Lipogênese: Biossíntese de Lipídios

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JEAN LUQUE. MED SBC 
LIPOGÊNESE 
 
• Biossíntese dos lipídios, ou seja, sua 
formação, não mais digestão como visto 
antes na aula do professor Henrique. 
• Ocorre predominantemente nos 
hepatócitos 
• É estimulada pela ação da insulina, ou 
seja: quanto maior o pico de insulina, maior 
a capacidade de síntese de lipídeo. 
 
Caso clínico da aula: 
 
 
 
Uma vez que a dieta não inclui grande quantidade 
de gordura, por que ele está sobrepeso? 
 
• Grande ingestão de carboidratos 
 
 
O que temos de gordura circulando? 
• A gordura circula na corrente sanguínea 
na forma de TAG ou ácido graxo livre. 
• Essas moléculas são oriundas da dieta 
gordurosa, lipólise das células do tecido 
adiposo ou da biossíntese que ocorre no 
citoplasma do fígado. Ou seja, a glicose 
que não foi estocada ou oxidada será 
convertida em ácidos graxos. 
 
Por que ganhamos gordura corporal? 
 
• Porque e como o citrato é desviado do 
ciclo de Krebs para a síntese dos ácidos 
graxos. 
• O citrato será colocado para fora da 
bomba e irá prover o AcetilCoa para a 
síntese de gordura. AcetilCoa fora da 
mitocôndria= citrato. 
• Por isso dizemos que quando encontramos 
muito citrato na mitocôndria, estamos com 
muita energia. 
 
Análise da histologia do tecido adiposo marrom 
(responsável pela termogênese, corado de 
marrom, mais mitocôndria.) Tecido adiposo 
amarelo, dentro mais branco, devido grande 
gotícula de gordura. 
 
• Quais são as anormalidades lipídicas no 
alcoolismo? 
 
 
Magros, e com barriga, ou seja, aquela gordura 
visceral de quem é alcoólatra crônico. A 
esteatose pode evoluir para uma cirrose, e depois 
com a perda de função desse órgão. 
A bebida, em pequena quantidade, mas 
cronicamente, tem efeito deletório no hepatócito. 
 
• O metabolismo do álcool faz com que a 
gente tenha um aumento de NADH no 
fígado. 
• NADH, fonte de poder redutor dos ácidos 
graxos, e diminuição da oxidação, logo: 
favorece a formação de ácidos graxos. 
 
O PROCESSO PARA LIPOGÊNESE 
 
• Qual percursor a gente precisa ter para 
começar a formar esse ácidos graxos? 
• Malonil-Coa. 
 
Como produzimos esse percursos? 
• AcetilCoa carboxilase é quem vai ajudar 
• Essa enzima tem 3 partes, sítios, que irão ser 
usados. 
• Um desses sítios utiliza: 
• Bicarbonato reação que também 
usa/gasta ATP e o AcetilCoa. 
 
 JEAN LUQUE. MED SBC 
• Para a síntese precisamos do malonil-CoA. Mas 
não temos ele como produto das vias metabólicas. 
→ O ponto de regulação (ponto inicial) para 
começarmos com a biossíntese dos ácidos graxos a 
partir do excesso de glicose, vamos ter a ação da 
acetil-CoA-carboxilase. → Ela é responsável pela 
formação do malonil-CoA. → A acetil-CoA-
carboxilase tem três sítios ativos e ela tem uma parte 
que tem a biotina. 
→ Essa parte que tem a biotina, vai pegar o HCO³ 
que está no citoplasma da célula por uma reação 
que gasta um ATP. → O HCO³ é incorporado no 
sitio da proteína carreadora. → Ela tem o braço que 
lança o CO² para o outro lado para ativá-lo → Esse 
CO² que foi lançado vai reagir com o acetilCoa 
formando o malonil-CoA 
 
 
Etapa do alongamento dos carbonos até 
chegarmos no palmitato que são 16 carbonos. 
Utilizamos outra enzima para o alongamento: 
ácido graxo sintase: 
Vai unir vários malonil até completar 16 
carbonos. 
 
 
 
• 4 Reações que, no final, temos a formação 
do palmitato. 
• Ou seja, para formar gordura gastamos 
muita energia, já que esse NADPH vem da 
via das pentoses. E para a via das pentoses 
funcionar utilizamos parte da glicose. 
• Quando a gente consegue sintetizar 
lipídeo? Quando tem excesso de Acetil-
CoA, e NADPH+. Precisa de glicose para 
manter o sistema funcionando. 
 
A INTERAÇÃO DAS VIAS NA LIPOGÊNESE 
 
Glicose vem da dieta, ocorre a glicólise que forma 
o piruvato. Esse piruvato será transportado para 
dentro da mitocôndria, dentro da mitocôndria ele 
será convertido em AcetilCoa. Esse Acetil não 
consegue sair livremente para o citoplasma da 
célula, então por meio do ciclo de Krebs ele forma 
o citrato, que aí sim tem transportador para que ele 
vá para o citosol. O citrato será novamente 
convertido, fora da célula, em acetilCoa e 
oxalacetato. 
Esse acetilCoa sofrerá ação dessa enzimas 
anteriores para formar Malonil-Coa, palmitato e 
por fim gordura. 
Qual, por fim, é o produto dessa biossíntese? A 
FORMAÇÃO DO PAMITATO. 
 
 A REGULAÇÃO DESSE PROCESSO 
 
A reação anterior, que envolvia enzimas etc., 
chamamos de etapa limitante. 
Agora temos um citrato, oriundo da mitocôndria, 
mostrando que temos muita energia, e por isso, 
podemos gerar ácidos graxos. 
• A presença do citrato irá funcionar como 
um alostérico para falar que a AcetilCoa 
funcione, como um percursos, para a 
formação do produto. 
 
A presença da insulina irá também ser um 
ativador/ regulador hormonal a produção de 
ácidos graxos. 
 
 
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O glucagon faz o contrário, atua no jejum e reduz 
a produção de ácidos graxos, sendo, portanto, 
um inibitório. 
• Se temos muito produto, ou seja, muito 
palmitato, o mesmo irá inibir a acetilCoa- 
carboxilase, produzindo menos palmitato. 
 
Vale lembrar que os humanos fazem, no máximo, 
lipídios como o palmitato, não maior que isso. 
 
 
 
Sobre eicosanóides: formados a partir de ácidos 
graxos poli-insaturados 
 
 
 
Como ocorre a síntese? Membrana libera ácido 
araquidônico e começa todo processo. 
 
 
Biossíntese dos eicosanóides → Por algum motivo 
podemos ter algum estímulo de lesão/hormonal e 
a fosfolipase A vai acabar fazendo com que as 
membranas celulares liberem o ácido 
araquidônico → O ácido aracdonico por meio 
de ação da enzima COX-1 e COX-2 vão agir 
permitindo a formação das prostaglandinas. → 
As prostaglandinas são responsáveis por 
mediadores inflamatórios A inflamação não é 
ruim. Ela vai ser importante para que o nosso 
tecido regenere. → Por isso precisamos sintetizar o 
ácido aracdon 
 
 
 
 
 
 
 
 
BIOSSÍNTESE DE TRIACIGLICERÓIS 
 
• Glicerol--- ácido graxo--- TAG OU 
GLICEROFOSFOLIPÍDIOS. 
• Essa transformação vai rolar de acordo 
com a necessidade daquele momento. 
• Ex; se eu não tiver uma membrana 
precisando de glicerofosfolipídios, o 
 
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mesmo não será preferencialmente 
formado.