Imunologia - Ativação Célula B e Produção de Anticorpos

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Guilherme Tognon de Mello – ATM 2025 MED URI 
 
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Vacina é uma resposta ativa  Provoca uma resposta do sistema imunológico a 
determinado antígeno. Cerca de 15 dias para a formação de anticorpos. 
Imunidade Inata  Primeira linha de defesa, composta por células NK, macrófagos, 
células dendríticas, neutrófilos. Possui algum resquício de memória. (Barreiras 
cutâneas, cílios pulmonares, Ph urinário, ph estomacal.)  Sistema Complemento 
(Conjunto de proteínas que pode ser ativado por 3 vias. Clássica, alternativa e Lectina) 
 Formação do complexo de Ataque a membrana  Ataca o antígeno. 
Macrófago Principal célula fagocítica, realiza a morte do microrganismo. Pode ser 
apresentadora de antígeno. Produz interleucinas Il-1... 
Movimento dos Leucócitos  Em caso de inflamação, participação das selectinas, 
integrinas e quimiocinas. 
 Selectinas atraem para a barreira do vaso. 
 Integrinas realizam uma adesão mais forte (ATIVADA pela selectina)  
Realiza a transmigração. 
Orgãos Linfoides Primários  Medula óssea e Timo. 
Orgãos linfoides secundários  Baço, Linfonodos. 
Imunidade Adquirida  Específica, seletiva e com memória... Envolve os Linfócitos 
T/B e anticorpos. 
Anticorpos  Células de defesa, produzidos pelos Linfócitos B. 
 
Proteção Humoral 
 Composta pelos Anticorpos e Linfócitos B. 
 Bactérias extracelulares, vírus e outros microorganismos. 
 Função dos anticorpos de neutralizar e eliminar esses patógenos. 
Tipos de Antígenos 
1. Os antígenos multivalentes de origem microbiana podem ativar células B por 
meio de receptor de célula B (BCR) mediante reconhecimento de produtos 
microbianos  SEM AUXÍLIO de CÉLULAS T 
2. Antígenos Proteícos podem ser apresentados por célula B para células T 
auxiliares resultando em respostas dependentes de T em que as células T 
auxiliares ativam células B. (Célula T auxilia na produção de anticorpos) 
Anticorpos produzidos com ajuda da CÉLULA T  Se ligam de forma mais firme 
aos antígenos. (Mediadores mais eficazes da imunidade Humoral.) 
 
 
Guilherme Tognon de Mello – ATM 2025 MED URI 
 
Reconhecimento Antigênico por Linfócitos B 
 Uma única célula gera mais de 5 mil células secretoras de anticorpos. 
 Antígeno + IgM + IgD de membrana em células B virgens maduras 
 Ocorre ativação da célula B 
 Proliferação  Com Expansão clonal (novos clones) 
 Células B de Memória e plasmócitos secretores de anticorpos. 
 
O tipo e a quantidade de anticorpos depende: 
 Tipo de Antígenos. 
 Células T. 
 Exposição prévia 
Anticorpos Primários: Ativação de células B virgens não estimuladas 
Anticorpos Secundários: se deve ao estímulo de clones de células B de memória 
expandidos. 
 
Guilherme Tognon de Mello – ATM 2025 MED URI 
 
 
 
Ativação da Célula B induzida pelo Antígeno 
 Antígeno é encontrado pela célula dendrítica que vai ser enviada ao órgão 
linfoide secundário onde o antígeno é apresentado ao antígeno. 
 Os Linfócitos B virgens residem circulando pelos órgão linfoides 
secundários (Baço, Ganglios) em busca de antígenos. 
 A entrada dos Linf B nos folículos é guiado pela QUIMIOCINA CXCL13 
secretada pelas células dendríticas foliculares pelas células do estroma. 
 Quimiocina realiza atração do Linfócito B atraindo para a região dos 
folículos. 
 
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 Macrófagos no seio subcapsular capturam M.O. inteiros e assim como 
complexos de antígeno-anticorpo e os entregam aos folículos que ficam 
por baixo do seio. 
 Complexos Imunes (Antígeno + Anticorpo + Complemento) podem ser 
entregues também Aos folículos ocorre participação de CR2 – Receptor 
Complemento. 
No Baço: Antígenos Polissacárideos podem ser capturados pelos macrófagos na zona 
marginal dos folículos linfoides e exibidos a Célula B. 
TOLL LIKE RECEPTORS 
Antígenos podem ser reconhecidos por essas. 
Antígenos Multivalentes  Iniciam a proliferação e diferenciação de Célula B 
Antígeno Proteícos  Preparam as células B para interação subsequentes com células 
T auxiliares para fazer resposta imune mais forte. 
Resposta de Anticorpos a Antígenos Proteícos Requerem: 
1. Reconhecimento e processamento do antígeno pelas células B 
2. Apresentação de um fragmento de peptídio do antígeno as células T auxiliares. 
3. Ocorre a cooperação entre Linfócitos T e B Antígenos – Específicos. 
Respostas de Anticorpos : Dependentes de Células T 
 O antígeno é captado pelas células dendríticas. 
 Células T auxiliares são ativadas pelas células dendriticas, apresentando 
peptídeos antigênicos acoplados ás moléculas MHC de classe II e também 
expressando ligantes coestimuladores como as moléculas B7 
 Células T ativadas expressam CD40L que liga com a célula B . 
 Células B processam e apresentam o antígeno, após isso migram em direção a 
zona de células T. 
 Células T auxiliares se diferenciam em Células T Auxiliáres Foliculares que 
ativam as células B. 
 
