Imunologia introdução

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Imunologia – Aula 1
Imunidade Inata: Do nosso próprio corpo, nosso próprio sistema. Menos específica do que a adaptativa. Previamente pronta.
Imunidade adaptativa: É uma segunda resposta, em relação ao tempo. Desenvolvida a depender do patógeno por isso se torna mais especifica. 
A resposta imune não é formada apenas pela existência de um patógeno. Como quando alguém cai e rala o joelho em um local onde necessariamente não tinha nenhum patógeno, a lesão produzirá resposta imune sem patógeno. Há células rompidas. 
PAMPs- (Padrão molecular associado a patógenos) Se referindo a qualquer componente microbiano ou antigênico. 
Toda vez que tem um patógeno são diferentes PAMPs que serão reconhecidos pelas células inatas. O reconhecimento do PAMP na célula é feito por os receptores celulares com baixa especificidade que reconhecem de forma diferenciada os diferentes PAMPs.
PAMP faz parte da imunidade Inata. 
Quando eles invadem a barreira epitelial (não apenas pele, mas o epitélio do trato gastrointestinal, o epitélio do sistema respiratório), quando esse epitélio é invadido há embaixo dele uma gama de células residentes que farão o reconhecimento dos PAMPs e iniciarão a resposta imune inata. Para essas células reconhecerem o estranho, o estranho tem que invadir a barreira epitelial. A barreira epitelial realmente funciona como uma blindagem se as células estiverem justapostas nada vai invadir, mas se por algum motivo como uma lesão (que rompe o epitélio), aí ele entra e vai ativar a imunidade inata. Porém, se não tiver o patógeno como no caso da ferida que tem o contaminante, tem outro fator que também são reconhecidos por essas células e podem ativar a resposta imune inata, os DAMPs- (padrão molecular associado ao dano), as células danificadas. Se o tecido tiver danificado componentes internos vão ser expostos. Quando há a exposição os receptores vão reconhecer, pois há sinalização do DAMP, essas moléculas liberadas também podem ser reconhecidas pelos receptores das células inatas mesmo não sendo patógenos. Logo após o reconhecimento na superfície da célula tem que haver uma sinalização a nível de membrana, intracelular, para o núcleo da célula saber o que está acontecendo. Para que o núcleo perceba que se está tendo algo estranho a célula precisa se ativar para combater esse estranho. Se essa célula for macrófago, uma célula dendrítica, um neutrófilo, todas fagocíticas, a ativação da célula consiste em alterar o citoesqueleto, emitir os pseudópodes e fagocitar aquele patógeno. Um fagócito não só fagocita para destruir aquela molécula mas ao destruir significa quebrar aquela proteína em diversos peptídeos, então uma vez que expõe esses peptídeos ela também tem função de apresentar para desenvolver imunidade adaptativa, que é aquela resposta mais tardia. Esses fagócitos assim que reconhecem esse patógeno, sinalizou pro núcleo, alterou o citoesqueleto, fagocitou, ele vai dentro do processo de fagocitose que é a função de fagossomo, lisossomo, quebrar tudo para expor via MHC (molécula associada com a apresentação de antígeno a nível de membrana). 
Passos da fagocitose
1- Reconhecimento 
2- Sinalização intracelular 
3- Fagocitose
Um fagossomo que contem vários radicais de oxigênio começa a causar um stress nessa molécula. Só que o fagossomo por si só não consegue quebrar essa molécula, então vem aquela fusão com a molécula digestiva chamada de lisossomo que forma uma vesícula maior chamada de fagolisossomo. O fagolisossomo tem tanto os radicais de oxigênio do fagossomo como as enzimas lisossomais do lisossomo. Agora sim essa vesícula está pronta e capaz de quebrar, de processar, de destruir o patógeno. Quebrou, só faz jogar fora? Não, aí sim ela vai expor via MHC, que é uma molécula apresentadora de antígenos, um peptídeo pequenininho para então desenvolver e ativar os linfócitos T que são células da imunidade adaptativa. Isso que os fagócitos fazem a partir do reconhecimento microbiano. Além dos fagócitos existem outras células inatas como as Células NK, mais associadas a resposta antiviral e antitumoral, então quando a gente fala de vírus e tumor essa é a célula mais importante da imunidade inata. Enquanto o fagócito mata fagocitando, a célula NK mata por citotoxidade, liberando grânulos citotóxicos. Ela também fará o reconhecimento a nível de receptor, vai haver uma sinalização intracelular mas o núcleo vai fazer com que ela libere os grânulos que ela já possui, granzinas e perfurinas que acabam destruindo as células doentes. 
