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ATIVIDADE PRA TICA SUPERVISIONADA DE ANA LISES TOXICOLO GICAS E AMBIENTAIS 1. Quais são as principais causas de intoxicação por medicamentos? Entre as principais causas das intoxicações medicamentosas, os acidentes individuais predominam (32,7%), seguidos das tentativas de suicídio (32,6%), uso terapêutico (21,5%), erro de administração (5%) e automedicação (3,4%). 2. Escolha um dos princípios ativos da Tabela 3 do artigo e descreva sua utilização clínica e seu DL50. O Diclofenaco é um anti-inflamatório não-esteroide (AINEs), atua através da diminuição da produção pelo corpo de substância chamadas prostaglandinas. As prostaglandinas têm um papel importante na causa da inflamação, dor e febre. Sendo assim, o Diclofenaco apresenta a ação anti-inflamatória, analgésica e antipirética. O DL50 – macacos, via oral: 3.200mg/kg; ratos, via oral:55/240mg/kg. 3. No Brasil, os medicamentos são vendidos em quantidades superiores às recomendadas para o tratamento. Em sua opinião, esta situação pode colaborar para a ocorrência de intoxicação, acidental ou não, de crianças e adolescentes? Justifique. Sim. Pois se os medicamentos fossem vendidos somente de forma recomendada, não sobraria os mesmos e consequentemente a probabilidade de chegar ao alcance de crianças e adolescentes seria menor. Nos casos de tratamento temporário, comprando o necessário, após terminar o tratamento, o paciente não teria mais nenhum medicamento e, portanto, evitaria os possíveis acidentes com crianças e também o risco de uma intoxicação pelo mesmo ao usar o medicamento além do tempo determinado para o tratamento. 4. Defina: a) Substância tóxica São substâncias prejudiciais à saúde humana nas quais podem causar a morte ou danos severos e crônicos através da ingestão, inalação ou contato com a pele, independente da quantidade. b) Xenobiótico São compostos químicos estranhos ao organismo humano, nos quais são produzidos pela indústria ou pela natureza. Podem ser enquadrados em diversas categorias como, por exemplo, pesticidas, inseticidas produtos de limpeza e fármacos. c) Medicamento São produtos farmacêuticos, obtidos ou elaborados, com finalidade profilática, curativa, paliativa ou para fins de diagnóstico. As substâncias que apresentam propriedades específicas que possam ser utilizadas ou administradas no ser humano com vista a estabelecer um diagnóstico médico ou exercendo uma ação farmacológica, imunológica ou metabólica, a restaurar, corrigir ou modificar funções fisiológicas. 5. Por que um medicamento pode ser tóxico ao organismo? Pois todo medicamento tem um poder tóxico, tendo como base dois parâmetros: a dose e a sensibilidade do indivíduo. As intoxicações ocorrem devido às doses excessivas de medicamento, ou ainda em situações especiais como a incapacidade do organismo em metabolizar e eliminar o medicamento. ESTUDO DE CASO 1:C.A, feminino, 18 anos, estudante, solteira, nascida em Bristol(sudoeste da Inglaterra). Foi encontrada pela equipe de resgate desmaiada em cima de um banco de praça e transportada imediatamente para um pronto socorro, sendo necessário uso de ventilação artificial. Ao lado da paciente encontrava-se um pacote plástico com alguns comprimidos, identificados como benzodiazepínicos e também uma pistolinha de brinquedo contendo vestígios de vodka. O estado constatado era anestesia, hálito alcoólico, incapacidade de coordenação dos movimentos musculares voluntários e insuficiência respiratória grave. Questões Norteadoras – Estudo de Caso 1 1. As sintomatologias associada aos dados da cena permitem suspeitar de intoxicação etanólica associada ao uso de benzodiazepínicos? Inclua na sua resposta o mecanismo de ação central do álcool e dos benzodiazepínicos. Sim. Pois os benzodiazepínicos assim como o álcool são considerados substâncias psicoativas que atuam modulando indiretamente a passagem de cloro através dos receptores GABAM para o interior das células nervosas, o que as tornam hiperpolarizadas e dificulta a comunicação neuronal, diminuindo o ritmo de atividade do Sistema Nervoso Central (SNC). Portanto, o álcool pode potencializar a ação do benzodiazepínico causando acentuado comprometimento das funções psíquicas e a diminuição da atividade dos sistemas cardiovascular e respiratório, o que pode levar a uma depressão cardiorrespiratória grave podendo resultar em como e até a morte. 