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Centro Germinativo: Dentro dos folículos, ocorre a proliferação de células B, 
mudança de isótipo, mutações somática, eventos de seleção que levam a maturação 
da afinidade, geração de células B de memória e indução de plasmócitos de longa 
vida que migram a medula óssea. 
Inversão da Expressão das Quimiocinas 
CELS T: Redução na expressão do receptor de quimiocina CCR7 enquanto 
aumenta a expressão de CXCR5, e como resultado as células T ativadas deixam a 
zona de células T e migram em direção ao folículo. 
CELS B: DIMINUI EXPRESSÃO DO RECEPTOR DE QUIMIOCINA CXCR5 E 
NO AUMENTO DA EXPRESSÃO DE CCR7, QUE É NORMALMENTE 
EXPRESSA EM CÉLULAS T. COMO RESULTADO, AS CÉLULAS B 
ATIVADAS MIGRAM PARA ZONA DE CÉLULAS T 
HAPTENOS 
 
Conjugados hapteno-carreador se aplicam a todos os antígenos proteicos nos quais 
um epitopo geralmente um determinante conformacional natural. 
Outro epitopo sempre forma um peptídeo linear associado ao MHC de classe II. É 
reconhecido por células T auxiliares. 
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O CD40  Membro da fámila do receptor TNF. 
Células B: Expressam continuamente o CD40. 
CD40L é expresso na superfície das células T auxiliares 
 CD40L reconhece o CD40 na superfície da célula B 
Síndrome de Hiper IGM ligada ao X 
1. Mutação no Gene CD40L 
2. Defeitos na produção de Diferentes classes de anticorpos exceto IGM 
3. Maior probabilidade de Desenvolvimento de Infecções. 
Ativação de Células B Extrafoliculares ou nos Centros Germinativos 
1. Após a interação inicial de célula B com as células T auxiliares na interface 
entre o folículo e Zona de células T. 
2. Ocorre a subsequente ativação de células B por células T. 
3. Essa Ativação pode ocorrer fora dos folículos extrafolicular ou dentro dos 
folículos nos centros germinativos. 
Centro Germinativo 
Os eventos característicos de respostas de anticorpos dependentes de células T 
auxiliares, incluindo maturação da afinidade, mudança de isótipo, geração de células B 
de memória e diferenciação de plasmócitos de vida longa. Ocorrem principalmente nos 
centros germinativos dos folículos linfoides. 
 
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Mudança de Isótipo (Classe) da cadeia Pesada 
 Em resposta a ligação ao CD40, parte da progênie das células B ativadas que 
expressa IGM e IGD sofre processo de mudança de isótipo (classe) da cadeia 
pesada. 
 Leva a produção de anticorpos IGG, IGA ou IGE, estes com cadeias pesadas 
diferentes. 
Citocinas das Células T influenciam diferenciação da Célula B . 
 Mudança de classe é regulada pelas citocinas produzidas por células T 
auxiliares. 
Enzima DEAMINASE é chave necessária para a mudança de isótipo. 
Maturação de Afinidade 
 Mutação somática em genes IG e seleção de células B de alta afinidade. 
 A maturação é um processo que leva ao aumento da afinidade dos anticorpos 
para um antígeno. 
 O processo de maturaçãode afinidade gera anticorpos com capacidade 
aumentada de se ligar aos antígenos, neutralizam e eliminam micro-organismos 
com mais eficiência. 
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Diferenciação de Célula B em Plasmócitos Secretores de Anticorpos 
 São células B completamente diferenciadas comprometidas com a produção 
abundante de anticorpos. 
 Plasmócitos de Vida Curta: São gerados durante a resposta independente de 
célula T ou no inicio de uma resposta dependente de célula T em focos de 
células extracelulares. Encontrados em órgãos linfoides secundários. 
 Plasmócitos de Vida longa: São gerados nos centros germinativos em resposta 
a antígenos proteicos dependentes de célula T. 
Regação de Células B de memória e respostas Imunes Humorais secundárias. 
 Células B ativadas adquirem capacidade de sobreviver por longos períodos. 
 Células capazes de montar respostas rápidas. 
Respostas AG Independente De Célula T 
 Se diferenciam em plasmócitos de vida curta e produzem IGM. 
 Pessoas com deficiências congênitas de imunidade humoral são suscetíveis a 
infecções com bactérias encapsuladas, pneumococos, meningococos.