Resumo de Hematologia - Anemia Megaloblastica

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Resumo de Hematologia
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
Grupo heterogêneo de anemias que tem como característica a presença de células grandes denominadas
megaloblastos na medula óssea
Causa: deficiência de vitamina B12 / folatos
O QUE É VITAMINA B12?
Também chamada de cobalamina.
Hidrossolúvel, vermelha
Produzida por bactérias e archaea. Não é produzida por fungos, plantas e animais
Fundamental para desenvolvimento SN e hematopoiese
Não é produzida pelo ser humano
Depósito no fígado por longos períodos 1-4 anos
Necessidade diária variável
Ingesta diária recomendada em adultos- 2,4mcg
Fonte: carnes (>10mcg/100g), aves, embutidos, peixe, lacteos, ovos
Termo resistente
Inativada pela exposição à luz solar
Dieta -5 a 7 μg/dia de cobalamina (dieta rica em carne e lácteos)
Estoque habitual em humanos 2 a 5 mg – metade no fígado
Perda diária - 1 mcg/dia
Se alteração intestinal com menor reabsorção da vitamina B12
Deficiência pode surgir em 3-4 anos
ABSORVIDA NO ÍLEO
O QUE É FOLATO?
Produzidos por microrganismos e plantas
Fontes: vegetais de folhas verdes (espinafre, alface, brócolis), feijão, frutas (banana, melão, limão), leveduras,
cogumelos e proteína animal (músculo, fígado, rim), frutos do mar.
Dose diária recomendada - ácido fólico é de 400 μg para homens adultos e mulheres não grávidas
Folatos são suscetíveis à decomposição durante o cozimento prolongado (fervura durante mais de 15 minutos),
podendo destruir 50% a 95% do ácido fólico
Absorvido no jejuno
Necessário para síntese de timidina, metabolismo da purina e aminoácidos → produção do DNA
ABSORÇÃO DA VITAMINA B12
1. VITAMINA B12 da dieta é transferida do alimento para proteína R ( haptocorrina) . pH do estômago
precisa estar ácido
2. Fator intrínseco é produzido pela células parietais do estômago
3. Enzimas pancreáticas degradam a proteína R no duodeno
4. Vitamina B12 é transferida para o fator intrínseco
5. Complexo Vitamina 12/Fator intrínseco liga-se ao receptor cubulina no íleo distal
6. Vitamina B12 é absorvida e fator intrínseco é quebrado
QUAL AÇÃO DO FOLATO E VITAMINA B12 NO ORGANISMO?
Fundamentais para o metabolismo dos monocarbonos transferindo grupos carbono –metil, formil-, metileno-
metenil e formimino
Em reações enzimáticas essenciais para a biossíntese das pirimidinas e purinas, incluindo a síntese de DNA
Muito importante na gestação para a multiplicação celular
Deficiência B12→ aumenta homocisteína e metilmalonato
Deficiência de ácido fólico → aumenta homocisteína
Tetrahidrofolato é necessário para síntese de timidina e portanto de DNA
Deficiência B12 mantem folato in na forma metilTH4, indisponível para a síntese de timidina
O que acontece na deficiência de vitamina B12 e folato
Impede a síntese de dna / inibe divisão celular
Maturação do citoplasma – depende basicamente do RNA e de síntese de proteínas
Assincronia na maturação entre núcleo/citoplasma
Divisão celular lentificada
Núcleos grandes e imaturos maiores que o normal
RNA menos afetado- citoplasma grande, “maduro” e maior volume celular.
O núcleo fica grande pois a divisão cel é lentificada por inibição da síntese de DNA
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
Aspecto microscópico desta assincronia núcleo-citoplasmática (ou dissociação) é morfologicamente descrito
como megaloblástica.
Hematopoiese megaloblástica: Anemia é comum, a manifestação clínica mais facilmente reconhecida de um
defeito global na síntese de DNA que afeta todas as células rapidamente proliferativas.
CAUSAS DE DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B12
INGESTÃO INSUFICIENTE (vegetarianos estritos/veganos)
Falha na absorção:
● Falta de fator intrínseco: autoimune (“anemia perniciosa”), gastrectomia, deficiência congênita de fator
intrínseco (raro)
● Insuficiência Pancreática (causa rara)
● Absorção ileal prejudicada: d.Crohn, ressecção do intestino delgado
● Competição pela vitamina B12 por bactérias ( síndrome da alça cega) ou parasitoses
● Deficiência genética de transcobalamina II (rara)
Destruição de vitamina B12 pelo óxido nitroso
ANEMIA PERNICIOSA - Anticorpos anti-fator intrínseco, gastrite autoimune, má absorção de cobalamina e
deficiência grave → doença autoimune
30% associação com outras doenças auto-imunes: Síndrome autoimune poliglandular, doença de Graves,
tireoidite de Hashimoto, vitiligo, doença de Addison, hipoparatireoidismo idiopático, miastenia gravis e diabetes
tipo I
A metformina → ela pode interferir na absorção da vit B12
O QUE É FOLATO?
50% folatos dos alimentos (poliglutamilada) biodisponíveis
- Absorção –precisa ser hidrolisado
85% ácido fólico dos alimentos-biodisponível
- Absorção- direta
PARA QUE SERVE O FOLATO?
PARA A SÍNTESE DE DNA
Na deficiência B12 inativação de metionina sintetase e com isso metil-THF escapa da célula comprometendo o
metabolismo dos hidrocarbonos →
na deficiência→ não produz metionina sintetase → não converte metil THF em TH→ então → o metil THF
escapa da cel → deficiência funcional de ácido fólico
Por isso no tratamento de def de B12 e folato
tem que tratar primeiro a def de b12 → pois pode ocorrer um agravamento do prejuízo neurológico
dar ac fólico → tira mais o folato da cel → dano neurológico
QUADRO CLÍNICO
Assintomático – achado de macrocitose
Anemia - cansaço, fraqueza, taquicardia,
Pancitopenia com medula óssea megaloblástica,
Alterações gastrointestinais
Alterações dermatológicas (hiperpigmentação da pele, envelhecimento precoce)
Infertilidade (esterilidade)
Sintomas psiquiátricos (principalmente a ausência de expressão emocional)
Fraqueza muscular
Alterações neurológicas – neuropatia periférica
Perda de apetite, perda de peso
Diarreia
Nausea
Glossite
Fraqueza muscular
Deficiência de cobalamina -processo desmielinizante irregular mas difuso, que é expresso clinicamente como
anomalias cerebrais e degeneração combinada subaguda da medula espinhal
● Parestesia
● Dores em membros inferiores
● Alterações visuais pela atrofia n. óptico
● Perda da propriocepção e senso vibratório, hiporreflexia e clônus (pouco freq)
ANEMIA PERNICIOSA
Deficiência de vitamina B12 autoimune
Anticorpos contra células parietais do estômago ( teste sensível)
Anticorpos contra fator intrínsico (teste específico)
Impedimento permanente de absorção de vitmaina B12
Acloridria, gastrite atrófica (não é corrigida pela adm de vitamina B12)
Diagnóstico
Suspeita clínica
Hemograma
Reticulócitos
Mielograma
Dosagem vitamina B12
Dosagem Ácido fólico
Ac anti-fator intrínseco
Ac anti células parietais
Ácido metilmalônico
Homocisteína
Tem leucopenia devido a diminuição da divisão celular