AGENTES ANTIMICROBIANOS

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Kariny Davis – med 2015.1
AGENTES ANTIMICROBIANOS
Histórico
1495- uso de mercúrio para tratamento da sífilis
1630- uso de quinina para o tratamento da malária
1905- Paul Eriich – Uso de arsenobenzóis para tratamento da sífilis
1935- uso de sulfa para tratamento de septicemia estafilocócica
1929- Alexander Flemming- substância com ação antibiótica, produzida pelo fungo Penicillium notatum (Penicilina) – produzida por bactéria estafilocócica
	
CONCEITOS
Antibiótico: Substância produzida por seres vivos (fungo ou bactéria) capaz de matar ou inibir outros microrganismos
Quimioterápicos: Substância produzida em laboratório, capaz de matar ou inibir microrganismos e dotada de toxicidade seletiva
Toxicidade seletiva: Capacidade de lesar o microrganismo, sem ser tóxica para o hospedeiro
Sinergismo: Quando a combinação de 2 drogas aumenta a atividade de ambas
Antagonismo: Quando um antimicrobiano diminui a atividade de ambas
Ação bacteriostática: Capacidade de inibir o crescimento de um microrganismo
Ação bactericida: Capacidade de matar ou lesar irreversivelmente o microrganismo
Concentração mínima inibitória (CMI): Capacidade de lesar o microrganismo, sem ser tóxica para o hospedeiro
Concentração Mínima Bactericida (CMB): Menor concentração da droga capaz de matar o microrganismo
Obtenção: De fungos: Penicillium, Cephalosporium
De bactérias: Bacillus, Streptomyces
Kariny Davis – med 2015.1
Mecanismos de ação dos antimicrobianos:
Inibição da síntese de parede celular
Alteração da permeabilidade da membrana celular
Inibição da síntese de proteínas
Inibição da síntese de ácidos nucleicos
Outros
Inibição da síntese de parede
Morte por lise osmótica porque não reconstrói parede que é a barreira osmótica
Β Lactâmicos
Glicopeptídicos
Fosfomicina
Bacitracina
Isoniazida
Etionamida
Etambutol
Terizidona
1.B Lactâmicos
 Centro de atividade da molécula: Anel Beta– Lactâmico
 Ação: Ligam-se às PBPs, impedindo ligação cruzada entre as cadeias do peptideoglicana ( transpeptidação )
 PBP: Proteínas ligantes de penicilina, que são enzimas reguladoras da transpeptidação
Tipos: Penicilinas, Cefalosporinas, Cefamicinas, Carbapenem, Monobactâmicos, Inibidores de Beta-Lactâmico.
Penicilina
Benzilpenicilinas (penicilina natural)
Expectro de ação: contra cocos Gram +, Neisseria (Gram -), Treponema pallidum (sífilis) e anaeróbios Gram –
Tipos:
Pen V (Via oral)
Pen G (Via parenteral)
 Cristalina: Via endovenosa / meia vida: 30 min – atuação rápida
 Procaína: Via intramuscular / meia vida:12h
 Benzatina: Via intramuscular / meia vida: 20 dias – atuação lenta –benzetacil
Kariny Davis – med 2015.1
Resistentes às B-lactamases Metilcilina (oxacilina)
1960: Muitos casos não respondiam ao tratamento
Stafilococos produzem penicilinase (beta lactamase) que quebra o anel beta-lactâmico.
Uso de metacilina (oxacilina – derivado de metacilina) para tratar essas infecções de bactérias resistentes.
Expectro de ação: Contra cocos Gram+ produtores de lactamases, os estafilococos.
Amino-penicilinas
Expectro de ação: Contra Gram –
Exemplos: Ampicilina (meia vida 6h) e Amixicilina (meia vida 8h)
Penicilinas de amplo espectro
Expectro de ação: Contra Gram – e Gram +
Tipos
 Carboxi-penicilinas
 CarbenecilinaUsadas no Brasil associadas a inibidores de Beta-lactamases
 Ticarcilina
 Ureído-penicilinas
 Piperaciclina
 Mezlocilina
 Azlocilina
 OBS!! 
 Com o uso de drogas de amplo expectro pode aumentar a resistência. 
 Quanto mais restrito melhor!
Cefalosporinas e Cefamicinas
Gerações: se referem à atividade antimicrobiana e características farmacocinéticas e farmacodinâmicas e não necessariamente à cronologia de comercialização.
