição geralmente gastrointestinal.
Ex: Mercúrio ; PET (polietilenoterefitarato)
Fases da Intoxicação
	Fase de exposição	Fase Toxicocinetica	Fase toxicodinamica	Fase clinica
	Via de introdução/Dose/Tempo/frequencia
Propriedades físico-química
Susceptilidade individual	Absorção
Distribuição
Biotransformação
Excreção	Interação com o sítio de Ação	Sinais e Sintomas
	Toxicante	Toxicidade		Intoxicação
	Disponibilidade química	Biodisponibilidade		
 Tipos de Intoxicação
Acidentais : ocorre de maneira inesperada
Alimentares: alimentos contaminados ou o próprio alimento
Ocupacionais: exposição no trabalho
Iatrogênicas: Medicamentosas
Classificação da Toxicologia
Toxicologia Analítica
Detecção de um agente toxicante por métodos precisos.
Forense - investigação
Monitoramento terapêutico - tratamento
Monitoramento Biológico - ocupacional
Controle Antidopagem - esportivo
Controle de Farmacodepêndencia - dependência
 Toxicologia Clínica ou Médica
Atendimento ao paciente exposto ao toxicante.
CEATOX – Centro de Assistência Toxicológico
	Centro de Referência para Informações sobre acidentes com animais peçonhentos.
Toxicologia Experimental
Elucidação dos mecanismos de ação dos agentes tóxicos sobre o sistema biológico e avaliação dos efeitos decorrentes dessa ação.
Avalia os efeitos tóxicos através de indicadores biológicos, empregando sistemas experimentais in vitro e in vivo.
Introdução a Toxicologia
Professor Esp. Andressa Andrade
Fevereiro, 2021