Absorção e Biodisponibilidade de Fármacos

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TERAPÊUTICA 
1 Maria Eduarda de Sá Farias 
 
“ Relação da evolução temporal das concentrações 
de um fármaco obtida em diferentes regiões do 
organismo durante e após a administração de uma 
dose” 
 
Absorção  Distribuição  Metabolismo  
Excreção 
 
 A partir do momento que se vai administrar o 
fármaco no paciente, é necessário que o organismo 
comece a trabalhar nesse fármaco (absorver, 
distribuir, metabolismo, excreção) 
 
 
 
 A absorção só acontece quando o fármaco chega 
na corrente sanguínea 
 Dependendo da via de administração o fármaco 
ele precisa ser absorvido, ultrapassar uma barreia, 
e vai se encontrar na circulação sistêmica na forma 
de fármaco livre 
 Esse fármaco livre, pode uma parcela dele, pode 
se encontrar ligado a uma proteína 
 São distribuídos a tecidos alvos e não alvos 
 Fármacos livres se liga a alvos terapêuticos 
 Esse fármaco livre pode ser distribuído para os 
mais diversos tecidos. Interagir com receptores, 
ativar receptores gerando uma ação farmacológica 
 Vai voltar para a circulação sistêmica 
 Pode se dirigir a reservatórios teciduais 
 Pode sofrer o processo de metabolização, gerando 
metabolitos 
 Pode ser excretado 
 O fármaco não precisa passar por todas essas 
fases 
 Administração VE de um fármaco, sua 
biodisponibilidade é de 100% 
 Características de um fármaco que preveem seu 
transporte e sua disponibilidade 
 Tamanho molecular, peso molecular 
 Conformação estrutural 
 Grau de ionização 
 Ligação às proteínas séricas e teciduais 
MEMBRANA PLASMÁTICA 
 
 
 Na maioria dos casos, o fármaco precisa 
atravessar as membranas plasmáticas de muitas 
células até alcançar seu local de ação 
 Relativamente permeáveis a moléculas de água- 
pode levar consigo as moléculas de fármaco 
 Moléculas de fármacos + proteínas, muito polares 
para passarem através da membrana 
 Transferência do fármaco através da membrana, 
limita-se às suas formas livres 
MOVIMENTO DOS FÁRMACOS ATRAVÉS DA MP 
 
 
 
 
Fármacos 
lipossolúveis 
tem mais 
facilidade de 
atravessar a 
bicamada 
Ex: Insulina 
 
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 PKa da substância: é um valor dado a substância 
que vai informar, se é uma substância ácida ou se é 
uma substância básica 
 Substância com o pKa mais baixo, tende a ser 
mais ácidas 
 Pka mais alto, significa que é uma substância 
mais básica 
 Ph é relacionado com o meio; ph baixo o meio é 
mais ácido; ph alto o meio é mais básico 
 Forma neutra será mais absorvida 
 
 
 
 A substância quando se encontra na forma neutra 
é que tem mais facilidade de passar pela membrana 
 Dependendo do pKa da substância, e dependendo 
do ph do meio, essa substância pode ter sua 
absorção facilitada ou não 
 Substâncias ácidas, em meio ácido, tem sua 
absorção favorecida 
 Para uma substancia básica, para que ela seja bem 
absorvida, o seu ph precisa ser básico também 
 
 
ABSORÇÃO 
 Passagem de um fármaco do seu local de 
administração para a circulação sanguínea 
 Importante para todas as vias de administração. 
Exceto- Via intravenosa 
 Os fármacos que atravessam os lipídeos, são 
aqueles que apresentam características lipofílicas 
 Quanto mais lipofílico for o fármaco mais 
facilmente ele atravessa a membrana plasmática 
 Moléculas que passam pelos canais aquosos, são 
aquelas mais hidrofílicas 
 Moléculas menores hidrofílicas através dos 
canais transportador 
 Coeficiente de participação (p): coeficiente para 
a substância distribuída entre a fase da membrana e 
ambiente aquoso 
 
Quanto maior o P  maior a lipofilicidade da 
substância  maior absorção 
 
 Lipossolubilidade: a solubilidade de um fármaco 
é um dos determinantes mais importantes das 
características farmacocinéticas de um fármaco, 
pois permite prever diversas propriedades 
 Taxa de absorção intestinal 
 Penetração no cérebro e outros tecidos 
 Grau de eliminação 
 Quanto maior a lipossolubilidade da substância, 
maior a taxa de absorção 
 Quanto maior a lipossolubilidade da substância, 
menor será o grau de eliminação 
BIODISPONIBILIDADE 
 Porcentagem na qual uma dose do fármaco 
chega ao seu local de ação 
 Fatores: 
 Dose 
 Forma farmacêutica 
 Via de administração 
Ionização- diminui a capacidade de as 
moléculas permear a membrana 
 