Granulócitos= Basófilos, mastócitos e eosinófilos são mais importantes contra eumintíases e nas alergias. Esses grânulos possuem mediadores lipídicos e histamina. Imunidade inata não só têm componentes celulares, moléculas solúveis como citocinas de fase aguda como também têm citocinas que são liberadas no primeiro momento, assim que ocorre a injúria. 
As células locais iniciam o processo de limpeza, mas só elas não dão conta, aí que entra o papel das citocinas inflamatórias que causam a inflamação para chamar, atrair mais células para o local. TNF, IL-1 todas essas citocinas de fase aguda estão sendo liberadas por essas células. As citocinas vão cair na corrente sanguínea onde as células que já estão no sangue serão atraídas (diapedese).
 No vaso sanguíneo há a camada de endotélio e os leucócitos circulando, essas citocinas de fase aguda juntamente com mediadores lipídicos (Prostaglandinas e leupotrienos), atuam no vaso fazendo algumas coisas como o aumento de vasodilatação, aumento da permeabilidade sanguínea e aumenta as adesinas (moléculas do endotélio complementar para os leucócitos). Aí vai juntando leucócitos até que a célula se esprema e crie a diapedese. Quando ela sai do vaso é atraída para o local da lesão.
 As células surgem da medula óssea e cai na corrente sanguínea, migrando para os órgãos linfoides secundários. Órgãos linfoides primários são onde as células surgem, medula óssea e timo. Todas as células que surgem na medula óssea. O tipo celular do linfócito T, surge na medula óssea mas sai ainda bem imaturo e completa toda sua maturação no timo. Órgãos linfoides secundários: o principal é o linfonodo mas também tem baço, são tecidos linfoides onde ocorre apresentação de antígenos e maturação celular. Quem faz um link entre a imunidade inata e adaptativa são os fagócitos, células dendriticas e macrófagos que vão fazer essa ligação, elas que vão carrear o antígeno e apresentar. Vem com o antígeno que está na membrana já processado e apresentando esse antígeno a molécula de MHC . Linfonodo= Zona de células B- folicculos 
 Zona de células T- zona paracortical.
 Quando as células B entram no linfonodo elas sabem exatamente para onde vão, elas nunca vão errar o caminho, sempre vão entrar no folículo. A célula T está aqui esperando as células dendriticas e os macrófagos chegarem com o antígeno via MHC. E a célula T com seu receptor vai reconhecer o antígeno e se ativa, ela ativada sairá do linfonodo e vai cair no sangue para o local da injúria. Então, quando o antígeno chegou que atraiu as citocinas inflamatórias agora será reforçado por uma resposta especifica que são os linfócitos que são os componentes da imunidade adaptativa. Os linfócitos T vão sair ativados, porque eles foram ativados durante o processo de apresentação de antígenos. Mas o macrófago e a célula dendritica eles não apresentam para o linfócito T, o T reconhece sozinho pelo seu receptor de membrana. O antígeno também chega ao linfonodo solúvel, vem pela corrente sanguínea e chega aqui. Então a célula B vai e reconhece porém, a célula B pode ser ativada de duas formas: ou sozinha, reconheceu o antígeno e se ativou (timo independente) ou ela reconhece o antígeno mas vai precisar da coestimulação do linfócito T (timo dependente) que foi previamente ativado. Esse linfócito T que se ativou primeiro pode ajudar a célula B a se ativar. Celula T= imunidade celular. Mediada por células. 
Celula B= imunidade humoral. Humoral é mediada por anticorpos. Torna-se capaz de produzir e secretar anticorpos. Classesde anticorpo.
 Quando ela se ativa sozinha a resposta imune será menos competente. Quando há a coestimulacao do linfotico T émais consistente, mais intensa. Há classes de anticorpos igM, IgG, IgE, IgA e IgB. IgM é o primeiro anticorpo a ser secretado sempre, independente do patógeno. É um marcador de fase aguda. Plasmócito é o linfócito B diferenciado. Ainda na fase aguda depois do IgM tem a produção do IgG, encontrado em todas as infecções. Mas o IgG não é considerado marcador de fase aguda porque permanece mesmo depois da eliminação do patógeno. IgG é um marcador epdemiológico. IgG então significa que você já foi exposto aquele patógeno. IgA, dano a nível de mucosa causa produção de igA. Elmintos e alergenos produzem IgE. 
