Hepatite Viral B e D: Agente etiológico, morfologia, virulência e patogênese

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Hiago Manoel Araujo											 Medicina-P2
HEPATITE VIRAL B e D 
· AGENTES ETIOLÓGICOS DAS HEPATITES
-Existem vários vírus causadores de hepatite- 6 ao todo, bem como outros fatores (doença autoimune, ingestão abusiva de álcool e infecções)
-Hepatotrópicos primários (vírus de tropismo primário pelo fígado) HAV, HBV, HCV, HDV, HEV, HGV
	-Distribuição universal
-As infecções mais comuns (clássicas): HAV, HBV (os outros são considerados Vírus da Hepatite Não A, Não B)
-A maioria causa sintomas clássicos: icterícia e liberação de enzima hepáticas
-Existem manifestações específica de cada vírus (diferentes estruturas, replicações, transmissões, sequelas e tempo de doença) – Vírus de famílias diferentes
-Todos já transmitem durante o tempo de incubação (indivíduos podem não apresentar sintomas e transmitir)
· HEPATITE B (Hepatite do Sono)
*AGENTE ETIOLÓGICO
-Família: Hepadnavírus (Vírus de DNA)
-Tropismo limitado por outros tecidos (restrito ao fígado e a humanos)
-Vírus envelopado de fita dupla e incompleta de DNA
-Vírus carregada enzimas, como Transcriptase Reversa e DNA Polimerase para replicação
-Células infectadas tendem a liberar proteínas do capsídeo sem genoma Vírus incompleto (uso por HDV)
	-Vírus completo é chamado de PARTÍCULA 	DANE (arredonda, pequena e infecciosa)
-Resistente aos processos de inativação comuns (álcool, éter, aquecimento...)
-Formado por capsídeo proteico (antígeno HBc) e envelope glicoproteico (antígeno HBs)
	-Durante a replicação, há liberação de antígeno 	HBe no soro 
	-Antígenos marcadores no diagnóstico e 	imunização (resposta de memória do HBsAg)
-Penetração ocorre por receptores hepáticos (modo ainda não esclarecido)
	-Adsorção em Albumina sérica hepática facilita 	entrada (indicador laboratorial)
REPLICAÇÃO:
-Ocorre com intermediário de RNA (precisa da RT)
-Ao infectar célula e haver desnudamento do vírus no endossomo, a DNA Polimerase completa fita dupla 
-Agora completo, o DNA invade o núcleo Ocorre transcrição e liberação de RNAm para citoplasma
-Tradução (leitura) do RNA pelos ribossomos da célula Gera proteínas estruturais (antígenos)
-Ação da RT no RNA para transformar em DNA e haver montagem do vírus e liberação Partícula DANE
-Nem sempre ocorre montagem – antígenos de superfície (HBsAg) podem ser liberados vazios 
-Liberação do vírus por exocitose (não há lise)
*PATOGÊNESE
-TEMPO DE INCUBAÇÃO: 3 meses
-Vírus oncogênico- causa CA hepático (Carcinoma Hepatocelular Primário- PHC)
-Pode causar doença aguda e crônica
-Pode ser sintomática ou assintomática, dependendo da resposta imunológica
-Vírus não causa efeito citopáticos diretos (não é causador de lesão) Resposta imune que produz sintomas e resolve (ou não)
-Na doença aguda Sintomas mais intensos (icterícia e liberação enzimática)
-Na doença crônica Sintomas iniciais mais brandos (Resposta imune insuficiente) Cronicidade
	-Lesão por muito tempo Cirrose
	-Infecção por muito tempo PHC
	-Contribui para infecção por HDV Hepatite 	fulminante (falência hepática)
-Infecção ocorre por contato com sangue contaminado (mais eficaz) ou secreções, como sêmen, saliva e leite materno (menos eficaz)
-A replicação ocorre em até 3 dias após a infecção 
-Após penetração e infecção do órgão-alvo Replicação Resposta Imune (Lesão e sintomas) Liberação do vírus no sangue (viremia) Transmissão
