FARMACO - HIPOLIPEMIANTES PARTE 2

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TÂMARA MELO - MEDICINA 
 
continuação 
CLASSES QUE ATUAM NO METABOLISMO EXÓGENO DO COLESTEROL: 
 
Irão interferir diretamente na síntese exógena do colesterol, através do processo de absorção dessa 
molécula. 
Situação pós prandial (após refeição): 
❖ No intestino existe um canal chamado de canal NPC-L1 (NICK PICK LIKE1). Esse canal permite a 
absorção direta de colesterol. 
❖ No intestino também haverá a absorção do triglicerídeo que será capturado por uma lipoproteína 
chamada de QUILOMICRON. Servindo como um transportador de lipídeos na corrente sanguínea. 
➢ Sua face interna é hidrofóbica enquanto sua porção externa é hidrofílica. 
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➢ Dentre as lipoproteínas há aquelas que possuem um grande volume e, portanto, pequena 
densidade e as de pequeno diâmetro e, portanto, menor densidade. 
➢ O quilomicron ao entrar na corrente sanguínea irá doar parte dos triglicerídeos que transporta para 
algumas células. 
▪ Nas superfície das células existem uma enzima chamada de lipoproteína-lipase. 
▪ O tecido adiposo (adipócito) e qualquer outra célula irá se ligar ao quilomicron através da 
lipoproteína-lipase que fará a captação do triglicerídeo. 
▪ Ao doar seus triglicerídeos e diminuir seu tamanho ele irá aumentar sua densidade e passará a 
ser chamado de quilomicron remanescente. Ao chegar no fígado ele novamente irá doar 
triglicerídeos, mas dessa vez recebendo o colesterol produzido pela via endógena. Temos 
agora uma lipoproteína transportadora tanto de colesterol quanto de triglicerídeos chamada de 
VLDL. 
➢ O VLDL, então irá sair do fígado e realizará o mesmo processo do quilomicron, doando 
triglicerídeos e permanecendo com o colesterol. A medida que isso ocorre agora teremos uma 
outra proteína chamada agora de IDL 
▪ O VLDL ao doar triglicerídeos e permanecer com colesterol irá se transformar em IDL 
(lipoproteína de baixa intensidade) 
➢ A IDL pode ser convertida em LDL de duas formas: 
▪ Na própria corrente sanguínea ao doar todo seu conteúdo de triglicerídeo 
▪ No fígado ao doar triglicerídeo e receber colesterol 
❖ Metabolismo centrípeto/reverso de colesterol 
➢ O HDL pode doar colesterol e receber triglicerídeo do IDL o transformando em LDL na corrente 
sanguínea. 
➢ Contudo ao fazer isso ele se direciona aos tecidos captando colesterol e doando triglicerídeos. 
Após esse processo ele se encaminha ao fígado doando esse colesterol recebido que agora vai ser 
metabolizado. 
Obs: a célula pode absorver ac.graxo da corrente sanguínea e junto com a glicose intracelular formar 
triglicerídeos. 
FARMACOS QUE INIBEM A ABSORÇÃO DO COLESTEROL: EZETIMIBA 
 Inibem a absorção do colesterol através do bloqueio do canal NPC – L1 presente no intestino 
FIBRATOS: 
RESPONSÁVEIS PELA REDUÇÃO DOS NIVEIS DE TRIGLICERÍDEOS. 
❖ Essa redução vai ser proveniente de uma ação propriamente da célula ao reduzir a transformação de 
quilomicrom em VLDL 
❖ Além disso, Estimulam a lipoproteína lipase aumentando a captação celular de triglicerídeos e 
diminuindo sua concentração sanguínea, promovendo também a lipólise. 
❖ Mecanismo: os fibratos ativam um fator de transcrição chamado de ativadores de peroxissomos, os 
PPAR-gama. 
➢ O que provoca a redução da conversão de quilomicrom em VLDL. Assim como ajuda na 
estimulação da lipoproteína lipase 
 
NIACINAS: ATUAM NO METABOLISMO DO COLESTEROL 
São um conjunto de fármacos que irão atuar no colesterol, aumentando a produção de HDL e reduzindo a 
produção LDL. 
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A niacina também age um pouco na produção de VLDL reduzindo um pouco os níveis de triglicerídeos 
Não se sabe ao certo o mecanismo de ação das niacinas. Acredita-se que elas atuam no fígado na síntese 
de proteínas de superfície estimulando a produção de apolipoproteina de HDL e inibindo a apolipoproteina 
de LDL 
Usualmente possuem efeitos colaterais como, por exemplo rash cutâneos e alergias. 
FÁRMACOS QUE INIBEM A REABSORÇÃO DE SAIS BILIARES: COLESTIRAMINAS 
 
As colestiraminas são uma classe de hipolipemiante que inibem a reabsorção da bile para o fígado, o que 
leva a uma maior liberação de bile nas fezes. Como a bile é composta por colesterol haverá uma 
diminuição do colesterol → e consequentemente aumento de receptores de LDL. 
O principal efeito colateral é a diarreia, além de fezes amareladas 
ECOLOVUMABE: 
 
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Como todo fármaco terminado em MABE se refere a fármacos baseados em anticorpos monoclonais 
❖ Há a retirada de linfócitos B e a indução para que ele produza anticorpos contra a proteína escolhida. 
Após isso, se elimina a população deixando apenas 1 clone 
❖ Seu nome fantasia é a REPATA. 
❖ Ele age reconhece e se liga a uma enzima chamada de PCSK-9 a inativando. 
➢ Existem algumas condições patológicas chamadas de hipercolesterolemia familial. Essa doença é 
uma doença genética na qual o indivíduo tem um aumento exacerbado de LDL, causado pela 
deficiência no receptor de LDL. 
▪ Uma das causas dessa deficiência é o aumento da enzima PCSK-9. Essa enzima por sua vez 
se associa ao receptor de LDL e quando há a endocitose desse receptor juntamente com o LDL 
ela não permitirá a separação dos dois, provocando a degradação tanto do receptor quanto de 
LDL. 
• Como esses receptores vão ser destruídos e não sintetizados novamente haverá uma 
redução da absorção do LDL o concentrando na corrente sanguínea 
➢ Indivíduo normal: o receptor de LDL vai captar o LDL, sofrendo um processo de endocitose, essa 
vesícula endocítica se associa ao lisossomo e ocorre a degranulação lisossomal, separando o 
receptor do LDL. 
▪ O RECEPTOR ENTÃO É RECICLADO E VOLTA PARA A MEMBRANA (turn-over) 
▪ O LDL é usado pela célula. 
Efeitos colaterais: reações alérgicas, podem interferir na maturação de algumas células sanguíneas 
provocando alguns tipos de anemia, além de interferir no metabolismo do ferro.