Achados patológicos de COVID-19 associados à síndrome do desconforto respiratório agudo

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Relato de caso
Lancet Respir Med 2020
Publicado Online
17 de fevereiro de 2020
https://doi.org/10.1016/
S2213-2600 (20) 30076-X
* Contribuiu igualmente
Centro de Tratamento e Pesquisa
para doenças infecciosas
(Z Xu MD, L Shi MD, J Zhang PhD,
L Huang MD, C Zhang PhD,
P Zhao MSc, H Liu BSc,
J Song PhD, P Xia MSc,
Prof FS Wang MD) , Departamento
de Patologia e Hepatologia
(Y Wang PhD, S Liu MSc,
L Zhu MSc, Prof Y Tai MD,
T Gao BSc, Prof J Zhao MD) ,
Departamento de Respiração
(Prof C Bai MD) , e
Departamento de Radiologia
(J Dong MD) , The Fifth Medical
Centro do Hospital Geral PLA,
Pesquisa Clínica Nacional
Centro de Doenças Infecciosas,
Pequim 100039, China
Correspondência para:
Dr. Fu-Sheng Wang, Tratamento
e Centro de Pesquisa para
Doenças infecciosas, o quinto
Centro Médico de PLA Geral
Hospital, National Clinical
Centro de Pesquisa para Infecciosos
Doenças, Pequim 100039, China
fswang302@163.com
ou
Dr. Jingmin Zhao, Departamento de
Patologia e Hepatologia,
O Quinto Centro Médico de PLA
Hospital Geral, Nacional
Centro de Pesquisa Clínica para
Doenças infecciosas,
Pequim 100039, China
jmzhao302@163.com
Veja o apêndice online
Achados patológicos de COVID-19 associados a sintomas agudos
síndrome da angústia respiratória
Zhe Xu *, Lei Shi *, Yijin Wang *, Jiyuan Zhang, Lei Huang, Chao Zhang, Shuhong Liu, Peng Zhao, Hongxia Liu, Li Zhu, Yanhong Tai, Changqing Bai,
Tingting Gao, Jinwen Song, Peng Xia, Jinghui Dong, Jingmin Zhao, Fu-Sheng Wang
Desde o final de dezembro de 2019, o início de um romance
doença coronavírus (COVID-19; anteriormente conhecida como
2019-nCoV) 1,2 foi relatado em Wuhan, China, 2 que
posteriormente afetou 26 países em todo o mundo. No
geral, COVID-19 é uma doença aguda resolvida, mas pode
também pode ser mortal, com uma taxa de letalidade de 2%. Doença grave
início pode resultar em morte devido a maciça alveolar
danos e insuficiência respiratória progressiva. 2,3 em 15 de fevereiro,
cerca de 66.580 casos foram confirmados ou mais
1524 mortes. No entanto, nenhuma patologia foi relatada
devido a autópsia ou biópsia pouco acessível. 2,3 Aqui nós
investigou as características patológicas de um paciente
que morreu de infecção grave com infecção aguda grave
síndrome respiratória coronavírus 2 (SARS-CoV-2) por
obtenção de amostras de biópsia na autópsia. Este estudo está em
de acordo com os regulamentos emitidos pelo National Health
Comissão da China e a Declaração de Helsinque. Nosso
descobertas irão facilitar a compreensão da patogênese
de COVID-19 e melhorar as estratégias clínicas contra
a doença.
Um homem de 50 anos foi internado em uma clínica de febre em
21 de janeiro de 2020, com sintomas de febre, calafrios, tosse,
fadiga e falta de ar. Ele relatou uma viagem
história para Wuhan de 8 a 12 de janeiro, e que ele teve
sintomas de calafrios leves e tosse seca em 14 de janeiro (dia 1
de doença), mas não consultou um médico e continuou trabalhando
até 21 de janeiro (figura 1). A radiografia de tórax mostrou múltiplos
sombras irregulares em ambos os pulmões (apêndice p 2), e um
amostra de swab da garganta foi coletada. Em 22 de janeiro (dia 9 de
doença), os Centros de Controle de Doenças de Pequim (CDC)
confirmado por ensaio de PCR reverso em tempo real que o
paciente tinha COVID-19.