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 Fatores individuais 
 Interações medicamentos e alimentos 
 
 
 
 A absorção final dos fármacos pode ser limitada 
por: 
 Características de preparação 
 Propriedades fisioquímicas 
 Transferência do fármaco de volta ao lúmen 
 Fatores anatômicos, fisiológicos e patológicos 
 Metabolismo de primeira passagem 
 
Metabolismo de Primeira Passagem 
 Quando uma fração da dose de administração do 
fármaco é inativada no intestino ou no fígado, antes 
de chegar à circulação sistêmica e ser distribupida 
para os seus locais de ação 
 ↓significativamente a biodisponibilidade 
 Enzimas do lúmen do TGI 
 Enzimas da parede intestinal 
 Enzimas bacterianas 
 Enzimas hepáticas 
 
 Fatores que alteram à absorção gastrointestinal: 
 Motilidade gastrointestinal 
 Área disponível à absorção 
 Fluxo sanguíneo na superfície absortiva 
 Tamanho da partícula e formulação 
 Fatores fisioquímicos 
 
Motilidade Gastrointestinal 
 Distúrbios que causam parada do fluxo do 
conteúdo gástrico 
Ex: enxaqueca, neuropatia diabética 
 Tratamento com alguns fármacos pode afetar a 
motilidade 
 Movimento excessivamente rápido do conteúdo 
intestinal 
Ex: diarreia 
 Ingestão de fármaco após refeição- absorção lenta 
(retarda a progressão no ID) 
 
 
 
 
 
 
 
DISTRIBUIÇÃO 
 É a transferência do fármaco da circulação 
sistêmica para os tecidos 
 Locais de distribuição dos fármacos: 
 Água intracelular 
 Sangue 
 Gordura corporal 
 Tecidos 
 
 Fatores que interferem na distribuição dos 
fármacos: 
 Fisiológicos: 
 Fluxo sanguíneo 
 Permeabilidade através das barreias 
 Coeficiente de partição óleo- agua 
 Diferença do ph dos compartimentos 
 Ligação dentro dos compartimentos 
 Propriedades fisioquímicas dos fármacos 
FLUXO SANGUÍNEO 
 Fase inicial da distribuição  órgãos mais 
irrigados ↑quantidade de fármacos 
 Após a fase inicial de distribuição órgãos 
menos irrigados minutos ou horas 
LIGAÇÃO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
 Fármaco ligado à proteína  Fármaco inativo 
 Fármaco não ligado à proteína  Efeito 
farmacológico 
 Proteínas plasmáticas: 
 Albumina 
 - Globulina 
 Glicoproteína ácida 
 Fatores que influenciam a ligação: 
 ↑ Concentração do fármaco livre 
Exceção!!! Ex: propranolol após refeição alcançam 
concentrações plasmáticas mais elevadas 
 
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 ↑ Afinidade pelos sítios de ligação 
 ↑ Concentração de proteínas 
 Ligação entre proteína plasmática e fármaco é 
saturável, visto que a quantidade de fármaco 
presente vai ser estável 
 Ligação entre fármacos e proteínas plasmáticas: 
 Ocorre entre interações hidrofóbicas, que varia 
de acordo com a estrutura química do fármaco e 
também da composição química do sitio de ligação 
da proteína plasmática 
 Forças eletrostáticas, que são aquelas que estão 
baseadas nas diferenças de cargas 
 Quanto maior a quantidade de fármacos livres 
no espaço vascular, maior será o número de 
fármacos ligados a esses receptores, maior será a 
eliminação 
 A ligação às proteínas plasmáticas tende a: 
 Reduzir a disponibilidade de um fármaco para 
difusão ou transporte no órgão-alvo 
 Reduzir o transporte de fármacos em 
compartimentos não vasculares, como o tecido 
adiposo e o músculo 
 A extensão da ligação proteica retarda a 
eliminação do fármaco 
 A competição entre fármacos pela ligação 
proteica pode levar a interações medicamentosas 
 
 
 
 
 Principais
compartimentos líquidos do organismo 
expressos em porcentagem do peso corporal 
 Dentro dos compartimentos aquosos, as 
moléculas dos fármacos podem ser encontradas: 
 Livres em solução ou na forma ligada 
 Na forma de mistura em equilíbrio (depende do 
pKa da substância e o Ph do meio) das formas com 
carga ou sem carga, sendo que a posição do 
equilíbrio depende do Ph 
 São essas formas livres que vão conseguir ser 
transportadas para outros compartimentos 
 O padrão de equilíbrio de distribuição entre os 
diversos compartimentos depende da: 
 Permeabilidade através das barreiras teciduais 
 Ligação dentro dos compartimentos 
 Partição pelo pH 
 Partição óleo: água 
 Fármacos que não são lipossolúveis ficam 
confinados principalmente no plasma e no liquido 
intersticial. A maioria não penetra no cérebro após 
dose aguda 
 Fármacos lipossolúveis chegam a todos os 
compartimentos, podendo acumular-se na gordura 
 Distribuição e eliminação dos fármacos após 
administração intravenosa 
 
