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PUBERDADE O QUE ACONTECE? Caracteres sexuais Função reprodutora (espermatogênese e foliculogênese) Aceleração do crescimento Nos primeiros dois anos de vida a criança tem um crescimento intenso, porém desacelerado. Na fase pré-escolar e escolar, as crianças tem um crescimento constante. Assim que a puberdade tem início, observa-se uma aceleração do crescimento (pela ação dos esteroides sexuais) e, observa-se também uma aceleração da fusão epifisária. Ao final da puberdade o paciente irá alcançar sua altura final e não haverá mais cartilagem de crescimento. Tudo o que acontece durante a puberdade é o resultado da secreção de esteroides gonadais e adrenais. O primeiro evento é a ativação do eixo hipotálamo-hipofisário- gonadal – começa no hipotálamo que é capaz de secretar o GnRH (hormônio liberador de gonadotrofina), que atua na adeno-hipófise (gonadotrofos), que irá secretar as gonadotrofinas (LH, FSH). As gonadotrofinas irão agir nas gônadas (testículos e ovários), levando, dentre outras coisas, à secreção de testosterona e estrogênio. Nos primeiros anos de vida, esse eixo encontra-se inativo. Esse eixo será ativado em uma determinada idade cronológica que antecede o desenvolvimento puberdade. Em uma determinada idade, por uma série de fatores ainda não conhecidos, o hipotálamo passa a secretar o GnRH de forma pulsátil – esses pulsos vão aumentando em frequência e amplitude, de maneira que os receptores de GnRH serão ativados. GnRH LH e FSH TESTOSTERONA ESTROGÊNIOS ANDROGÊNIOS Nos primeiros anos de vida, a adrenal secreta essencialmente mineralocorticoides e corticoides. Em uma idade cronológica que corresponde à gonadarca, a suprarrenal começa a responder de forma diferente ao ACTH e passa a secretar os androgênios – adrenarca. A gonadarca e a adrenarca são eventos distintos. EVENTOS PUBERAIS TELARCA: início do desenvolvimento da glândula mamária no sexo feminino (consequência da ação dos estrogênios ovarianos gonadarca). Obs.: ≠ ginecomastia – desenvolvimento de tecido glandular mamário no sexo masculino. A ginecomastia pode ser uma condição fisiológica ou patológica (doença hepática, uso de substâncias exógenas) – existem 3 fases na vida do homem nas quais a ginecomastia pode ser fisiológica: (1) RN ou nos primeiros meses de vida; (2) puberdade; (3) idoso. Ginecomastia puberal Comum na puberadade (2/3) Pode ser unilateral ou bilateral Costuma ter excelente prognóstico – na maioria dos casos (80-90%) irá regredir espontaneamente em 2 ou 3 anos. Em casos muito grandes (>4cm) há menor probabilidade de involução PUBARCA: início da pilificação genital por ação dos androgênios – no sexo masculino é consequência da pubarca e da adrenarca (secreção de androgênios pelos testículos e adrenais); no sexo feminino, a pubarca é consequência essencialmente da secreção de androgênios pela adrenal. MENARCA: primeira menstruação no sexo feminino. Logo após a menarca, é comum que os ciclos sejam anovulatórios e irregulares. CRESCIMENTO: Fases do crescimento: Durante a puberdade o crescimento não é homogêneo: (1) PERIPUBERAL: crescimento mínimo (menos intenso) (2) ESTIRÃO: a velocidade de crescimento aumenta progressivamente até atingir seu máximo (pico) (3) DESACELERAÇÃO: logo após o pico, o paciente já terá alcançado uma estatura muito próxima da sua estatura final. Características: Centrípeto: primeiramente ocorre o crescimento das extremidades e, em seguida, o crescimento do tronco Distal-proximal: primeiramente crescem as mãos e pés e depois os braços e as pernas Composição corporal: Homem: aumento da massa magra Mulher: aumento da massa gorda (tecido adiposo) ESTADIAMENTO DE TANNER Sexo feminino: Desenvolvimento das mamas M1 Pré-puberal M2 Broto mamário (subareolar) M3 Aumento da mama e da aréola M4 Duplo contorno – a aréola forma uma projeção acima do contorno do restante da mama M5 Mama madura A TELARCA costuma ser o primeiro sinal de puberdade no sexo feminino. Obs.: mesmo antes da telarca, a menina já vem apresentando uma discreta aceleração do crescimento, aumento dos ovários,.. porém, clinicamente, a telarca é o parâmetro utilizado para definir o início da puberdade. Algumas meninas podem ter o desenvolvimentounilateral assimétrico. TELARCA Início: 8 – 13 anos M3 = pico da velocidade de crescimento: 8-9 cm/ano M4 = MENARCA (geralmente 2 a 2,5 anos após a telarca) Pilificação P1 Pré-puberal P2 Pubarca (pequena quantidade de pelos nos grandes lábios – são pelos mais escuros, porém ainda finos) P3 Sínfise púbica (pelos em maior quantidade, na sínfise púbica – mais escuros, mais grossos) P4 Grande quantidade (pelos do tipo adulto) P5 Raiz das coxas PUBARCA: geralmente ocorre alguns meses após a telarca HIPOTÁLAMO ADENO-HIPÓFISE TESTÍCULOS OVÁRIOS ADRENAL GONADARCA ADRENARCA Sexo masculino Genitália masculina G1 Pré-puberal G2 Aumento testicular (= o menino está sob ação das gonadotrofinas início da puberdade) G3 Aumento do pênis (comprimento) G4 Amento do pênis (diâmetro) – o contorno da glande se destaca do contorno do corpo do pênis G5 Genitália adulta Orquidômetro de Prader ≥ 4 mL Início da puberdade no sexo masculino: G2 INÍCIO = 9 – 14 anos G4: pico do crescimento = 9 a 10 cm/ano Os homens entram em puberdade após as mulheres Meninos: fazem um pico do estirão em estágio mais avançado No momento do pico do estirão os meninos crescem mais Na vida adulta, os homens terão cerca de 13 cm a mais do que as mulheres Pilificação: P1 Pré-puberal P2 Base do pênis (pubarca) P3 Sínfise púbica P4 Grande quantidade P5 Raiz das coxas Obs.: P6 = quando ascende em direção à cicatriz umbilical PUBERDADE PRECOCE COMO CARACTERIZAR Secreção precoce dos esteroides sexuais aceleração do crescimento e do surgimento dos sinais puberais ACELERAÇÃO DO CRESCIMENTO + SINAIS PUBERAIS Meninas < 8 anos Meninos < 9 anos Obs.: algumas sociedades consideram <8 anos em meninas negras e <7 anos em meninas brancas CONSEQUÊNCIAS: Psicossociais = desenvolvimento corporal diferente dos seus pais – pode interferir na forma como essa criança se relaciona com as outras crianças; meninas são mais vulneráveis às situações de violência sexual Perda de estatura na vida adulta Alta estatura na infância (IE > IC), Baixa estatura no adulto ! *fusão epifisária acelerada* ETIOLOGIA; PUBERDADE PRECOCE CENTRAL ou VERDADEIRA PUBERDADE PRECOCE PERIFÉRICA ou PSEUDOPUBERDADE GnRH dependente (ativação precoce do eixo hipotálamo-hipofisário- gonadal) GnRH independente (secreção periférica dos esteroides sexuais) Sempre isossexual Isossexual ou heterossexual Idiopática (90% meninas) Alterações SNC (>50% meninos) – hamartoma hipotalâmico*, neoplasias, outras (*) Crises gelásticas Tumores gonadais Cistos ovarianos Sd. McCune Albright HAC/ tumores SR Dosagem das gonadotrofinas (LH e FSH): Puberdade precoce central: LH e FSH aumentados Pseudopuberdade: LH e FSH em níveis pré-puberais A puberdade precoce central sempre será um quadro isossexual; a periférica pode ser isossexual (caracteres sexuais do mesmo sexo genotípico) ou heterossexual (caracteres sexuais do sexo oposto – ex.: doença de suprarrenal no sexo feminino que leve a sinais de virilização). Obs.: o aumento testicular ocorre pela ação das gonadotrofinas = o aumento testicular irá ocorrer em casos de puberdade precoce central. Já nos casos de puberdade periférica, os testículos terão tamanho pré-puberal ou estarão discretamente