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E D do 2° Bloco de BioCel

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· E.D. do Bloco II de BioCel:
Questão 01: O que é transcrição? Explique o evento e indique onde ele ocorre.
- É o meio pelo qual as células lêem ou expressam as informações genéticas em seus genes. Além do que, usa a mesma linguagem do DNA (sequência de nucleotídeos) e produz o RNA complementar de uma das fitas do DNA.
- A Transcrição começa com a abertura e a desespiralização de uma pequena porção da dupla hélice de DNA, tal desespiralização tem o fim de expor as bases da dupla fita do DNA, essa fita exposta serve como molde para síntese da molécula de RNA, o RNA POLIMERASE é a enzima que realiza a transcrição.
- Iniciação da transcrição: Necessita de proteínas que se associam a regiões promotoras do gene junto com o RNA POLIMERASE, ajudam a posicionar o RNA POLIMERASE no promotor, auxiliam a separação das fitas de DNA e liberam RNA POLIMERASE do promotor.Além do que,TATA Box é a região onde se ligam o RNA POLIMERASE II formando o complexo de Iniciação da Transcrição.
- A Transcrição ocorre no NÚCLEO e a Tradução no Citosol.
Questão 02: Explique as modificações que ocorrem com o RNAm durante a transcrição para permitir que seja exportado para o Citosol.
- Ocorrem 3 modificações importantes, no entanto, o capeamento 5’ é a primeira e é a fundamental para o encaminhamento da saída do RNA mensageiro pelo complexo de poros.Trata-se da adição de uma Guanina modificada ao início da cadeia.Na sequência, há o splicing de RNA , o qual consiste no trabalho de reconhecimento e retirada dos íntrons pelo spliceossomo.Por último, ocorre o capeamento 3’, uma modificação na qual adiciona-se uma média de 200 nucleotídeos adeninas ao final da cadeia.Essa alteração auxilia no reconhecimento do RNA com os ribossomos no Citosol. 
Questão 03: Explique as modificações que ocorrem com o RNAr durante a transcrição para permitir a montagem de subunidades ribossomais.
-O nucléolo é o local de processamento do rRNA e é responsável pela sua montagem sob a forma de Ribossomos.Transcritos de rRNA não são capeados, nem poliadenilados e possuem três tipos a partir de um rRNA precursor(45S).O processamento do RNA 45S acontece da seguinte forma:
->1° Etapa: O 45S é clivado em 3 framentos,são eles:18S,28S e 5,8S.
.O fragmento 18S receberá cerca de 30 proteínas e irá para o citoplasma,constituindo assim a subunidade menor.
.O fragmento 28S e 5S formarão a subunidade maior,após receber mais um fragmento de 5S e cerca de 40 proteínas.Também é exportado para o citoplasma.
->A origem do 5S:
.O fragmento 5S que formará subunidade maior é o único que não é transcrito no nucléolo.Uma vez transcrito(de uma outra região do cromossomo-Telômero),o 5S migra para o nucléolo onde se encontra com os fragmentos 28S e 5,8S.A enzima que faz esse processo é a RNA POLIMERASE II.
->2° Etapa: Etapa Final.
.Os Ribossomos,completo de proteínas e rRNA,que se associam ao RNAe catalisam a síntese de proteínas.
.A subunidade menor se liga ao RNA mensageiro e ao RNA transportador.
.A subunidade maior catalisa a ligação peptídica entre os aminoácidos.
Questão 04: Diferencie RNAm,RNAt e RNAr quanto as funções que desempenham no processo chamado de tradução.
- RNA Mensageiro -> Codifica as proteínas.
-RNA Ribossomal -> Forma a estrutura básica do Ribossomo e catalisa a síntese protéica.
-RNA Transportador -> Possui elementos essenciais para síntese protéica funcionando como adaptadores para RNA mensageiros e aminoácidos.
Questão 05: Qual o papel de snRNA e snoRNA na transcrição?
- O snRNA(pequenos RNAs nucleares) tem o papel de atuar em uma série de processos nucleares,incluindo o splicing do pré-RNA MENSAGEIRO.
