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1 Metabolismo do Cálcio Hormônios • Paratormônio → Paratireoides • Calcitonina → Tireoide • Vitamina D Função do Cálcio: • Exocitose de neurotransmissores • Contração muscular Paratireoides: • Localizam-se na parte posterior da tireoide • 4 glândulas paratireoides Dois tipos de células: • Células Oxifílicas; • Células principais - paratormônios (PTH) → hipercalcemiante. Paratormônio • Hormônio proteico; • Liberação estimulada pela hipocalcemia; • Células Principais conseguem reconhecer os níveis de Cálcio circulante; • Atua aumentando a atividade dos osteoclastos (reabsorção óssea) → de maneira indireta. (atua nos osteoblastos que possuem receptores de PTH) Pré-pro PTH Retículo endoplasmático Pro-PTH Complexo de Golgi Paratormônio • Hipocalcemia Células principais da Paratireoide Paratormônio Efeitos do PTH: • Aumento da reabsorção renal de Cálcio na alça de Henle e no Túbulo contorcido distal → de forma direta; • Aumento da excreção do Fosfato na urina; • Aumenta a atividade de Osteoclastos; • Reabsorção de Cálcio renal (diminui a excreção urinária de cálcio); • Ativação da Vitamina D → Reabsorção de cálcio no intestino → manda o cálcio do intestino para o sangue 2 Osteoclastogênese: Ação dos Osteoclastos: • Secretam ácido cítrico, ácido lático e enzimas hidrolíticas, que diminuem o pH ósseo • Causando desmineralização PTH ativa os osteoblastos (possuem o receptor para esse hormônio) RANKL – estimula a osteoclastogênese OPG (Osteoprotegerina) – inibir a osteoclastogênese Obs: Estrogênio induz a liberação de OPG Estrogênio OPG Osteoclasto Menopausa: Estrogênio = osteoporose Obs: Ação dos glicocorticoides (cortisol) • Reabsorção óssea; • Diminui a reabsorção de cálcio nos rins e no intestino; • Inibe a OPG → ativação dos osteoclastos. • PTH atua nos osteoblastos que estimulam a liberação de RANKL.. Obs: Osteoclastos não possuem receptor para Paratormônio Vitamina D • 1,25-hidroxicolecalciferol • Lipossolúvel – formada a partir do colesterol Na pele, por ação da UVB 7-desidrocolesterol (derivada do colesterol) é convertido em colecalciferol (Vitamina D3) No fígado, a vitamina D3 é convertido em 25- Hidroxicolecalciferol Nos rins, por ação da 1-alfa-hidroxilase, é convertido em vitamina D ativa (calcitriol) Vitamina D atua no intestina, nos enterócitos . Vitamina D: • Derivada do colesterol • Característica apolar – atravessa a membrana e atua aumentando a expressão genica e a síntese de proteínas, como as do transporte do Cálcio. Efeitos: 3 • Estimular a reabsorção de íons cálcio no intestino • PTH aumenta a atividade da vitamina D Calcitonina • Produzida na tireoide, nas células parafoliculares ou células C • Estimulada pela hipercalcemia; • Ação: Hipocalcemiante. Efeitos: • Inibir a reabsorção óssea – atua diretamente nos osteoclastos – possui receptor da calcitonina; • Ativação de osteoblastos - aumenta a liberação de fosfatase alcalina. Correlações clínicas: Hipercalcemia: excesso de cálcio • Fraqueza muscular – prejudica a despolarização (passagem de Na+ nas membranas); • Deprime o sistema nervoso e a atividade muscular; • Favorece a formação de cálculos renais e a deposição de cálcio na parede de vasos sanguíneos; • Pode ser causada pelo excesso de PTH Hipocalcemia: • Hiperexcitação do sistema nervoso – aumenta a passagem de Na+ pelas células (tetania) – contração vigorosa.
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