 
 
 A medida que esse fármaco vai sendo distribuído 
para os tecidos, então a concentração plasmática 
desse fármaco vai diminuindo rapidamente 
 A que esse fármaco começa a ser eliminado, esse 
processo acontece de forma mais lenta 
 Imediatamente após a administração intravenosa 
de um fármaco, a sua concentração plasmática 
declina rapidamente, à medida que o fármaco 
presente no compartimento vascular se distribui 
para outros compartimentos do corpo 
 Esse rápido declínio é seguido de um declínio 
mais lento à medida que o fármaco é metabolizado 
e excretado do corpo 
 Barreira hematoencefálica: o cérebro é 
inacessível para a maioria dos fármacos que são 
insuficientemente lipossolúveis 
QUANTIDADE DE FÁRMACOS QUE SE LIGAM ÀS 
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
 Concentração de fármaco livre 
 Afinidade pelo sítio de ligação 
 Concentração das proteínas plasmáticas 
COEFICIENTE DE PARTIÇÃO ÓLEO-ÁGUA 
 Parâmetro que permite avaliar o grau de 
lipossolubilidade das substâncias 
 
 
 
 
Fármacos polares HIDROSSOLÚVEIS 
 
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 BHE 
 Barreira entre sangue e cérebro- estabelece 
trocas entre os mesmos 
 Passagem- necessária para ação de drogas sobre 
o SNC (drogas pequenas, lipossolúveis) 
 Alteração na barreira- inflamação 
Ex: meningite bacteriana 
 Estresse extremo: torna permeável 
 
METABOLISMO 
 Tem a finalidade de converter, através de enzimas 
lipofílicas em produtos mais polares, sendo 
eliminados na urina 
 Pró-fármacos: composto que, após sua 
administração, são ativados por processos 
biológicos  fármaco ativado 
 
 
 
 
 
 Locais de biotransformação 
 Fígado 
 Pulmão 
 Sangue 
 Intestino 
 Rins 
 Secreções intestinais 
 
 Metabolização de fármacos 
 
Fase I: Biotransformação 
 Nessa fase o fármaco vai ganhar uma 
determinada porção estrutural, que vai facilitar que 
ele seja conjugado na fase 2 
 Reação de oxidação 
 Reação de redução 
 Reação de hidrólise 
 Sistema Citocromo P450 (CYP): é uma 
hemoproteína que abrange uma grande família de 
enzimas relacionadas, mas distintas, que se 
diferenciam na sequência de aminoácidos e 
especificidade das reações 
 Importante na biotransformação de xenobióticos 
lipossolúveis 
 
Fase II: Conjugação 
 Farmacologicamente inativo 
 Menos lipossolúvel do que o precursor 
 Facilita a eliminação 
 Reação de glicuronidação 
 Reação de sulfatação 
 Reação com glicina 
 Reação de acilação* 
 Reação de metilação* 
 Reação com glutationa 
 
 Faz com que o fármaco seja mais polar 
 
 
 
 
 
Fármacos apolares LIPOSSOLÚVEIS 
Conjugado resultante 
Farmacologicamente inativo 
Menos lipossolúvel do que o 
precursor 
Facilita a eliminação 
 
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OBS: * Quando o fármaco sofre essas duas reações, 
ele não vai aumentar sua polaridade, vai fazer com 
que o fármaco fique mais apolar 
 
 
Lipofílico  Hidrofílico 
 
 O fármaco não precisa necessariamente passar 
por todas as fases 
 
 
 
 
 
 Indução e inibição enzimática: 
 ↑ biotransformação de outros compostos: 
estímulo da atividade enzimática 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Alguns fármacos eles são capazes de promover 
a indução enzimática da CIP450, e outros também 
podem promover a inibição enzimática 
Fármaco A: indutor de CIP450 
Fármaco C: inibidor competitivo de CIP450 
Fármaco I: inibidor irrevérssível de CIP450 
 
