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Davi Cassiano, 119B Agentes antimicrobianos 3 2 Terapia antibacteriana Alguns antimicrobianos interferem em vias do metabolismo das bactérias Metabolismo do ácido fólico - Inibe a conversa de ácido fólico em purina e piramidina. - Ambas são usadas na síntese de nucleotídeos (são as bases nitrogenadas). - Algumas bactérias são incapazes de utilizar o ácido fólico pré formado portanto precisam sintetizar. - Os antimicrobianos sequestram enzimas da via pois são similares aos compostos alvos dessas enzimas e assim interrompem a via metabólica; Sulfonamidas - Inibem a via do ácido fólico; - Agem na enzima diidropteroato sintetase - Tem ação contra fungos e protrozoários incapazes de utilizar ácido fólico pré formado. - Podem ser administradas com trimetropim pela ocorrência de cinergismo. Trimetropim - Sinergismo com sulfonamidas; - Alvo: diidrovolato redutase - Potencializ assim o efeito das sulfonamidas. Polimixinas - Ação em Gram-. - São antigos mas voltaram a uso devido a sepas multirresistentes. - Utilizados em infecções graves por: P. aeruginosa e Bacilos Gram- multiressistentes. - Ex: polimixina B e E (colistina). - Agem em LPS e fofosfolipídeos da membrana externa. - Deslocam Ca+ e Mg2+ desestabilizando a membrana e levando a lise. Lipopetídeos - Classe nova para Gram+ incluindo resistentes á glicopeptídeos. - Ex: Daptomicina. - Agem formando canais na membrana celular permitindo entrada e saída de íons da célula levando-a à morte. Síntese de proteínas - Etapas: . Iniciação: forma-se um complexo de iniciação constituído pelas duas subunidades do ribossama, mRNA e tRNA ligado ao primeiro AA.’ . Alongamento: há os sítios A e P no ribossoma. . Sítio A recebe o tRNA com o próximo AA específico que se liga ao primeiro AA. . Sítio P fica livre e o complexo de AA’s formado migra para lá e libera o sítio A para o próximo AA; - Os antimicrobianos agem nos ribossomos, se ligando e interrompendo algumas das etapas: -Iniciação: atuam aminoglicosídicos e oxazolidinonas. - Alongamento: .tetraciclinas, glicilcilinas (inibem a entrada de novos AA’s no sítio A); .Clorafenicol e estreptogramina A: impedem a ligação entre os AA’s; . Macrolideos, Lincosamídeos e estreptogamina B: ligam nos ribossomos e impedem translocação; Aminoglicosideos: ação principal contra bacilos gram-. Ex: gentamicina. Oxazolidinonas: ação contra gram+ resistentes. Ex:linezolida; Tetraciclinas: gram+/-, outras; Ex: Tetraciclina, doxicilina, aminociclina Glicilciclinas: alteração da minociclina. Mesmo espectro das tetraciclinas e incluem bactérias resistentes. Ex:tigeciclina. Macrolídeos, lincosamídeos e estreptograminas: espectro de ação semelhante(gram+/-). Ex: eritromicina e azitromicina(macrolídeos); . Lincomicina e clindamicina(lincosamídeo); . Dalfoprisina (estreptograminas grupo A). .Quinupristina (estreptograminas grupo B). - Estreptograminas grupo A e B são administradas juntos devido ao cinergismo.
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