1ª Geração: Cefalotina, Cefazolina, Cefalexina, Cefadroxila
 Contra Gram + (expectro semelhante a penicilina natural)
2ª Geração: Cefaclor, cefuroxima, cefoxitina(cefamicina)
 Contra alguns Gram – ( H. influenza, N. meningitidis, N. gonorrehoeae)
3ª Geração: Cefotaxima, Ceftazidina,Ceftriaxona
 Contra bastonetes Gram – e alguns Gram + Estreptococos(S.pyogenes, S.pneumoniae)
4ª Geração: Cefepima – resistente a Beta-lactamases
 Contra cocos Gram + e bastonetes Gram –incluindo pseudômonas
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Carbapenens
Amplo expectro
Tipos:
 Imipenem – cocos Gram+
 Meropenem – Gram-
 Ertapenem- não atua contra pseudomonas
Monobactâmicos
Expectro de ação: Gram- incluindo pseudômonas
Exemplo: aztreonam
Inibidores de Beta-lactamases
Exemplos: Sulbactam, Tazobactam, Ácido Clavulânico
Tem baixa afinidade antimicrobiana e maior afinidade de ligação com as B-lactameses
São destruídos pela enzima, deixando a outra droga íntegra para excercer a ação antimicrobiana
 
 DROGAS ASSOCIADAS
 Penicilina (mata bactéria) + inibidores de Beta-lactamase
	Amoxacilina + Ac. Clavulânico
S. aureus, H. influenzae, anaeróbicos
	Ticarcilina + Ac. Clavulânico
Bastonetes Gram -, inclui pseudômonas e Bacterióides fragillis
	Ampicilina + Sulbactam
S. aureus, H. influenzae, anaeróbios, bastonetes Gram – (exceto pseudomonas)
	Piperacilina + Tazobactam
H. influenzae, N. gonorrhoeae, anaeróbios, bastonetes Gram –( inclui pseudômonas)
2.Glicopeptídicos
Expectro de ação: cocos Gram +, incluindo Staphylococcus resistentes à meticilina (MRSA).
Tipos: Vancomicina, Teicoplanina
3.Fosfomicina
Expectro de ação: cocos Gram + e bastonetes Gram -.
Tratamento de infecção urinária
4.Bacitracina
Uso tópico
Kariny Davis – med 2015.1
5.Isoniazida*Atuam sobre MICOBACTÉRIAS (parede celular com muitos lipídeos)
6.Etionamida
7.Etambutol*
9.Terizidona
*OBS: Tratamento da Tuberculose: RIPE
R -> Rifampicina
I -> Isoniazida
P -> Pirazinamida
E -> Etambutol
Alteração de permeabilidade
Ação detergente: perde a permeabilidade seletiva da membrana
Tratamento prolongado pode causar efeito tópico ( membranas das nossas células)
Tipos: 
 Polimixina B e Polimixina E (Colistina) – bastonetes Gram - multirresistentes
 Daptomicina - MRSA, enterococos, bactérias resistentes à Linezolida e Vancomicina
 Nistatina – Anti-fúngico
 Anfotericina – Anti-fúngico 
 
Inibição de síntese proteica
Não afeta nossas células pela diferença de tipo de ribossomo ( toxicidade relativa)
 Aminoglicosídeos
Macrolídeos (Eritromicina e Claritromicina)
 Pneumonia atípica (micoplasma – não tem parede e por isso não adianta usar o medicamento que atua na síntese de parede
Azalídeos (Azitromicina)
 Atua em protozoários Plasmodium sp. E Gram -
Cetolídeos (Telitromicina)
Cloranfenicol
Tetraciclina, Minociclina, Doxicilina
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Lincosaminas (Lincomicina, Clindamicina)
Oxazolidinonas (Linezolida)
Estreoptograminas A (Dalfopristina) e B (Quinupristina)
Glicilciclinas (Tigeciclina)
Ácido fusídico (Fucidina)
Mupirocina
Rifampicina
Nitroimidazólicos
1.Aminoglicosídeos
Expectro de ação: Bastonetes Gram -, alguns cocos Gram + e micobactérias
Tipos: Estreptomicina, Gentamicina, Tobramicina, Amicacina, Netilmicina, Espectinomicina, Neomicina
 Estreptomicina
Tuberculose.
 Gentamicina
Bastonetes Gram -, Listeria, Estafilococos, Enterococos (com Beta-Lactâmico)
Amicacina
Bastonetes Gram negativos, Micobactérias (MNT)
2.Macrolídeos
Expectro de ação: Cocos Gram+, Treponema pallidum, Micoplasma, Clamídia.