Ele foi imediatamente admitido na ala de isolamento e
recebeu oxigênio suplementar por meio de máscara facial. Ele
recebeu interferon alfa-2b (5 milhões de unidades duas vezes ao dia,
inalação de atomização) e lopinavir mais ritonavir
(500 mg duas vezes ao dia, por via oral) como terapia antiviral, e
moxifloxacina (0,4 g uma vez ao dia, por via intravenosa) para prevenir
infecção secundária. Dada a séria falta de
respiração e hipoxemia, metilprednisolona (80 mg duas vezes
Tosse
Arrepios
Febre (° C)
Fadiga
Falta de ar
Viajar em
Wuhan Clínica de febre Dia 1 Dia 2 4º dia Dia 5 Dia 6Dia 3Trabalhar
Hospital
TrabalharTrabalhar
Dia da doença
Subjetivo
Metilprednisolona
Moxifloxacino
39
9 10 11 12 13 1481-6 7
37,4 36,4 37,1 37,2 36,4 36,6
Sintomas
Remédios
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8 a 12 de janeiro 21 de janeiro 22 de janeiro 23 de janeiro 25 de janeiro 26 de janeiro 27 de janeiro24 de janeiro13 de janeiro 20 de janeiro14 a 19 de janeiro
Comprimidos de lopinavir mais ritonavir
Inalação físico-química de interferon alfa-2b
Meropenem
Peito
raio X
Peito
raio X
Peito
raio X
Morte
às 18:31
Publicar-
mortem
biopsia
SARS-CoV-2
RNA
positivo
Figura 1: Linha do tempo do curso da doença de acordo com os dias desde a apresentação inicial da doença e dias a partir da admissão no hospital, de 8 a 27 de janeiro de 2020
SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2.
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Relato de caso
diariamente, por via intravenosa) foi administrado para cuidar do pulmão
inflamação. Os resultados dos testes de laboratório estão listados no
apêndice (pág. 4). Depois de receber a medicação, seu corpo
temperatura reduzida de 39,0 para 36,4 ° C. No entanto, o seu
tosse, dispneia e fadiga não melhoraram. No dia 12
da doença, após a apresentação inicial, a radiografia de tórax mostrou
infiltrado progressivo e sombra de grade difusa em
ambos os pulmões. Ele recusou suporte ventilatório no intensivo
unidade de cuidados repetidamente porque ele sofria de claustro
fobia; portanto, ele recebeu cânula nasal de alto fluxo
(HFNC) terapia de oxigênio (concentração de 60%, taxa de fluxo
40 L / min). No dia 13 da doença, os sintomas do paciente
ainda não havia melhorado, mas a saturação de oxigênio permaneceu
acima de 95%. Na tarde do dia 14 de doença, seu
a hipoxemia e a falta de ar agravaram-se. Apesar de
recebendo terapia de oxigênio HFNC (concentração de 100%,
taxa de fluxo de 40 L / min), valores de saturação de oxigênio diminuíram
caracterizada por núcleos grandes, citocitose granular anfofílica
plasma, e nucléolos proeminentes foram identificados no
espaços alveolares, mostrando alterações de tipo citopático viral. Não
inclusões virais intranucleares ou intracitoplasmáticas óbvias
foram identificados.
As características patológicas do COVID-19 grandemente
assemelham-se aos vistos na SARS e no Oriente Médio
infecção por coronavírus por síndrome respiratória (MERS). 4,5 em
além disso, as amostras de biópsia do fígado do paciente com
COVID-19 mostrou esteatose microvascular moderada e
atividade lobular e portal leve (figura 2C), indicando a
lesão pode ter sido causada por SARS-CoV-2
infecção ou lesão hepática induzida por drogas. Havia alguns
infiltrados inflamatórios mononucleares intersticiais, mas não
outros danos substanciais no tecido cardíaco (figura 2D).
O sangue periférico foi preparado para citometria de fluxo
análise. Descobrimos que as contagens de CD4 periférico
e as células T CD8 foram substancialmente reduzidas, enquanto
seu status estava hiperativado, como evidenciado pelo
altas proporções de HLA-DR (CD4 3 · 47%) e CD38
(CD8 39,4%) frações duplamente positivas (apêndice p 3).
Além disso, houve um aumento da concentração de
CCR4 + CCR6 + Th17 altamente pró-inflamatório em CD4
Células T (apêndice p 3). Além disso, as células T CD8 foram
encontrado para abrigar altas concentrações de citotóxico
grânulos, em que 31,6% das células foram positivas para perforina,
64,2% das células foram positivas para granulisina e 30,5% das células
foram granulisina e perforina duplo-positivos (apêndice
p 3). Nossos resultados implicam que a superativaçãode células T,
manifestado por aumento de Th17 e alta citotoxicidade de
Células T CD8, são responsáveis, em parte, pelo sistema imunológico grave
lesão neste paciente.