- O snoRNA(pequenos RNAs nucleolares) tem o papel de ajudar a processar e modificar quimicamente os RNAs Ribossomais.
Questão 06: Descreva como os ribossomos se associam à membrana no Retículo Endoplasmático.
- Pode ocorrer a aderência entre os Ribossomos e o Retículo Endoplasmático, é necessário que a proteína sintetizada apresente em sua extremidade amino-terminal uma sequência sinalizadora.Essa se associará a PRS (partícula receptora final) para ser reconhecida pelos receptores presentes no Retículo Endoplasmático.Com o reconhecimento, há a abertura dos canais de condutância de proteínas e a translocação dessas ao longo da membrana do Retículo Endoplasmático.
Questão 07: Qual a diferença entre as proteínas solúveis e transmembrana em ralação à sua entrada no Retículo Endoplasmático? 
- As Proteínas Transmembrana quando chegam a superfície do Retículo Endoplasmático rugoso são paradas pelo peptídeo sinal e pela sequência de parada de transferência,ou seja,as Proteínas Transmembrana ficam inseridas na membrana do Retículo Endoplasmático Rugoso.
- As Proteínas Solúveis quando chegam a superfície do Retículo Endoplasmático Rugoso são paradas apenas pelo peptídeo sinal e acabam por ser totalmente transportadas para o Lúmen do Retículo Endoplasmático Rugoso. 
Questão 08: Qual os possíveis destinos de proteínas solúveis e transmembrana que passaram pelo Retículo Endoplasmático? 
- As proteínas fazem um caminho denominado Rota de Biossíntese e Secreção,onde elas vão do Citosol para o Retículo Endoplasmático,desse para o Complexo de Golgi e posteriormente para a superfície da célula.Os possíves destinos da Proteína Transmembrana são a membrana plasmática do Retículo Endoplasmático Rugoso ou a membrana de outra organela(a maioria),já os possíveis destinos da Proteínas Solúvel são o lúmen de outra organela ou a exportação(secreção).
Questão 09: Explique como ocorre o tráfego de moléculas do Retículo Endoplasmático para o Complexo de Golgi e Membrana Pasmática.
- O tráfego de moléculas do RE para o Complexo de Golgi ocorre por intermédio de vesículas liberadas por brotamento do RE. Estas vesículas levam um pedaço da membrana daquele compartimento e partículas solúveis de dentro do lúmen do retículo até o Complexo de Golgi, que recebe essas vesículas por uma fusão da mesma. Essa vesícula quando chega ao Complexo de Golgi vai fundir com a membrana da face cis e liberará conteúdo para dentro da cisterna do Golgi, que brotam para as cisternas da porção Cis, Média, Trans e saem pela face Trans. A face trans, por sua vez, libera vesículas para a Membrana Plasmática. Os microtúbulos orientam os caminhos dessas vesículas.
Questão 10: Diferencie o RER e o REL quanto a morfologia e função.
- Retículo Endoplasmático Rugoso(mais próximo do núcleo):
.Morfologia:
Região do Retículo Endoplasmático com ribossomos ligadas á sua membrana(granular).
Consiste numa rede interconectada de membranas em forma de vesículas achatadas.
. Função:
Participa da Síntese de algumas proteínas.
- Retículo Endoplasmático Liso(mais longe do núcleo):
.Morfologia:
Região do Retículo Endoplasmático que não possui ribossomos aderidos a sua membrana(agranular).
Consiste numa rede interconectada de membranas em forma de túbulos.
.Função:
Participa da Síntese de lipídeos;
Realiza a desintoxicação;
Faz a degradação do glicogênio;
Faz a regulação do cálcio intracelular.
Questão 11: Explique a importância do Complexo de Golgi para as diversas moléculas sintetizadas pela célula.
- O complexo de golgi contribui completando as modificações pós-tradução das proteínas. As modificações iniciais acontecem no RE, as modificações principais no Golgi. Ou seja, no Golgi nós temos as maiores modificações. No RE são apenas pequenas glicosilações. No Golgi, portanto, há a modificação final das proteínas sintetizadas (glicosilação/ sulfatação / fosforilação), hidrólise parcial de proteínas, o empacotamento e endereçamento das moléculas sintetizadas para a superfície da célula ou rota dos lisossomos. Além disso, cada vesícula do Golgi, além de possuir um marcador específico para si, introduz um marcador para a vesícula de destino final. 
