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Imunologia 19 de Março de 2019 – Introdução à Imunologia ➢ O que é Imunologia? É o estudo do sistema imune (SI) e dos mecanismos pelos quais os seres humanos e outros animais usam para defender seus corpos da invasão de microrganismos. ➢ Imunidade: Conjunto de moléculas, células e órgãos especializados em defesa. Existem dois tipos de imunidade: inata e adquirida. * Baixa Especificidade: Funciona da mesma forma para vários microrganismos. Reconhecem estruturas de microrganismos que são diferentes de nossas células. ➢ Importância da Imunologia: • Transporte de órgãos e tecidos: a resposta imune é a principal barreira para esses procedimentos. • Doenças autoimunes: Auto anticorpos ou destruição de células e tecidos por linfócitos T autorreativos. • Hipersensibilidades: Alergias, reações exageradas, genética. • Combate ao câncer: O câncer avança quando há uma falha no sistema imunológico. O sistema imune tem por uma de suas funções o combate às células malignas, mas não consegue destruir todas. • Vacinação: Um exemplo de imunidade adquirida. • Diagnósticos: Anticorpos são utilizados para procurar antígenos contra determinados microrganismos. ➢ Imunidade Inata ou Natural: É a primeira proteção contra infecções. Defesa presente em indivíduos não imunosuficientes desde o nascimento. Sua função é eliminar microrganismos e bloquear sua entrada. Apresenta baixa especificidade e não precisa de contato prévio com antígeno para poder funcionar. Imunidade Inata • 1ª Linha de defesa; • Exemplo: Tecido epitelial; • Já estão preparados para executar sua função; • Não demanda ativação; • Possui baixa especificidade*; Imunidade Adquirida • Adquire-se ao decorrer da vida; • Possui alta especificidade; • Precisa ser ativada; • Ex: Vacinas (memória) e soros. • Adaptável e lenta, porém efetiva. • Barreiras Epiteliais: As células epiteliais produzem antibióticos que são os peptídeos antimicrobianos. Entre esses antibióticos estão: defensinas, catelicidinas e os linfócitos T intraepiteliais. • Caso os microrganismos ultrapassem as barreiras: Existem as células natural killer (os linfócitos da imunidade inata), os macrófagos, os neutrófilos e os mastócitos que irão agir. Existem também proteínas solúveis (surfactantes alveolares, proteínas apresentadoras de manose, proteínas c-reativas etc.) e as proteínas do sistema do complemento. ➢ Componentes do Sistema Imune Natural: • Barreiras Físicas e Químicas: São os epitélios e as substâncias secretadas por ele. Como por exemplo a lisozima, enzima presente nas lágrimas e na saliva, que promove a lise da parede celular de bactérias, quebrando as ligações glicosídicas. • Células de Monitoramento (Fagócitos): Monitoram e exterminam as células infectadas por meio da fagocitose. São os fagócitos (Neutrófilos e macrófagos). • Células de Monitoramento (Natural Killer): São as células exterminadoras naturais. Tem a capacidade de matar diretamente as células infectadas através da apoptose. O reconhecimento das células natural killer não é específico para diversos antígenos. As células natural killer são os linfócitos da imunidade inata. • Fatores solúveis no plasma sanguíneo: O sistema do complemento é o principal. São fatores que auxiliam na lise dos microrganismos, na atração de células do SI e na fagocitose do microrganismo. • Citocinas: Regulam e coordenam várias funções da imunidade inata. São proteínas produzidas em diversas células e atuam nas células da imunidade inata. Citocina é um termo genérico para designar um extenso grupo de moléculas envolvidas na emissão de sinais entre as células durante o desencadeamento das respostas imunes. As citocinas podem ser enquadradas em diversas categorias: interferons (IFN), interleucinas (IL), quimiocinas, fator estimulador de colônias (CSF), fator de necrose tumoral (TNF alfa e beta) e fator de transformação de crescimento (TGF beta). ➢ Propriedades Gerais das Citocinas: Regulam não apenas as respostas inflamatórias e imunológicas locais e sistêmicas, como também a cicatrização de feridas, a hematopoese e muitos outros processos biológicos. Podem agir de forma: • Autócrina: A própria célula que produz a citocina sofre a ação dessa citocina. Por exemplo, um macrófago produz um interferogama, e o interferogama age sobre o próprio macrófago. • Parácrina: Quando a célula vizinha produzir citocinas para