Via das pentose

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BCM II
Via das pentoses fosfato 
Conceitos 
• Glicose é fosforilada até se tornar glicose-6-
fosfato 
• Glutationa redutase = enzima que faz a retirada 
dos radicais livres (só funciona na presença de 
NADPH) 
• Se houver necessidade de ATP a reação segue 
pela via glicolitica 
• Se houver necessidade de NADPH a reação segue 
pela via das pentoses 
• As vias que formam NADPH são irreversíveis
• Tecidos em crescimento rápido e tecidos 
realizando biossíntese ativa de ácidos graxos, 
colesterol ou hormônios esteroides enviam mais 
glicose-6-fosfato para a via das pentoses fosfato 
do que os tecidos com menor demanda por 
pentose-fosfato e poder redutor 
• + NADPH = inibe a via 
• - NADPH = ativa a via 
• Em jejum = pouco ATP, estimulação da glicólise, 
não há síntese de ácidos graxos (muito NADPH) e 
a via das pentoses é inibida 
• Período pôs absortivo = muito ATP, glicólise é 
inibida, há síntese de ácidos graxos e a via das 
pentose é estimulada 
• A enzima glutationa-redutase protege as células 
que sofrem dano oxidativo (hemácias e celulas da 
córnea). Ela só funciona se houver NADPH 
• O NADPH além de ser um potente antioxidante é 
usado na biossíntese de ácidos graxos e 
hormônios esteroides 
• Glicólise é estimulada para aumentar a 
concentração de NADPH e a produção de ATP
• Funções NADPH :
- Redutor bioquímico 
- Co fator de enzimas 
- Destoxificação (retirada de radicais livres do 
organismo)
- Síntese de ácidos graxos e hormônios esteróis 
Características gerais 
• É uma via alternativa de xícara de glicose-6-
fosfato que leva a produção de três compostos 
( ribose-5-fosfato, NADPH e CO2)
• A ribose-5-fosfato é a pentose constituinte dos 
nucleotídeos (que vão compor os ácidos nucleicos) 
e de muitas coenzimas 
• O NADPH atua como coenzima doadora de 
hidrogênios em sínteses redutoras e em reações, 
para proteção contra compostos oxidantes 
• Nessa via são produzidos varios açúcares 
fosforilados com números variável de átomos de 
carbono 
• A energia vinda da oxidação da glicose é 
armazenada sob forma de NADPH e não de ATP 
como na glicólise 
• Ocorre no citosol
• Possui 2 fases : fase oxidativa e no oxidativa 
• Não há gasto nem produção de ATP 
• Produz CO2, NADPH, ribose-6-fosfato e 
nucleotídeos 
• É uma via para uso de açúcares de 5C 
• Principal função = produzir o NADPH e a ribose 
• Ocorre principalmente em tecidos ativos na 
biossíntese redutora (fígado, tecido adiposo, 
córtex adrenal, gonadas, eritrócitos e glândula 
mamária) 
• Nenhum ATP é consumido ou produzido 
diretamente no ciclo 
• A utilização da glicose-6-fosfato pela via ou pela 
glicólise vai depender das relações ATP/ADP e 
NADPH/NADP existentes nas células :
- Quando a relação ATP/ADP é baixa a glicose vai 
ser degradada pela via glicolítica, produzindo 
ATP 
- Quando a relação NADPH/NADP é alta a glicose 
vai ser degradada pela via glicolitica, inibindo a 
via das pentoses fosfato 
- Se a relação ATP/ADP é alta, a via glicolitica fica 
inibida, ou seja, quando a carga energética das 
células for alta, o consumo de glicose-6-fosfato 
pela via das pentoses é favorecida 
BCM II
Importância da via 
• É muito empregada por células que se dividem 
rapidamente (por ex medula óssea, mucosa 
intestinal e tumores) 
• Uma série de interconversoes reversíveis de 
açúcares fosfato 
• Produção de ribose-5-fosfato, NADPH e CO2 
• Ribose-5-fosfato = constituição dos nucleotídeos 
• NADPH = retro bioquímico, destoxificação 
(permite que a célula elimine radicais livres) 
• O NADPH é um regulador da via das pentoses 
fosfato pois é um potente inibidor competitivo da 
glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), enzima 