aumentados (mas seu volume será desproporcional ao grau de virilização). Podemos ter um menino com sinais de virilização e com grande discrepância entre os testículos = fala a favor de doença primária dotestículo (ex.: tumor testicular). Uma variação de até 20% é considerada normal A puberdade central pode ser uma condição idiopática ou secundária a alguma alteração no SNC. Nas meninas, em 90% é idiopática. No sexo masculino, em mais de 50% dos casos (Nelson: até 75%), encontramos alguma alteração no SNC – a mais comum é o hamartoma hipotalâmico (associação com crises gelásticas). As neoplasias do SNC, em geral, serão causas de puberdade precoce, existe uma neoplasia porém, que tipicamente causa atraso puberal: craniofaringioma. Das causas de puberdade precoce periférica: Cisto ovariano = geralmente leva à secreção de estrogênios puberdade isossexual; o cisto ovariano é a principal causa de puberdade periférica isossexual nas meninas. Sd. McCune Albright = condição rara. Existe uma mutação genética que leva a uma série de alterações: precocidade puberal (hiperfunção autônoma de várias glândulas corporais – as glândulas irão secretar hormônios independente de estímulos), presença de manchas café-com-leite (com contornos irregulares) – obs.: a neurofibromatose tem como uma de suas principais características é o aparecimento de manchas café com leite (porém, com limites bem definidos) – na neurofibromatose costuma-se ter puberdade central (tumores), displasia fibrose poliostótica (proliferação anormal de tecido fibroso em vários ossos). É uma condição mais comum no sexo feminino. Síndrome de Mc Cune Albright Puberdade precoce Manchas café com leite (contornos irregulares) Displasia fibrose poliostótica AVALIAÇÃO: Raio-x de mão e punho avaliar idade óssea IDADE ÓSSEA > IDADE ESTATURAL > IDADE CRONOLÓGICA Obs.: variante benigna do desenvolvimento sexual – ex.: telarca precoce isolada – nesses casos não teremos avanço de idade óssea, aceleração do crescimento, ou presença de outros sinais. Dosagem de LH e FSH diferenciar puberdade central x periférica (os esteroides sexuais não permitem fazer essa distinção, pois estarão aumentados tanto nos casos de puberdade central quanto nos casos de puberdade periférica) – o LH e FSH podem estar em níveis normais no início; assim, pode ser necessário teste de estímulo (caso o eixo já esteja ativado após o estímulo com GnRH observar-se-á uma elevação de LH e FSH) RNM região hipotálamo-hipofisária Meninos Meninas: <6 anos, progressão rápida ou sintomas neurológicos Ultrassonografia pélvica/ abdominal A USG pélvica será solicitada tipicamente ao avaliar uma menina com puberdade precoce. Ela poderá identificar sinais de desenvolvimento puberal (aumento de volume uterino, ovariano) são dados adicionais para afirmar que a menina entrou em puberdade. Ao avaliar uma menina com puberdade periférica, a USG poderá identificar tumores/ cistos ovarianos. A USG abdominal tem a finalidade de investigar doenças de supra-renal será solicitada em casos de meninas com puberdade heterossexual e em meninos que apresentem sinais de virilização com testículos pequenos. TRATAMENTO: Puberdade precoce periférica: tratar causa base Puberdade precoce central: o Análogo de GnRH (leuprorrelina) bloqueio do eixo O que leva a ativação do eixo: secreção pulsátil de GnRH, no momento em que administramos a leuprorrelina, ela será administrada na forma de depósito de forma a promover um estímulo constante dessensibilização dos gonadotrofos (down regulation) bloqueio do eixo O análogo é administrado durante alguns anos. Com isso, é possível melhorar a previsão da estatura final dessa crainaç.
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