 
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 Se tem um fármaco que promove essa indução 
enzimática, significa dizer que ele vai acelerar a 
metabolização do fármaco 
 Quando se tem um fármaco que inibe essa ação 
enzimática, significa dizer que ela não vai ser capaz 
de promover processos de metabolização 
 Indução: aumenta a expressão da CIP450 
 ↑ número de enzima, ↓ tempo de meia-vida do 
fármaco 
 Consequências da indução enzimática da CIP450: 
 O fármaco pode aumentar o seu próprio 
metabolismo 
 Um fármaco pode aumentar o metabolismo de 
outro fármaco coadministrado  pode resultar em 
diminuição das concentrações do fármaco abaixo 
dos seus níveis terapêuticos se forem administradas 
doses convencionais desses fármacos 
 Indução das enzimas P450 ou algumas das 
outras enzimas de biotransformação pode resultar 
na produção de níveis tóxicos dos metabólitos 
reativos dos fármacos, resultado em lesão tecidual 
ou outros efeitos colaterais 
 Consequência da inibição enzimática do CIP450: 
 Redução do metabolismo do fármacos que são 
metabolizados pela enzima inibida  os níveis do 
fármaco podem alcançar concentrações tóxicas e 
também pode prolongar a presença do fármaco 
ativo no corpo 
 Fígado  CIP450: responsáveis pela oxidação de 
fármacos 
 
 
 
 
Inibição e Indutores de P450 
 
 
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ELIMINAÇÃO 
 É a retirada dos fármacos do organismo 
 Via de excreção principais: 
 Renal 
 Biliar 
 Fecal 
 Pulmonar 
 Vias de excreção secundárias: 
 Salivar 
 Mamária 
 Sudorípara 
 Lacrimal 
 Mecanismos de Excreção Renal: 
 Filtração glomerular 
 Secreção tubular ativa 
 Difusão tubular passiva 
 
 
 
FILTRAÇÃO GLOMERULAR 
 Capilares permeáveis a moléculas de ↓PM 
 Quase que impermeáveis à albumina plasmática 
 Filtra 20% do fluxo plasmático 
SECREÇÃO TUBULAR 
 80% da substância passam pelos capilares do T.P 
 
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 Moléculas dos fármacos dão transferidos para luz 
do túbulo por sistemas de transportes 
 Podem transferir as moléculas de fármacos contra 
o gradiente eletroquímico 
 
 
 
 
 Filtra 80% do fluxo plasmático renal 
 
 
 
 
 Pode efetuar a depuração máxima de um fármaco 
 
 
 
DIFUSÃO TUBULAR 
 Água é reabsorvida conforme o filtrado 
glomerular passa pelo túbulo 
 Fármacos lipossolúveis são reabsorvidos 
passivamente (excreção é lenta) 
 Fármacos polares permanecem na luz no túbulo 
 Urina mais alcalina 
 Ácidos fracos são ionizados 
 Excreção mais fácil 
Ex: utilização de Na2HCO3 na intoxicação com 
barbitúricos 
 Urina mais ácida 
 Bases fracas são ionizadas 
 Excreção mais fácil 
Ex: utilização de vitamina C na intoxicação com 
anfetaminas 
 
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA 
DEPURAÇÃO 
 Medição da capacidade de o organismo eliminar 
o fármaco 
 Fator que prediz a taxa de eliminação em relação 
à concentração do fármaco 
 Envolve processos que ocorrem nos rins, pulmões 
e fígado, entre outros órgãos 
 Depuração total= depuração pelo metabolismo- 
excreção renal 
MEIA VIDA 
 Tempo necessário para mudar a quantidade de 
fármaco no organismo em cerca de metade durante 
a eliminação 
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO 
 Medição do espaço aparente capaz de conter o 
fármaco no organismo 
 Relaciona a quantidade de fármaco no organismo 
com a concentração no sangue
KAHOOT 
 
1. Fármacos são: 
a) Substâncias químicas definidas, princípio ativo 
b) Adjuvantes 
c) Qualquer constituinte no medicamento 
d) Sinônimos de medicamentos 
 
2. Famaconética é uma área da farmacologia 
que estuda: 
a) Mecanismo de ação dos fármacos 
b) Segurança dos fármacos 
c) O corpo trabalhando nos fármacos 
d) Os fármacos trabalhando no corpo 
 
3. Medicamento genéricos só contém o 
princípio ativo na embalagem: 
a) Verdadeiro 
b) Falso 
 
4. Lipossolubilidade é um fator importante 
para a etapa de absorção de fármacos: 
a) Verdadeiro 
b) Falso 
 
5. Forma livre do fármaco não consegue 
exercer atividade farmacológica: 
a) Verdadeiro 
b) Falso 
 
6. A fase 1 de biotransformação e de 
conjugação? 
a) Verdadeiro 
b) Falso 
 
7. Fármacos ácidos são mais facilmente 
excretados na presença de outro fármaco 
ácido? 
a) Verdadeiro 
b) Falso 
 
 
 
 
 
↓ baixa concentração 
plasmática a zero 
Mecanismo mais efetivo 
de eliminação renal 
 
 
Mesmo se a maior parte estiver 
ligado às proteínas plasmáticas 
 
 
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