que inicia a via das pentoses e tem sua 
expressão aumentada pela insulina 
Fase oxidativa 
• Produtos = NADPH e ribose-5-fosfato
• Gera NADPH na primeira e segunda reação 
• Produto final é a ribose-5-fosfato 
• Se tiver muito NADPH a velocidade da via é 
reduzida (inibidor competitivo) 
• Enzima glicose-6-fosfato-desidrogenase inicia a 
via das pentoses (fase oxidativa) 
• Reações oxidativas irreversíveis = ribulose-5-
fosfato, CO2 e 2 NADPH 
• Gera ribulose-5-fosfato (que pode gerar 
ribose-5-fosfato se a célula precisar) e NADPH 
• Importância = gera NADPH para os eritrócitos, 
fígado, glândulas mamarias, tecido adiposo, 
córtex adrenal, testiculos, ovários e placentas 
• A velocidade dessa via é determinada pela 
atividade da enzima glicose-6-fosfato 
desidrogenase 
• As reações 1,2 e 3 são irreversíveis e geram 2 
moléculas de NADPH 
• A reação final de conversão de ribulose-5-fosfato 
em ribose-5-fosfato é reversível 
Fase não oxidativa 
• Reciclagem de ribulose-5-fosfato e ribose-5-
fosfato para gerar intermediários da glicose (se a 
célula precisar, ela vai transformar a ribose em 
intermediários da via glicolitica, como por ex 
gliceraldeiodo-3-fosfato, frutose-6-fosfato)
• O direcionamento da via vai depender da 
necessidade da célula 
• Reações não oxidativas (são reversíveis) : 
- Ocorrem em todos os tipos de células que 
sintetizam nucleotídeos e ácidos nucleicos
- Interconversao de açúcares de 3,4,5,6 e 7 
carbonos 
NADPH 
• Auxilia enzimas que catalizam reações 
antixoxidantes 
- Glutationa reduzida (precisa do NADPH) = 
desintoxicação peroxido de hidrogênio 
(transformando-o em H2O) 
• Participa do sistema citocromo P450 
monoxigenase 
- Monoxigenases juntamente com o NADPH 
incorporam O2 no substrato (podem ser 
hormônios esteroides, sais biliares, fármacos) OH 
e outros átomos reduzidos a H2O (tem + 
solubilidade e elimina substâncias tóxicas) 
fazendo cm que complexos tóxicos sejam mais 
solúveis, o que facilita a excreção pela urina e 
fezes 
• Fagocitose por leucócitos 
- O NADPH transforma O2 em superóxido e este 
em H2O2 que é um radical livre que juntamente 
com o CL é responsável por causar a morte de 
bacterias que foram fagocitadas 
• Síntese de ácido nítrico 
- É um radical livre gasoso, fator relaxante no 
endotelio, neurotransmissor, previne agregação 
plaquetária e exerce um papel na função do 
macrófago 
- Reage com o O2 e superoxidos gerando nitratos 
e nitritos 
Patologias associadas 
Síndrome de Wernicke-Korsakoff
• Deficiência grave de timina (vitamina B) que é 
uma coenzima da transferase (transfere carbonos 
entre compostos) 
• É comum em alcoolistas (álcool interfere na 
absorção intestinal de B1) 
• Resulta na redução da velocidade da via das 
pentoses fosfato 
Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase 
• Prejudica a capacidade do eritrócito de produzir 
NADPH resultando em anemia hemolítica (sem 
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G6PD não há produção de NADPH ocorrendo 
acúmulo de radicais livres) 
• Os eritrocitos tem maior exposição a especies 
reativas de O2, portanto necessitam de um 
ambiente redutor 
• Oxidação da hemoglobina - desnaturação - 
formação de massa insolúvel (corpos de Heinz) 
que se associam a membrana de eritrócitos - 
membrana rígida - eritrocitos removidos por 
macrófago 
• Muitos desenvolvem anemia apenas se em contato 
com fármacos oxidantes (alguns anti-
inflamatórios, antibióticos), favismo (efeito 
hemolítico do feijão-fava) e infecção (resposta 
anti-inflamatória - radicais livres nos macrófagos 
- eritrocitos - danos oxidativos) 
• Ocorre em todas as células, porem os eritrocitos 
são os mais afetados 
BCM II