Exemplos: Eritromicina, Claritromicina
3.Azalídeos
Expectro de ação: Alguns Gram – como H. influenzae
Exemplo: Azitromicina
4.Cetolídeos
Expectro de ação: semelhante ao dos macrolídeos, Indicada para S. pneumoniae resistentes a penicilina e eritromicina
Exemplo: Telitromicina
5.Cloranfenicol
Salmoneloses, Meningite por Hemófilos em alérgicosaos Beta-Lactâmicos
6.Tetraciclina, Minociclina, Doxiciclina
Amplo expectro: Gram+ e -, aeróbias e anaeróbias, espiroquetas, micoplasm, rockétsias, clamídias.
Kariny Davis – med 2015.1
7.Lincosamina
Expectro de ação: Anaeróbios ( Gram + e -), cocos Gram + ( Estafilococos, Estreptococos), Toxoplasma gondii, Plasmodium sp.
8.Oxazolidinona
Expectro de ação: Cocos Gram + resistentes: MRSA, VRE ( Enterococos resistentes a vancomicina)
Exemplo: Linezolida
9.Estreptograminas
Expectro de ação: Cocos Gram + resistentes: MRSA, VRSA
Exemplo: Quinopristina e Dalfoprostina
10.Glicilciclina
Expectro de ação: Cocos Gram + incluindo MRSA, VRE, bastonetes Gram -, exceto Pseudomonas e Proteus mirabilis.
Exemplo: Tigeciclina
11.Ácido Fúsidico
Expectro de ação: cocos Gram +
Uso tópico
Exemplo: Fucidina
12.Mupirocina
Expectro de ação: Estafilococos
Uso tópico: erradicação de estado de portador nadal de S. aureus
OBS: ESTADO PORTADOR: Abriga o patógeno mas não manifesta doença.
Problema: pode disseminar.
13. Rifampicina
Expectro de ação: Micobactérias e cocos Gram +
Inibe síntese de RNA = afeta síntese proteica
RIPE*
14.Nitroimidazólicos
Expectro de ação: Anaeróbios, amebíase, tricomoníase, giardíase.
Kariny Davis – med 2015.1
Inibição da síntese de ácidos nucleicos
Quinolonas
 1ª Geração: Ácido nalidíxico 
 Bastonetes Gram 
2ª Geração: Fluoroquinolona (Ciprofloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina)
 Bastonetes Gram negativos, inclusive Pseudomonas e alguns cocos Gram +
3ª Geração: Levofloxacina, Moxifloxacina, Gemifloxacina
 Melhor ação contra cocos positivos
Outros
Interferência da síntese de ácido fólico
Sulfonamidas
Sulfametoxazol -> associada ao Trimetopim (cotrimoxazol) -> SINERGISMO
Amplo aspecto
Sulfadiazina: Toxoplasmose (1ª escolha), Malária
Uso tópico -> Prevenção de infecção em queimados (sulfadiazina de prata)
Sulfonas
Exemplo: Dapsona (Hanseníase)
Ação contra micobactérias
Clofazimina
Liga-se ao DNA de Micobactérias
Tratamento de Hanseníase lepromatosa, em associação com Rifampicina e Dapsona.
Pirazinamida
Esquema primário de tratamento da Tuberculose, associada a rifampicina, Isoniazida e Etambutol (RIPE) 
Kariny Davis – med 2015.1
Inibição da síntese de parede
Β Lactâmicos
Penicilina
Benzilpenicilinas
 -Pen G
 -Pen V
Resistentes às B-lactamases 
Amino-penicilinas
Penicilinas de amplo aspecto
 -Carboxi-penicilinas 
 -Ureído-penicilinas
Cefalosporinas e Cefamicinas
Cefamicinas
Carbapenem
Monibactâmicos
Inibidores de beta-Lactamase
Glicopeptídicos
Vancomicina
Teicoplanina
Fosfomicina
Bacitracina
Isoniazida
Etionamida
Etambutol
Terizidona
Alteração de permeabilidade da membrana celular
Polimixina B e Polimixina E (Colistina) 
Daptomicina 
Nistatina
Anfotericina
Kariny Davis – med 2015.1
Inibição de síntese proteica
Aminoglicosídeos 10. Glicilciclina
Macrolídeos 11. Ácido fusídico
Azalídeos 12. Mupirocina
Cetolídeos 13. Rifampicina
Cloranfenicol 14. Nitroimidazólicos
Tetraciclina, Minociclina, Doxicilina
Lincosaminas 
Oxazolidinonas 
Estreoptograminas A e B 
Inibição da síntese de ácidos nucleicos
Quinolonas
Interferência da síntese de ácido fólico
Sulfonamidas
Sulfonas
Ação contra micobactérias
Clofazimina
Pirazinamida