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MATRIZ EXTRACELULAR PROFA. REGIA LIRA 04/05/20 Medicina- Letícia Barbosa Matriz dinâmica ao redor das células composta por macromoléculas sintetizadas por células locais FUNÇÕES → Sequestra água e minerais → Controle de crescimento e diferenciação → Suporte para ancoragem e migração → Polaridade celular → Microambiente tecidual → Armazenamento de FC (FGF, HGF) → Morfogênese → Regeneração → Cura de feridas → Fibrose crônica → Invasão e metástase → As células nos tecidos dos organismos multicelulares interagem com uma matriz extracelular composta: o Proteínas fibrosas, o Proteínas conectoras, o Polissacarídeos complexos. → Fibroblastos, células epiteliais, musculares e neurônios secretam fibrilas de colágeno, fibras elásticas e polissacarídeos que compõem esta matriz → Abundância, organização e proporções dos componentes macromoleculares determinam as propriedades mecânicas da matriz extracelular: o A pele e os vasos são resistentes- numerosas fibras elásticas; o Tendões grande força tensional- colágeno o Osso é incompressível e rígido por causa da sua matriz calcificada de colágeno → Proteína mais abundante do organismo → Varia de acordo com a estrutura e função FORMAM FIBRILAS → TIPO I: pele, tendões, ligamentos, tec. ósseo, cápsulas de órgãos → TIPO II: cartilagem hialina e corpo vítreo do olho → TIPO III: forma fibras reticulares – pele, músculo e vasos ASSOCIADOS À FIBRILAS → Ligam as fibrilas de colágeno uma as outras e à MEC → TIPOS IX, XII e XIV FORMA REDE → Papel de aderência e filtração → TIPO IV: lâminas basais DE ANCORAGEM → TIPO VII: ancora colágeno I à lâmina basal (interface epitélioconjuntivo) COLÁGENOS → Os colágenos formam uma extensa variedade de estruturas diferentes, possuindo propriedades mecânicas notáveis. → O tamanho e a forma dos colágenos variam de acordo com a função; → Os colágenos são denominados numericamente (tipo I, II...) MATRIZ EXTRACELULAR PROFA. REGIA LIRA 04/05/20 Medicina- Letícia Barbosa → O colágeno é um domínio em forma de bastão composto por uma tripla hélice de polipeptídios.; SÍNTESE DE COLÁGENO → TIPO I: o Produzida por várias células além do fibroblasto o Requer ácido ascórbico o Pró-colágeno: três cadeias alfas/tripla hélice o Clivagem enzimática pela pró- colágenopeptidase produz moléculas de tropocolágeno o FIBRILAS → FIBRAS COLÁGENOS FIBRILARES → As fibrilas de colágeno proporcionam a resistência tênsil aos tendões, ligamentos, ossos e tecido conjuntivo denso; → Formam o arcabouço para a cartilagem e o corpo vítreo do olho; COLÁGENOS FORMADORES DE LÂMINAS → Um segundo grupo de colágeno polimeriza-se em lâminas ao invés de fibrilas; → Estas lâminas envolvem os órgãos, os epitélios ou até mesmo animais inteiros; → Seis diferentes genes para o colágeno tipo IV formam polímeros semelhantes a uma rede que se arranjam na lâmina basal COLÁGENOS CONECTORES → Os colágenos de conexão e ancoragem ligam os colágenos fibrilares e os colágenos formadores de lâminas a outras estruturas; MATRIZ EXTRACELULAR PROFA. REGIA LIRA 04/05/20 Medicina- Letícia Barbosa PRINCIPAIS TIPOS DE COLÁGENO SISTEMA ELÁSTICO → Fibras elásticas capazes de distensão e retorno o Distinguidas por colorações especiais: orceína, van Gieson, aldeído-fucsina de Gomori o Abundantes nos: pulmões, bexiga, pele, artérias → Composto por três tipos de fibras – três estágios: o Oxitalânica (sem elasticidade): formada por arcabouço de glicoproteínas (Fibrilina) o Elaunínica: formada após deposição de Elastina nas fibras oxitalânica o Elástica: após mais acúmulo de elastina Proelastina → Elastina → componente amorfo que forma a maior parte da fibra, produzida por fibroblastos e músculo liso de vasos – → Resistente à fervura e proteases (exceto elastase pancreática) → Rica em aa incomuns (desmosina e isodesmosina)] GLICOSAMINOGLICANOS → São polissacarídeos longos formados por unidades repetidas de dissacarídeos; → Não flexíveis; → Carga negativa elevada – atrai sódio e água; → Dos glicosaminoglicanas conhecidos, temos a hialuronana (ácido hialurônico), dermatansulfato, condroitinsulfato, heparansulfato → Admite-se que esse gel seja importante nos processos de desenvolvimento embrionário, regeneração de tecido, cicatrização e interação com o colágeno. MATRIZ EXTRACELULAR PROFA. REGIA LIRA 04/05/20 Medicina- Letícia Barbosa PROTEOGLICANOS → Formadas pelas ligações covalentes entre glicosaminoglicanas e uma molécula de proteína; → Moléculas grandes semelhantes a uma “escova e lavar copos”. → Agrecana: é o maior componente das cartilagens; → Decorina: liga-se às fibrilas de colágeno e modifica a sua organização; → Serglicina: liga-se à histamina nos grânulos secretores; → Perlecana: se auto-associa. Liga-se a laminina na lâmina basal → Sindecana: liga-se a fibronectina, colágeno → Glipcana: liga-se a fibronectina, colágeno e antitrombina GLICOPROTEÍNAS ADESIVAS → Ligam-se as células; com os componentes de sua matriz; → Sinais para o reconhecimento e reparo de tecidos; → Podem se ligar a proteínas de superfície celular (receptores integrinas), às fibras colágenas e ainda a outras proteoglicanas; → Mantém os componentes dos tecidos (células e matriz) unidos → Ex.: laminina e fibronectina FIBRONECTINA → Proteína adesiva que ajuda as células a aderirem à matriz, encontrada em todos os vertebrados; → Possui vários domínios de ligação para outras moléculas da matriz e para receptores da superfície celular. → Existe uma forma solúvel que circula nos fluídos do corpo, ativando a coagulação, cicatrização e fagocitose. TENASCINA → Proteína gigante com seis braços; → Expressa em muitos tecidos embrionários, ferimentos e tumores; → Ligam-se as células via integrinas, proteoglicanas e receptores da família das imunoglobulinas MATRIZ EXTRACELULAR PROFA. REGIA LIRA 04/05/20 Medicina- Letícia Barbosa SUBSTÂNCIA FUNDAMENTAL AMORFA → Barreira de alta viscosidade que impede a penetração de microorganismos CURA DE FERIDAS CUTÂNEAS → → Formação do tecido de Granulação o Migração e proliferação de fibroblastos o Matriz provisória (colágeno III) → substituído por colágeno I e fibronectina → Fibroblastos – células precursoras da MO – células epiteliais → Miofibroblastos → Miofibroblastos → contração e síntese de colágeno I, tenascina-C e fibronectina → Células epiteliais proliferam e fecham a ferida RECUPERAÇÃO DA FORÇA TÊNSIL → A ferida pode alcançar até 80% da força tênsil da pele intacta → Deposição de colágeno I (dois primeiros meses) → Aumento do tamanho da fibra → Ligações cruzadas ▪
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