Introdução à Fisiologia Endócrina

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INTRODUÇÃO AO SISTEMA ENDÓCRINO 
 
• FUNÇÃO: Trabalhar juntamente com o sistema 
nervoso e imune para manter homeostase. 
 Definição: substância produzida por células 
endócrinas, transportado pelo sangue até 
determinado órgão alvo ou até variados tipos de 
células distribuídas pelo corpo; 
 Natural, isomolecular e sintético. 
Principais funções gerais 
• Crescimento e desenvolvimento; reprodução; 
regulação da disponibilidade energética, 
manutenção do meio interno e modulação do 
comportamento; 
• Ativação enzimática; Permebilidade celular; 
Síntese de Proteínas, Ativação de genes, 
Liberação hormonal. 
Mecanismo de ação 
• Formação de segundo mensageiro: ativação de 
AMPc e de IP3/Ca. 
• Ativação direta do gene. 
Tipos de ação hormonal 
• Endócrina, parácrina e autócrina 
Ação dos hormônios 
• Ação conjunta – H. peptídeos, esteroides e T3; 
• Ação temporal – durante a puberdade (estr., 
prog., glico., GH, Leptina); 
• Multiplicidade da ação hormonal: um único H 
pode atuar independente ou em combinação 
com outros. HT – Controle 
Classificação dos hormônios 
Hormônios proteicos 
• Polipeptídeos complexos: H. Hipofisário 
• Peptídeos intermediários: Insulina e Glucagon 
• Peptídeos pequenos: Neuro-horm., hipotalâmicos, 
• Derivados de aminoácidos: catecolaminas. 
• Solubilidade: hidrossolúveis 
• Transporte no plasma: transportados livres 
• Vida média: rapidamente metabolizados - curta 
• Localização: membrana plasmática; 
• Precisam se ligar a um receptor de membrana 
na célula -alvo; 
 
Hormônios aminas 
• EX: Tireoglobulina (70 aminoácidos tirosina). 
 - Tirosina + iodo = hormônios tireóideos 
• Dipeptídeos: T3 eT4; 
Hormônios esteróides 
Ex.: 
 Núcleo esteróide intactos: Adrenais e Gonadais 
 Anel ß: (colecalcifenol e metabólitos): 
Testosterona, progesterona, estrógeno e 
glicocorticóides. 
 Solubilidade: lipossolúveis. 
 Transporte no plasma: transportados ligados a 
proteína. 
 Vida média: lentamente metabolizados – longo. 
 Localização: Núcleo da célula/ citoplasma. 
 Mediador: próprio complexo do HR. 
 São capazes de penetrar a céliula-alvo. 
 
 
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Receptores hormonais e sua ativação 
 Todos ou quase todos os receptores são 
grandes proteínas. 
 As células possuem de 2000 a 100.000 R. 
 Geralmente os R são altamente específicos para 
o H. 
 Isto determina qual o H atua sobre tecido. 
Regulação dos receptores hormonais 
• A resposta do tecido alvo a um hormônio é 
expressa na relação dose-resposta; 
• A concentração hormonal que produz 50% da 
resposta máxima é a sensibilidade; 
• RECEPTORES – número e afinidade; 
• O nº de R da célula alvo varia devido destruição 
ou produção de Receptores. 
• HR - “Down regulation” -  o nº de R ativos 
(inativação/ da produção. 
• HR - “Up regulation”- H. produz a formação de 
R e o tecido torna-se mais sensível aos efeitos 
do H. 
 
 
• Hormônios proteicos 
 
 AÇÃO É PROPORCIONADA PELO 2º 
MENSAGEIRO: 
1. AMPc - DESCRITO POR SUTHERLAND (1967) 
2. Ca++ LIGADO A CALMODULINA 
3. IP 3/Diacilglicerol 
Proteína G e sua função 
• Gs: causa estimulação da enzima adenilciclase: 
efetor (ATP → AMPc: 2º mensageiro) e da 
fosfolipase C 
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• Gi: causa inibição 
 
 
AMPc e 2º Mensageiro 
Catecolaminas: Dopamina, ADR, NOR; 
Hormônios hipofisários: ACTH, TSH, LH, FSH; 
Hormônio Hipotalâmico; CRH, VASOPRESSINA – ADH 
e Somatostatina – GHIH. 
Outros: Angiotensina II, Calcitonina, Gonadotrofina 
Coriônica Humana (hCG), Glucagon, PTH 
Transdução de sinal por segundos mensageiros 
Síntese de AMPc 
 
1 – Hormônio se liga a seu receptor específico de 
membrana 
2- Alteração conformacional da subunidade alfa-s da 
Proteína G faz conversão de GDP em GTP ativando 
essa subunidade 
3- Subunidade alfa-s se desliga da proteína Gs e migra 
pela membrana até Adenilil-ciclase, ativando-a 
4- A Adenilil-ciclase catalisa a conversão de ATP em 
AMPc (segundo mensageiro) 
5 – AMPc ativa proteínoquinase A – PKA 
6- PKA efetua fosforilação de proteínas intracelulares 
provocando alterações fisiológicas induzidas pelo 
hormônio 
Sistemas efetores ligados à proteina G 
 
Açãp do AMPc sobre a PKA 
 
• Ligação do AMPc à Subunidade Regulatória da 
PKA; 
• Dissociação da Subunidade Catalítica e Ativação 
da PKA. 
Ação da PKA 
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• Fosforilação de Diversas Proteínas Citoplasmáticas 
pela PKA 
Mecanismo de ação dos H. peptídicos 
• Segundo Mensageiro é IP3, Ca++ ou ambos 
• Colecistocinina - CCK 
• Gastrina 
• GnRH 
• Ocitocina 
• Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas - 
PDGF 
• TRH 
• GHRH 
• Patologias relacionadas a diabetes; Associadas 
com desordens neurais. 
Síntese de IP3 e DAG 
• A subunidade Gqa estimula a enzima fosfolipase 
C (PLC), que degrada o fosfolipídio de membrana 
denominado PIP2 (fosfatidilinositol 4,5 di-fosfato); 
Mecanismo de ação hormonal – Esteróides/animais 
 
 
 Remoção irreversível de H é o resultado de: 
captação pelas células alvo, degradação 
metabólica e excreção urinária. (velocidade de 
depuração metabólica - MCR); 
 Rim e Fig. são os sítios principais de extração e 
degradação Hormonal; 
 Degradação metabólica ocorre por processos 
enzimáticos (proteólise, oxidação, redução, 
hidroxilação, descarboxilação e metilação). A 
maioria dos H. então serão degradados pelo 
Figado; 
 Certo grau de degradação poderá ocorrer na 
interação com o R do tecido alvo. 
 HIPÓFISE; TIREÓIDE; PARATIREÓIDES; 
ADRENAIS; PINEAL. 
 Órgãos do corpo com tecido endócrino, mas 
não são exclusivamente endócrinos: Hipotálamo, 
pâncreas, ovários, testículos, Rins, estômago, 
fígado e Intestino delgado