Questão 12: Que rotas intracelulares convergem para a degradação de material do Lisossomo?
- As rotas intracelulares que converge, para a degradação do material do Lisossomo são a Fagocitose,Pinocitose e Autofagia.
Questão 13: Em que região da Mitocôndria acontece:Ciclo de Krebs,Cadeia Transportadora de Elétrons,Beta Oxidação de ácidos graxos,Gradiente Eletroquímico de Prótons?
- Ciclo de Krebs: Acontece na Matriz Mitocondrial.
- Cadeia Transportadora de elétrons: Acontece na Membrana Interna.
- Beta oxidação de ácidos graxos: Acontece na Matriz Mitocondrial.
- Gradiente eletroquímico de prótons: Acontece no Espaço Intermembranoso.
Questão 14: Qual a relação da cadeia transportadora de elétrons com a síntese de ATP?
- Quando os elétrons na cadeia transportadora pulam de um complexo proteico para o outro, vão sendo bombeados prótons para o espaço intermembrana, onde eles começam a se acumular. Assim formando um gradiente eletroquímico de prótons (diferença de concentração da matriz com o espaço intermembrana). É o gradiente de prótons que vai ativar a ATP sintase. Portanto, se a cadeia transportadora de elétrons é interrompida não há síntese de ATP.
 
Questão 15: Qual a origem das proteínas mitocondriais ?
- Uma parte das proteínas mitocondriais tem origem do próprio DNA mitocondrial e grande parte do DNA nuclear (DNA genômico).Portanto,entende-se que as proteínas mitocondriais não são todas sintetizadas pela mitocôndria.Essa consegue formar proteínas através de si só, mas são sintetizadas apenas 13 proteínas a partir desse DNA mitocondrial.No entanto,a mitocôndria depende de inúmeras proteínas que virão de informações que são encontradas no DNA do núcleo,tais proteínas foram sintetizadas nos polirribossomos no Citosol e possuem uma sinalização que as indica como proteínas mitocondriais,sendo então endereçadas para as proteínas mitocondriais da mitocôndria.
Questão 16: Qual a importância da aproximação das Mitocôndrias com o Retículo Endoplasmático ?
- A proximidade entre as duas organelas é importante devido ao fato de o Retículo Endoplasmático liso sintetizar lipídeos os quais são transportador por proteínas específicas para a membrana de mitocôndrias.Além disso,há a transferência de cálcio e outros elementos oriundos de vias metabólicas comuns a membrana das duas organelas.
Questão 17: Que evidências suportam a teoria endossimbiótica de origem das Mitocôndrias? 
- As evidências que suportam a teoria endossimbiótica de origem das mitocôndrias consistem no fato de que as mitocôndrias, como as bactérias, se reproduzem por fissão celular e essa divisão pode se dar independentemente da divisão da célula hospedeira e quando há necessidade de mais energia.Afinal,a mitocôndria tem seu próprio genoma,seus próprios ribossomos ,seus próprios RNAs transportadores e tem o Dna Mitocondrial similiar ao das bactérias.Além do que,a síntese de proteínas na mitocôndria é inibida por antibióticos que inibem a síntese em bactérias.Além disso,o aminoácido iniciador da síntese é a formilmetionina.E ainda,sabe-se que a membrana interna da mitocôndria é rica em cardiolipina.
Questão 18: Diferencie os tipos de Sinalização Endócrina, Sináptica, Parácrina, Autócrina e por contato.
*Sinalização Endócrina(Longa distância):
- Célula Sinalizadora: Célula endócrina.
- Molécula Sinalizadora: Hormônio
- Na Sinalização Endócrina,moléculas sinalizadoras(hormônios) são secretados pelas células endócrinas e distribuídas por todo o corpo pela secreção na corrente sanguínea.Um exemplo é a liberação da insulina.