TCR – receptor de célula T 
BCR- receptor de célula B. 
 O receptor da célula B é um anticorpo de membrana, ou ele é uma IgD ou é uma IgM, então dentre as classes de anticorpos duas se comportam como receptores de membrana. Existem dois tipos de IgM por isso é marcador de fase aguda e também pode se comportar como receptor. A IgD é somente receptor de membrana mas a IgM pode ser tanto um receptor quanto a molécula secretada para neutralizar o antígeno. A diferença é que a IgM de membrana é monomérica tem formato de Y e IgM secretada é penta métrica. Então esses anticorpos vão cair na circulação sanguínea eles possuem varias funções, conseguem neutralizar, impedindo a mobilidade e ação. Ativam o sistema complemento, proteínas do SC. Várias proteínas pequenas
que vão auxiliar ser uma ajuda a mais nessa proteção. 
Imunidade Celular
 Existem dois tipos de célula T, Tem a auxiliar CD4 e a citotóxica CD8, CD4 e CD8 são marcadores de superfície, moléculas que estão na superfície da célula com a identidade da célula. CD8 mata por citotoxidade assim como a NK, liberando grânulos e perfurinas. CD4 Auxiliar, auxilia outras células a matar, ela não fagocita nem libera grânulos, libera citocinas para chamar outras células para o local. Vai atrair e ativar o macrófago para que ele faça fagocitose. Comprovando o link entre a imunidade inata e adaptativa. Começa com o macrófago na imunidade inata que apresenta o antígeno para a célula T, depois de ativada ela reativa o macrófago que participa de todo o evento inflamatório. Apesar de ser inata participa de todo o processo. Um indivíduo em resposta a um patógeno não faz uma imunidade ou outra, faz as duas uma complementando a outra. Todas as duas células são ativadas tanto a T quanto a B. Sempre há as duas resposta o que varia é a proporção, a dominância entre elas, ou tem mais celular ou mais humoral. São antagônicas, uma inibe a outra. Encontra-se em equilíbrio apenas quando resolve o processo inflamatório. Dois tipos de patógenos, intracelulares e extracelulares. A imunidade celular que mata por fagocitose e citotoxidade é mais eficiente dentro ou fora da célula? Intracelular.
 A imunidade humoral que consiste na liberação de anticorpos (componentes solúveis) é mais eficientes intracelular ou extracelular? Extracelular, pois anticorpo NÃO consegue entrar na célula. 
Se o vírus é um patógeno intracelular obrigatório anticorpo não protege contra vírus. Verdadeiro ou falso? Falso. O vírus não vai para dentro da célula imediatamente, ele está no meio extracelular até conseguir entrar na célula, nessa fase aguda da infecção viral a resposta humoral é muito eficiente inclusive para prevenir a infecção de novas células. O vírus começa a se replicar aí depois rompe a célula. A cada processo de replicação viral os anticorpos são eficientes. Os anticorpos aproveitam esses momentos extracelulares para combater o vírus. Quando é um patógeno extracelular eu devo fazer uma imunidade humoral maior do que a celular, se por ventura o patógeno por mecanismos de escape consegue inverter esse padrão de repsosta favorece a manutenção e propagação do patógeno. Conclui-se que imunidade humoral é extracelular e imunidade celular é intracelular. Se a resposta necessária não for maior ele consegue escapar com facilidade. Perfis de CD4, Padrão Th essa resposta da imunidade adaptativa pode ser apelidada de Th1= imunidade celular Th2= imunidade humoral Th0= célula indiferenciada, que não foi ativada.
 Th17, Th22, Th9.
 O que faz com que a Th0 se diferencie em qualquer um dessas? O padrão de citocinas que é produzida. O macrófago apresentou via MHC o antígeno para a célula T durante essa apresentação ela libera um tipo de citocina, se essa citocina for IL-12, Th0 vira TH1. Se vira Th1 faz imunidade celular. Se durante a apresentação a citocina for IL-4, Th0 vira Th2 e se é Th2 é imunidade humoral. 
Qual a relação de Th2, que é uma célula T com a imunidade humoral? Se quem media a humoral é a celular. A resposta timo dependente, o T que ajuda a célula B é o Th2 que induz a resposta humoral.