Distribuição biotransformação e eliminação de fármacos

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Distribuição biotransformação 
e eliminação de fármacos 
 
Distribuição 
É um processo pelo qual um fármaco abandona a 
corrente circulatória e passa para o interstício 
(liquido extracelular), os fármacos não devem ficar 
na corrente sanguínea precisando ir para o lugar de 
agir e vai saber por onde ir por ter receptores 
específicos 
O fármaco no sangue vai para os tecidos e órgãos 
O que interfere a passagem: 
O fluxo sanguíneo 
 (órgão que tem um fluxo sanguíneo maior vai 
haver mais fármaco) 
Permeabilidade capilar 
(é a chance do fármaco dentro do vaso sair, mesmo 
se tiver muita circulação e a permeabilidade for 
pouca vai ser difícil a saída do fármaco), nosso vaso 
é revestido por endotélio e o vaso pode ter uma 
célula muito próxima da outra ou distante e esses 
furos servem para as substancias moleculares 
saírem e se eu tenho furos maiores ou menores vai 
decidir a saída de moléculas e dependendo do 
órgão e sua necessidade vai haver uma maior 
permeabilidade ou menor. 
 
Grau de ligação do fármaco a proteína plasmática 
No nosso sangue além das células sanguíneas 
temos as proteínas plasmáticas como a albumina 
essa proteína vai ter afinidade com o fármaco 
podendo ter muita ou baixa afinidade, e algumas 
moléculas se unem a albumina ficando maior 
dificultando a permeabilidade, então quando o 
fármaco se une a essas proteínas e não faz chegar 
no seu lugar de ação e não exerce sua função, 
precisando que haja uma dose maior de 
componentes para que fique componentes livres 
(retardam a sua transferência) 
 
 
 Ex: Pacientes com problemas hepáticos: eles 
vão possuir mais fármacos livres no corpo 
podendo ser mais toxico para o paciente por 
ter menos albumina no sangue e logo vai haver 
muito medicamento livre devendo haver um 
ajuste de dose. 
 Reservatório- se o fármaco se liga a proteína o 
fármaco vai ficar mais tempo no corpo ficando 
um reservatório 
 Hipoalbumininemia 
 Idade (diminui a capacidade de ligação as 
proteínas, temos que tomar cuidado por ter 
menos albumina sendo mais toxico) 
 Gestação (hemodiluição que aumenta de 50% 
do volume plasmático e o fármaco vai está 
mais diluído 
 Saturação se eu tomo só um remédio ele vai se 
unir as proteínas e algumas conseguem sair, 
mas se eu tenho duas ligações eu vou ter dois 
fármacos se ligam as proteínas e dependendo 
do que tiver mais afinidade e vai deixar o outro 
medicamento mais livre, potencializando a 
ação e o risco de toxicidade (por sítios de 
ligação) 
 Competição quando dois fármacos estão 
competindo por proteínas plasmáticas 
 
 
Movimento do fármaco 
O medicamento vai chegar nos nossos tecidos pelo 
sangue, mas pode chegar através de outros 
líquidos, dependo da constituição do fármaco ele 
pode se espalhar pelo corpo 
• Líquidos extracelular: plasma, liquido 
intersticial e linfa 
• Líquidos intracelulares: todas as células do 
corpo 
• Liquido trans celular: liquido 
cefalorraquidiano, intraocular, peritoneal, 
pleural e sinovial. 
• Tecido adiposo 
Barreiras 
Se a medicação entra no sistema nervoso central 
se toda medicação entrasse no sistema nervoso 
central poderia trazer algum efeito danoso par o 
paciente, então dependendo da ação do 
medicamento não é interessante que todos 
passem pelo sistema nervoso central e a partir 
desse estudo é bom ver os danos se atravessar a 
barreira hemato cefálica, ou também se pode 
entrar na barreira hemato placentária. 
Doses do fármaco 
 
Concentração terapêutica- situa-se entre a 
concentração geradoras de efeito mínimo eficaz 
(limite mínimo) 
Efeito toxico- concentração máxima tolerada 
(limite máximo) 
Índice terapêutico – relação entra as 
concentrações terapêuticas e toxicas 
Metabolização 
A metabolização pode acontecer em duas fases e 
cada fase vai poder transformar em outras formas, 
essa transformação pode servir para ativar ou 
inativar o fármaco, essa metabolização é processo 
que modifica a molécula de fármaco. 
O órgão principal responsável pela metabolização 
é o fígado existe outros como rins, pulmões..., mas 
o principal é o fígado. 
Metabolização de fase 1- tem a função de ativar e 
inativar e faz o fármaco ficar mais reativo e assim 
as vezes deixam mais tóxicos que o original. 
Fase 2 - Acontece uma conjugação com outro 
radical e possibilitar a eliminação 3 
Muitos fármacos vão ser bases ou ácidos e são 
lipossolúveis e vão ser dificilmente eliminados, 
então se temos uma molécula lipossolúvel essa 
molécula precisa ser modificada ou conjugada para 
que consiga ser eliminado, porque moléculas 
lipossolúveis são mais difíceis de ser eliminado. 
Oxidação microssomal 
Dentro dos hepatócitos vai ter a produção do 
citocromo que vai ser responsável por metabolizar 
a maioria dos fármacos e se há muita medicação e 
consume bebidas alcoólicas vai acabar 
sobrecarregando os hepatócitos, pois há uma 
disputa para metabolizar no citocromo 
Fase 1 
Vai haver uma alteração na conformação do 
fármaco essa transformação da molécula do 
fármaco pode ser por três formas: oxidação, 
redução e hidrolise, que alteram a forma e essas 
alterações ocorrem pelo citocromo P450 (enzimas) 
lá nos hepatócitos. 
Tem três possibilidades de modificar o fármaco: 
• Formação de um metabólico inativo 
• Formação de metabólico ativo 
• Formação de um metabólico toxico 
 
 
No paracetamol se é metabolizado pelo citocromo 
forma mais produto menos toxico e se não tem a 
metabolização pelo citocromo há a formação de 
produtos mais tóxicos. 
Após a fase 1 o fármaco pode ser excretado logo, 
mas também pode passar pela metabolização de 
fase 2 
 
O objetivo disso tem a função de: 
• Terminar a ação 
• Facilitar a excreção 
• Ativar 
Efeito de primeira passagem 
Como o fígado ta perto do intestino a molécula do 
fármaco é absorvido pelo sistema porta, a droga 
que não passa pelo fígado não causa o efeito de 
primeira passagem, e a droga via oral so uma parte 
vai acontecer e vai afetar a quantidade de droga 
que chega no corpo 
Pro- droga 
A droga precisa ser ativada por de primeira 
passagem para que ela fique ativada. E a pro droga 
precisa passar pela fase 1 para que ela precise agir. 
 
O metabolismo intracelular em geral é menos 
importante para fármacos polares do que para 
fármacos lipossolúveis 
 
Fatores que podem influenciar no processo de 
metabolização 
• Genéticos 
• Propriedade química do fármaco 
• Vias de administração 
• Dieta 
• Posologia 
• Idade 
• Sexo 
• Doença 
• Diferenças entre espécies (tem que levar 
em consideração as absorviçoes entre 
animal e humano 
Eliminação 
• Via renais (urina)- principal 
• Via hepatobiliar (fezes) 
• Pulmão (respiração) 
A excreção refere ao processo pelo qual o fármaco 
ou metabólico e eliminado 
Tem três fases 
• Filtração glomerular (deve ter baixo peso 
molecular, não polar e lipossolúvel) 
• Reabsorção 
• Difusão passiva