agir nas células ao seu lado. • Endócrina: Ocorre quando células produzem citocinas e essas citocinas irão cair na corrente sanguínea para agir em tecidos distantes. ➢ Receptores Imunológicos: Os receptores de superfície celular desempenham duas funções principais: o reconhecimento (ativação da sinalização intracelular) e o estímulo à adesão (de uma célula à outra ou à matriz extracelular). Uma citocina só poderá agir em células que apresentem receptores. Sempre terá um ligante e um receptor para qualquer interação celular que se tenha no corpo. ➢ Transdução de Sinais: São respostas bioquímicas intracelulares que ocorrem nas células depois do acoplamento dos ligantes aos receptores específicos. O destino das células depende do estímulo que recebem. ➢ Imunidade Adquirida: Defesa estimulada por micróbios que invadem tecidos. Se adapta a presença de invasores microbianos. É mais específica e efetiva. ➢ Componentes do Sistema Imune Adaptativo: • Linfócitos e os seus produtos: Anticorpos (Linfócito B) e imunidade celular (Linfócito T). Reconhecem moléculas microbianas (antígenos) ou não. • Os linfócitos só são ativados se os microrganismos atravessam barreiras e podem ser reconhecidos; • Eles geram mecanismos que são especializados para combater diferentes tipos de infecções: • Anticorpos: Combatem microrganismos em fluidos extracelulares. • Linfócitos T Ativados: Combatem microrganismos intracelulares. ➢ Receptores de Linfócitos: Tanto os linfócitos B, quanto os linfócitos T, apresentam receptores que conseguem identificar especificamente um determinado antígeno. • Receptores de linfócito B: São as células produtoras de anticorpos. É chamada de BCR, que nada mais é do que uma imunoglobulina acoplada à superfície do linfócito B. • Receptores de linfócito T: Apresenta na sua superfície um receptor chamado TCR, que vai fazer o reconhecimento do antígeno. ➢ Teoria da Seleção Clonal: O linfócito virgem, a partir de várias recombinações genéticas, são produzidos com diversos receptores específicos para reconhecer diversos microrganismos. Após a ligação do receptor com o antígeno, ocorre o reconhecimento do patógeno e então a expansão clonal. ➢ Tipos de Resposta Imune Adaptativas: As células do sistema imune adquirido possuem receptores específicos que reconhecem estruturas específicas de microrganismos. ➢ Imunidade Humoral: Proteínas (anticorpos) produzidos por linfócitos B. Está relacionado a anticorpos e a defesa contra microrganismos extracelulares. Os linfócitos B irão se diferenciar em plasmócitos e irão produzir anticorpos nos órgãos linfoide secundários e cair na circulação e nas mucosas, onde irão: Imunidade Adquirida Humoral Produção de Anticorpos pelo Linfócito B. Ação dos Linfócitos TCD4 e TCD8. Celular Atuam em microrganismos extracelulares. Atuam em microrganismos intracelulares. • Neutralizar e eliminar microrganismos e toxinas microbianas no sangue e no lúmen de órgãos mucosos. • Impedir que microrganismos presentes na mucosa ganhem acesso para colonizar células e tecidos; • Prevenir infecções de se estabelecerem. ➢ Imunidade Celular: Está relacionada a produção de diversas células e moléculas e à defesa de microrganismos intracelulares. Ocorre porque os anticorpos não tem acesso à micróbios quevivem e se dividem dentro de células infectadas. É mediada por linfócito T. • Linfócitos T auxiliares (helper): ativam fagócitos para destruir micróbios (TCD4). • Linfócitos T citotóxicos: matam células que estão abrigando micróbios infecciosos no citoplasma (TCD8). ➢ Imunidade Ativa e Imunidade Passiva: • Imunidade Ativa: tipo de imunidade que é induzida pela exposição à um antígeno que vai estimular a atividade da imunidade adquirida, ativando linfócitos B e produzindo anticorpos. Nessa imunidade há memória. • Imunidade Passiva: é um método eficaz para conferir resistência rapidamente, sem que haja necessidade de se esperar uma resposta imunológica ativa. Não há memória. ➢ Fases da Resposta Imune: • Reconhecimento do Antígeno; • Ativação de Linfócitos (proliferação e diferenciação em células efetoras); • Eliminação do antígeno; • Declínio (parada de proliferação de antígenos); • Memória (Diferenciação das células efetoras em células de memória, nos conferindo imunidade). Natural: Doença Não-Natural: Vacina Natural: Anticorpos Maternos (leite) Soro Não-Natural:
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