*Sinalização Sináptica(Longa distância):
- Célula Sinalizadora: Neurônio.
- Molécula Sinalizadora: Neurotransmissor.
- Na Sinalização Neuronal ou Sináptica,as células nervosas ou neuronais estendem longos prolongamentos(axônios) que lhes permitem entrar em contato com as células alvo.Um exemplo é a contração muscular.
*Sinalização Parácrina(Curta distância):
- Na Sinalização Parácrina a célula sinalizadora produz mediadores locais(moléculas sinalizadoras de sinalização parácrina-atuam na “vizinhança”).As moléculas de sinal se difundem localmente pelo líquido extracelular,permanecendo nas vizinhas.Ocorre uma difusão restrita,ou seja,a molécula vai atuar nessas células e depois haverá enzimas(no final do processo)que irão inativar as moléculas de sinalização.Um exemplo é a difusão de óxido nítrico produzido pela célula endotelial da parede do vaso sanguíneo.
*Sinalização Autócrina(Curta distância):
- Na Sinalização Autócrina,uma célula secreta moléculas sinalizadoras que se ligam aos seus receptores na própria célula.Durante o desenvolvimento,quando uma célula se decide por uma determinada rota de diferenciação,ela começa a secretar sinais autócrinos,o que reforça a sua decisão.Um exemplo são as células cancerosas.
*Sinalização por Contato(Curta distância):
- Na Sinalização por Contato há grande proximidade celular e,por isso, não há secreção de sinalizadores,ou seja,não há liberação de molécula secretada.Um exemplo é a célula neuronal do embrião que durante o desenvolvimento ,permite que as células adjacentes inicialmente iguais se tornem especializadas para formar tipos celulares diferentes.
Questão 19: Como ocorre a sinalização mediada por moléculas sinalizadoras de carácter hidrofóbico?Explique o mecanismo. 
- Dentro da célula, o regulador de transcrição encontra-se inativo,com a chegada da molécula sinalizadora no receptor intracelular,há o desmonte do complexo inibitório.Ocorrer,assim, a exposição do domínio de ligação do DNA no qual ocorrerá a transcrição e tradução do DNA.Como resposta desse processo,haverá a expressão gênica.
Questão 20: Como ocorre a sinalização mediada por moléculas sinalizadoras de carácter hidrofílico?Explique o mecanismo. 
- Esse tipo de sinalização ocorre em receptores de superfície celular.Em geral,uma molécula sinalizadora liga-se a esses receptores mudando a conformação espacial desses.Esses, por sua vez, emitem sinais que vão ativar outras proteínas no processo de transdução de sinal.Existem 3 tipos de receptores de superfície celular, são eles: os receptores ligados a canais iônicos,os receptores acoplados a proteína G(GPCR) e os receptores enzimáticos(RTKs).
Questão 21: Descreva as etapas que levam à síntese de AMP e como segundo mensageiro intracelular. 
- Uma molécula sinalizadora liga-se a GPCR na membrana plasmática, ativando-a.Com sua ativação, essa estrutura emite sinais para a proteína G a fim de que ocorra a conversão de GDP em GTP na subunidade alfa dessa proteína.Após a conversão,a subunidade alfa da proteína G,desloca-se até a ADENIL-CICLASE na qual a molécula de ATP é transformada em AMP cíclico. O AMP cíclico liga-se com a PKA(Proteína Quinase A) ativando sua subunidade catalítica.A PKA ativada entra no núcleo pelo poro nuclear e fosforila a proteína reguladora CREB.Após a fosforilação, a CREB ativada recruta o co-ativador CBP que estimula a transcrição do gene alvo.
Questão 22: Como se dá a sinalização mediada por receptores enzimáticos ? 
- Os RTKs encontram-se inativos na face externa da membrana sendo ativados pela proteína de sinalização.Com a ativação dessa estrutura,há a formação de um dímero e a promoção de fosforilação dos aminoácidos tirosina.Os receptores ativados associam outras proteínas ao dímero através da contínua transmissão do sinal emitido pelas proteínas de sinalização.Há, assim, a formação de um complexo de enzimas intracelulares.

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