Farmacodinâmica - Conceitos gerais e Relação dose-resposta

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Autor: Júlio César Castro Silva 
Farmacodinâmica 
Conceitos gerais e relação dose-resposta 
O que é farmacodinâmica? 
A farmacodinâmica descreve a relação entre 
concentração do fármaco no sítio de ação e o 
efeito resultante, incluindo os efeitos terapêuticos e 
adversos. 
Em resumo, estuda o que o fármaco faz com o 
organismo. 
Interação fármaco-receptor 
A maioria dos fármacos exerce seus efeitos 
interagindo com receptores presentes na célula. 
Os receptores ligam fármacos e iniciam eventos que 
causam alterações bioquímicas na célula e na função 
dos órgãos. 
Para interagir com seu receptor, o fármaco deve ter 
o tamanho, carga elétrica, formato e composição 
atômica apropriada. 
Seletividade 
Propriedade do fármaco de atuar seletivamente em 
um grupo de receptores. 
Dica: quanto mais seletivo, em menor grupo de 
receptores de receptores o fármaco age. Com isso, 
há menos efeitos adversos. 
Janela terapêutica 
Faixa de dose de um fármaco que produz uma 
resposta terapêutica sem ocasionar toxicidade 
A janela terapêutica pode ser quantificada pelo índice 
terapêutico (IT), que é a diferença entre a dose 
necessária para produzir um efeito terapêutico e um 
efeito tóxico. 
𝐼𝑇 =
𝐷𝐿
𝐷𝐸
 
o DL50  dose que produz uma resposta letal em 
50% da população 
o DE50  dose que produz uma resposta efetiva 
em 50% da população 
DICA: medicamentos com baixo índices terapêuticos são 
poucos seguros, sendo importante a monitorização da 
sua concentração sanguínea se possível. 
Relação dose-resposta 
A farmacodinâmica de um fármaco pode ser 
quantificada pela relação entre a dose 
(concentração) do fármaco e a resposta do 
organismo a este. 
Afinidade 
o Capacidade de um fármaco formar um 
complexo com o receptor. 
o Quanto maior a afinidade, menor a dose do 
fármaco necessária para produzir 
determinado efeito. 
o A afinidade pode ser estimulada pela 
constante de dissociação do complexo 
fármaco-receptor (Kd). 
o DICA: quanto menor a Kd, maior será a 
afinidade, pois será menor a dose necessária 
para ocupar os receptores 
Curva dose-resposta 
 
o Dose: é representada pelo eixo horizontal e 
é crescente da esquerda para a direita. 
o Resposta: é representada pelo eixo vertical. 
o CE50: potência do fármaco, a concentração 
em que o fármaco produz 50% de seu 
efeito máximo. 
Autor: Júlio César Castro Silva 
o O Fármaco A é mais potente que o 
Fármaco B, pois necessita de uma dose 
menor para produzir a mesma eficácia. 
o Eficácia: ambos exibem a mesma eficácia, 
isto é, a resposta máxima ao fármaco. 
Agonistas x Antagonistas 
o Agonistas: ligam-se ao receptor e o ativam 
de alguma maneira que prova o efeito. 
o Antagonistas: ao se ligarem a um receptor, 
competem e previnem a ligação por outras 
moléculas. 
Tipos de agonistas 
o Agonista total: ao se ligar em seus 
receptores, o fármaco alcança eficácia 
máxima. 
o Agonista parcial: o fármaco liga-se ao seu 
receptor, mas só produz uma resposta 
parcial, embora todos os seus receptores 
estejam ocupados pelo agonista. 
o Agonista inverso: o fármaco se liga ao seu 
receptor e reduzem o nível de ativação do 
receptor 
 
 
 
 
Antagonistas 
Os antagonistas são moléculas que unicamente 
inibem a ação de um agonista, mas que não exerce 
função nenhuma na ausência do agonista.. 
Antagonistas competitivos 
o Ligam-se ao receptor, estabilizando-o em 
sua forma inativa. 
o Ligam-se ao mesmo receptor que o 
agonista e impedem a ligação deste. Isto é, 
competem pelo receptor. 
o O aumento da concentração do agonista é 
capaz de deslocar o fármaco antagonista 
o DICA: antagonistas competitivos reduzem a 
potência 
 
Antagonistas não-competitivos 
o Podem se ligar ao mesmo sítio ativo ou ao 
sítio alostérico de um receptor. 
o Trata-se de um antagonismo não-
competitivo, pois há uma ligação irreversível 
do antagonista ao receptor. 
o Isto é, não adianta aumentar a dose, pois 
não há viabilidade para competição. 
o DICA: antagonistas não-competitivos 
reduzem a eficácia 
Eficácia ou atividade intrínseca 
É a capacidade de gerar efeitos bioquímicos 
intracelulares. 
Os fármacos podem ser classificados quanto à 
atividade intrínseca da seguinte forma: 
o Fármaco antagonista total  atividade 
intrínseca = 1 
o Agonista parcial  atividade intrínseca entre 
0 e 1 
o Antagonista  atividade intrínseca igual a 0 
o Agonista inverso  atividade intrínseca = -1