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Via das Pentoses Fosfato BCM 2 - Prof. Malu pentose - açúcar de 5 carbonos hexose - com 6 carbonos - galactose, frutose e glicose Via das Pentoses: Via oxidativa da glicose, onde uma molécula de glicose 6C é convertida a pentose 5C e forma-se NADPH; não há formação de ATP. ** NADP - transporta o H+, tornando-se NADPH glicose (hexose - 6 carbonos) -> pentose (5 carbonos) + 2 NADPH - situação de hiperglicemia - hormônio: insulina - enzima G6P desidrogenase (enzima marca passo) Finalidade da Via das Pentoses: - Produzir pentoses para estruturar os ácidos nucleicos. - liberar hidrogênio que é carregado pelo NADPH (transportador de H) para sínteses redutivas - reduções celulares para estruturar/montar macromoléculas ** oxidação - doar elétrons ** redução - receber elétrons -> oxiDAR é DAR elétrons e REduzir é REceber elétrons Exemplos de Reduções Celulares: - síntese de ácidos graxos (lipídios) - tecido adiposo, glândulas mamárias e tecido hepático (fígado) - síntese de colesterol (precursor de outras moléculas) - tecido hepático (fígado) - síntese de esteróides (hormônios) - glândulas supra-renais e gônadas (testículos e ovários) - manutenção da integridade da membrana das hemácias, pois ela vai sofrendo pequenas lesões/ formação de poros por radical livre (H2O2) ** glutationa- formada por 3 aminoácidos - muito importante no reparo das lesões causadas pelos radicais livres, atuando juntamente com o NADPH, quebrando o peróxido (H2O2) ** enzima marcapasso - glicose-6-fosfato desidrogenase (glicose-6-fosfato -> 6-fosfogliconato) *** enzimas da fase não-oxidativa: transcetolase e transaldolase Doença Relacionada a Etapa Oxidativa: Anemia Hemolítica • Erro inato do metabolismo, diagnosticado pelo teste do pezinho. • Deficiência da enzima G6PD (gênico). • Destruição precoce das hemácias, durando apenas de 60-80 dias. • Lipoperoxidação • Enzima expressa em todos os tecidos. • Deficiência manifesta-se nas hemácias. • Prevenção: evitar ingestão de drogas oxidantes, antimaláricos, antiinflamatórios não-esteróides, sulfas, medicamentos com ácido acetil salicílico. Corpos/Corpúsculos de Heinz: -> são formações da globina instável no interior das hemácias de pacientes com deficiência da enzima G6PD, há perda do grupo heme e de função, é visível em microscopia. QUESTÕES DA AULA: 1) Qual é a importância da via das pentoses fosfato para o metabolismo celular? - produção de pentoses para estruturar ácidos nucleicos - liberação de hidrogênio que será transportado pelo NADPH e será utilizado na síntese redutiva (montagem de macromoléculas) 2) Onde esta rota metabólica apresenta maior importância no organismo? Na manutenção da integridade da membrana das hemácias, pois elas vão sofrendo pequenas lesões/ formação de poros por radicais livres (H2O2) 3) Onde ocorre a Via das Pentoses? Quais tecidos? Tecido adiposo, glândulas mamárias, fígado, glândulas supra renais, gônadas e hemácias. 4) O que são “reduções celulares”? Dê exemplos. Reduções celulares é a síntese/montagem de macromoléculas, com o auxílio do NADPH. Exemplos são síntese de ácidos graxos, colesterol, esteróides e a manutenção da integridade da membrana da hemácia 5)Explique a regulação desta via. - situação de hiperglicemia - hormônio: insulina - enzima: G6P desidrogenase 6) Diferencie NADH e NADPH; função e vias em que ocorrem. NADH: - participa da produção de ATP na CTE NADPH: - possui um fosfato - não participa da produção de ATP, é utilizado nas reações de síntese redutivas - reduções celulares 7) Explique as etapas oxidativa e não oxidativa da via das pentoses fosfato e suas respectivas enzimas. Fase oxidativa: - glicose (6C) é convertida em ribose (5C) e ocorre a formação de 2 NADPH - enzimas: G6P desidrogenase Fase não-oxidativa: - glicose é convertida a ribulose 5-P e pode ser revertida a glicose-6-P - enzimas: transcetolase e transaldolase 8) Relacione a Síndrome Wernicke-Korsako�, deficiência da Tiamina e a via das Pentoses (etapa não oxidativa). A Síndrome Wernicke-Korsako� é um distúrbio causado pela deficiência de tiamina que participa da estrutura das enzimas da via não oxidativa, o que reduz a velocidade de via das pentoses. 9) Descreva uma patologia que envolve a Via das Pentoses Fosfato (etapa oxidativa). Anemia Hemolítica, onde hemácias sofrem lise/quebra antecipada pela falta da enzima G6P desidrogenase, pois sem essa enzima não ocorrerá a via das pentoses fosfato na hemácia, sem a formação de 2 NADPH, não ocorrendo a manutenção da integridade da membrana da hemácia. 10) Diferencie NAD, NADH e NADPH ,as vias metabólicas em que ocorrem e a função. NAD: - transportador de hidrogênio - usado na respiração celular - produção de ATP - oxidado NADH: - transportador de hidrogênio - usado na respiração celular - produção de ATP - reduzido NADP: - transportador de hidrogênio - utilizado nas reações de síntese redutivas - reduções celulares 11) Explique a ação da glutationa peroxidase e NADPH (via das pentoses), na manutenção da integridade das hemácias. A glutationa juntamente com o NADPH atua reparo das lesões causadas pelos radicais livres, quebrando o peróxido (H2O2) em água (H2O), através da enzima glutationa peroxidase 12) O que são corpúsculos de Heinz? Quando se formam? São formações da globina instável no interior das hemácias de pacientes com deficiência da enzima G6PD, há perda do grupo heme e é visível em microscopia.
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