2. A administração de lavagem gástrica foi realizada no caso, porém sem sucesso na reversão do caso. Por que isto ocorreu? Pois tanto os benzodiazepínicos como o etanol são substâncias depressoras do SNC, nos quais afetam diversos neurotransmissores no cérebro, entre esses, o GABA – neurotransmissor inibitório. Logo, por possui uma ação mais abrangente no SNC, a lavagem gástrica não poderia ser uma solução para esse caso. 3. Flumazenil foi administrado e a insuficiência respiratória é revertida. Explique o mecanismo de ação deste antídoto. O Flumazenil é um antagonista benzodiazepínico que bloqueia especificamente, por inibição competitiva, os efeitos centrais das substâncias que agem via receptores benzodiazepínicos. Estudo de caso 2:R.C.L. 34 anos, é preso por suspeita de furto, seguido de morte. A suspeita é de crime facilitado por drogas. O indivíduo foi encontrado 4 dias após o relato de latrocínio, em pronto-socorro apresentando pressão de 168x95 mmHg. FC 180 bpm, pupilas em midríase, temperatura em 39º, rigidez muscular. Paciente em quadro eufórico, agitado, delirante e com tremores. No pronto-socorro o paciente entre em convulsões. A convulsão é controlada com diazepam 0,2 mg/Kg iv. Apresentava malformações nasais e resíduas de pó branco nas fossas nasais. As suspeitas são de intoxicação por: cocaína e crack, uma amostra de urina e cabelo são coletadas. Questões Norteadoras – Estudo de Caso 2 1. Por que se deve fazer a descontaminação da matriz de cabelo como pré- tratamento? Deve fazer-se a descontaminação da amostra por dois motivos, o primeiro para descartar a presença de resíduos de produtos de tratamento do cabelo (como ceras e xampus) sujidade depositada no cabelo, sebo e suor (que podem veicular o xenobiótico). O segundo motivo é o fato da droga poder aderir à matriz a partir do ambiente externo, o que pode contribuir para resultados falsos positivos. 2. Por que se deve realizar a digestão das fibras do cabelo com uréia e tioglicolato antes de realizar a extração metanólica? Pois na presença de desnaturantes como a ureia e tioglicolato, a extração capilar de fármacos em meio aquoso é facilitada. A exposição a estes agentes resulta na quebra de ligações de hidrogênio e dissulfureto no cabelo. Esta abordagem provou ser particularmente bem sucedida para a extração de benzodiazepínicos. 3. O paciente tem confirmado a intoxicação por cocaína e seus metabólitos benzoilecgonina e cocaetileno? Sim. Pois de acordo com a cromatografia gasosa e espectofotometro de massa, a amostra do paciente (cabelo) apresenta picos de cocaína e seus metabólitos no mesmo tempo que o padrão, observou isso no gráfico sobreposto. Logo, isso sugere que o paciente possui essas substâncias, porém numa absorbância menor que a padrão. 4. Por que o resultado na urina deu negativo? Pois o teste utilizado usando urina como amostra é um teste qualitativo, no qual fornece apenas dados preliminares que deve ser confirmado por outros métodos mais específicos e sensíveis como a cromatografia. Por isso, o mesmo não apresenta tanta eficácia. Além disso, o benzoilecgonina tem uma meia-vida biológica curta (5-8 horas), dependendo do tempo em que essa amostra foi analisada, o metabólito já poderia ter sido eliminado.
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