-A infecção hepatocitária pode gerar aspecto de “vidro fosco” ao fígado, devido à replicação intracelular
-Resposta imune Linfocítica T CD4 Th1 Recrutamento de Linfócito T CD8 (combater infecção intracelular) Morte e lesão celular Necrose
	-Positiva: Clearance viral
	-Negativa: Cronicidade
-Na cronicidade, Linf. T CD8 podem ser esgotados (prevenir lesão intensa) e complexo Anti-HBs e HBsAg pode se disseminar e bloquear resposta humoral desenvolvimento de reações de hipersensibilidade
-Crianças têm resposta imune ineficaz (90% cronifica)
-A resolução da infecção permite regeneração tecidual
*SINAIS E SINTOMAS
-Sintomáticos em 25% do casos (crianças com poucos sintomas ou assintomáticas)
-Febre, erupção, artrite, icterícia, colúria, acolia fecal, mal-estar, inapetência, dor abdominal no QSD
-Hepatomegalia
-PHC: Período de latência entre infecção por HBV e desenvolvimento do carcinoma é de 9 a 35 anos
	-Pode ser causado pela reparação tecidual 	exacerbado após lesão da resposta imune no 	combate ao HBV ou por associação genômica 	do HBC com hepatócito
*TRANSMISSÃO E PREVENÇÃO
-Via parenteral (troca de objetos), contato sexual e perinatal Igual para hepatite B, C e D
-Vacinação (lactentes, crianças e grupos de risco)
	-Útil mesmo após infecção
	-Derivada da formação do HBsAg por leveduras
	-Dada em 3 doses
*EPIDEMIOLOGIA:
-Infecção de mais de 1/3 da população mundial (2 milhões de mortes por ano)
-Grupos de riscos: jovens (15 a 29 anos), moradores de regiões endêmicas (China, África...), crianças de mães portadoras, UDI, promiscuidade, profissionais da saúde
*DIAGNÓSTICO
-Clínico (sintomas e sinais laboratoriais clássicos – enzima hepática no sangue)
-Bioquímico: Pesquisa de enzimas hepáticas, albumina sérica e bilirrubina
-Sorológico: descrição do curso e natureza da doença (pesquisa de Ag-Ac)
*HBeAg: indicador de replicação celular (infecção presente – fase aguda)
*HBsAg: indicação de presença do vírus – liberado na replicação (presente por todo curso da infecção aguda e crônica)
*Anti-HBsAg: Quando presente indica resolução da doença (circulantes no sangue)
*HBcAg: Infecção recente IgM Anti-HBcAg (primeira resposta)
*Anti-HBsAg, HBsAg, Anti-HBe e HBeAg são difíceis detecção durante o curso da infecção por estarem complexados (Período de janela)
-RT-PCR: quantificação do genoma (conhecer carga viral)
*TRATAMENTO
-Imunoglobulina da hepatite B em bebês com mães portadoras
-Drogas voltadas para a enzima polimerases (impede replicação)- lamividna, adefovir e fanciclovir
-Há ocorrências de resistência viral aos fármacos
· HEPATITE DELTA
-Agente etiológico: HDV
-Hepatite Delta por Virusoide (sem informação genética para replicação individual)
-Exige replicação ativa do HBV para que possa se instalar (aguda ou crônica)
-Coinfecção com HBV obrigatória
-Não possui capsídeo/envelope para locomoção no organismo e penetração celular
-HBV fornece envelope (HBsAg)
-Exacerba sintomas já causados pela hepatite B
-Período de incubação 30 a 50 dias
-Apenas um sorotipo
-Vírus de RNA (confirmação de infecção por exame HDV-RNA)
-Exame de triagem Anti-HDV IgM, IgG ou total
-Presença de HBsAg (partícula do envelope do HBV)
-Co-infecção: Infecção por HBV recente ou ao mesmo tempo com HDV (baixo índice de lesão hepática)
	-Fase aguda das duas infecções (IgM nos Anti-	HBV e HDV)
-Super-Infecção: Lesão por HBV crônica e adquire HDV (células já infectadas, envelopes soltos em grande quantidade causa alta viremia por HDV) 
	-Diferencia-se por Anti-HBc IgM e IgG (fase 	aguda ou crônica da HBV)