Imagens de raios-X mostraram rápida progressão da pneumonia
e algumas diferenças entre o pulmão esquerdo e direito. No
Além disso, o tecido do fígado mostrou microvascular moderada
esteatose e atividade lobular leve, mas não houve
evidências conclusivas para apoiar a infecção por SARS-CoV-2
ou lesão hepática induzida por drogas como a causa. Havia
nenhuma mudança histológica óbvia observada no tecido cardíaco,
sugerindo que a infecção por SARS-CoV-2 pode não diretamente
Figura 2: Manifestações patológicas de tecido pulmonar direito (A) e esquerdo (B), tecido hepático (C) e tecido cardíaco (D)
em um paciente com pneumonia grave causada por SARS-CoV-2
SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2.
UMA B
C D
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2 www.thelancet.com/respiratory Publicado online em 17 de fevereiro de 2020 https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30076-X
para 60%, e o paciente teve parada cardíaca súbita. Elerecebeu ventilação invasiva imediatamente, compressão torácica
pressão e injeção de adrenalina. Infelizmente, o
o resgate não foi bem-sucedido e ele morreu às 18h31 (Pequim
Tempo).
Amostras de biópsia foram retiradas do pulmão, fígado e coração
tecido do paciente. O exame histológico mostrou
dano alveolar difuso bilateral com fibromixoide celular
exsudatos (figura 2A, B). O pulmão direito mostrou evidente
descamação de pneumócitos e membrana hialina
formação, indicando síndrome de dificuldade respiratória aguda
(ARDS; figura 2A). O tecido pulmonar esquerdo exibido
edema pulmonar com formação de membrana hialina,
sugestivo de SDRA de fase inicial (figura 2B). Intersticial
infiltrados inflamatórios mononucleares, dominados por
linfócitos, foram observados em ambos os pulmões. Multi nucleado
células sinciciais com pneumócitos aumentados atípicos
prejudicar o coração.Embora o tratamento com corticosteroides não seja rotineiramente
recomendado para ser usado para pneumonia SARS-CoV-2, 1
de acordo com nossos achados patológicos de pulmão
edema e formação de membrana hialina, oportuna e
uso apropriado de corticosteroides em conjunto com ventilador
o suporte deve ser considerado para os pacientes graves
prevenir o desenvolvimento de ARDS.
A linfopenia é uma característica comum em pacientes com
COVID-19 e pode ser um fator crítico associado com
gravidade da doença e mortalidade. 3
Nossos achados clínicos e patológicos nesta severa
caso de COVID-19 não pode apenas ajudar a identificar uma causa
da morte, mas também fornecem novos insights sobre o
patogênese da pneumonia relacionada à SARS-CoV-2, que
pode ajudar os médicos a formular um método terapêutico oportuno
estratégia para pacientes graves semelhantes e reduzir a mortalidade.
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Relato de caso
Contribuidores
F-SW e JZhao conceberam o estudo. ZX e LS desenharam o estudo.
F-SW e JZhao supervisionaram o estudo geral. ZX e LS coletados
espécimes. LH, PZ e HL coletaram dados clínicos. SL coletado
imagens patológicas. LZ e TG descartados de tecidos e coloração H&E.
LS e YW analisaram e interpretaram os dados. YT analisou o
dados patológicos. CB e JD formularam o regime de tratamento e
analisou as imagens de raio-x. JZhang, JS, PX e CZ fizeram o fluxo
análise citométrica. LS e YW fizeram as tabelas e figuras. LS e YW
pesquisou a literatura. LS e YW escreveram o manuscrito. CZ, F-SW,
e JZhao revisou criticamente o manuscrito.
Declaração de interesses
Declaramos não haver interesses conflitantes.
Referências
1 Wu F, Zhao S, Yu B, et al. Um novo coronavírus associado a
doença respiratória humana na China. Nature 2020; publicado online
3 de fevereiro. DOI: 10.1038 / s41586-020-2008-3.
2 Huang C, Wang Y, Li X, et al. Características clínicas de pacientes infectados
com o novo coronavírus de 2019 em Wuhan, China. Lancet 2020;
395: 497–506.
3 Chan JF, Yuan S, Kok KH, et al. Um grupo familiar de pneumonia
associado com o novo coronavírus 2019 indicando pessoa para
transmissão pessoa: um estudo de um agrupamento familiar. Lancet 2020;
395: 514–23.
4 Ding Y, Wang H, Shen H, et al. A patologia clínica de graves
síndrome respiratória aguda (SARS): um relatório da China. J Pathol
2003; 200: 282–89.
5 Ng DL, Al Hosani F, Keating MK, et al. Clinicopatológico,
achados imunohistoquímicos e ultraestruturais de um caso fatal
da infecção por coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio no
Emirados Árabes Unidos, abril de 2014. Am J Pathol 2016; 186: 652–58.
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