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Th2 / Paulinho Um dos tipos de resposta imune adquirida Quando o linfócito t evolui para um linfócito t helper (ativado) o macrófago vai apresentar o antígeno para o linf tcd4 e vai atingir uma fase chamada de th1. O linfócito th1 é um linfócito produtor de citocinas pró inflamatórias ativadoras de linfócito tcd8 e macrófago. Como ativa linfócito tcd8 a resposta th1 é muito boa para combate aos microrganismos intracelulares. As citocinas produzidas pelo th1 são também citocinas que podem causar danos teciduais. Quando a célula que apresenta o antígeno para o linfócito tcd4 não for o macrófago e for o linfócito b o linfócito tcd4 vai evoluir para uma resposta th2. O linfócito b vai induzir o linfócito tcd4 a evoluir para um linfócito th2 que seja capaz de produzir as citocinas que o linfócito b precisa para virar plasmócito. Vai ter a produção de anticorpos e o desenvolvimento de uma imunidade humoral Resposta th2 Na resposta th2 quem vai ser a célula apt vai ser o linfócito b O linfócito b tem a capacidade de pegar antígenos solúveis e apresentar para os linfócitos t presentes normalmente nos tecidos linfáticos. Quando ocorrer essa apresentação não vai ser os mesmo mediadores químicos inflamatórios que quando ele é apresentado por um macrófago ou uma célula dendrítica Obs: o macrófago precisa de citocinas para estimular sua fagocitose O linfócito b precisa de citocinas para estimular a sua expansão global e a sua maturação por afinidade O linfócito b ele vai estimular o linfócito tcd4 a se diferenciar no padrão th2 Normalmente o linfócito b e os linfócitos t naive ficam armazenados nos tecidos linfoide secjndarios (linfonodos e baço) // amígdalas. Esse processo de distribuição é estratégico pois os linfócitos ficam mais próximos próximos dos sítios de infecção/onde pode ocorrer infecção - quando os antígenos começam a chegar nos linfonodos os linfócitos b começam a apresentar esses antígenos para os linfócitos t e os linfócitos tcd4 quando começam a amadurecer eles vão desenvolver uma resposta chamada de th2 Quando os antígenos começam a chegar nesses locais e o linfócito t começa a sair do seu estado naive e começa a ir para o seu estado efetor e quando o linfócito tcd4 começar a evoluir para um padrão th2 ele começa a produzir um conjunto de citocinas: Obs: na resposta th1 quando o linfócito t aparece no sítio de infecção já vai ter lá tnf, il1 e il6 - o tnf e o il1 já estão lá devido a resposta imune inata - Quando o linfócito T aparece os macrófagos apresentam os antígenos para eles e esses linfócitos t começam a produzir interferon(serve para superativar o processo de fagocitose por parte de macrofagos) e il-12(estimula citotoxidade por parte do linfócito tcd8) - Resposta th1 é agressiva e causa um processo inflamatório intenso Nos linfonodos quando o linfócito B apresenta antígenos para o linfócito T o padrão de citocinas é diferente. A produção de citocinas é entendida para que o linfócito B evolua para plasmócito. Começa a produção de il- 2(potencializa expansão clonal),il-5(potencializa a maturação por afinidade), il-4, li-10 (citocina anti inflamatória), il-13(estimula a diferenciação de linfócito b em plasmócito) -> essas citocinas servem para estimular o linfócito B a virar um plasmócito As citocinas th2 possuem um padrão de bloquear as citocinas th1 (são antagonicas), ou seja, no local da infecção nós vamos ter predominantemente uma resposta th1 é lá no linfonodo, na medula ou no baço vai ter uma resposta th2. (Normalmente não vai ter as duas respostas ocorrendo ao mesmo tempo e no mesmo local, pois as citocinas th2 são citocinas que antagonizam as citocinas th1) Th1: no local da infecção Th2: nos órgãos linfoides secundários (onde os linfócitos b ficam armazenados) Obs: il6 é a principal citocina dual, pois quando ela aparece como il-1 ela estimula a inflamação mas quando ela aparece como il10 ela bloqueia o processo inflamatório. (ela é a principal citocina que chama linfócito) Th2 É um padrão de resposta mais tranquilo, menos danoso e lesivo São citocinas anti inflamatórias Nos órgãos linfoides vai ter a produção de iGg que possui a função de opsonizar os antígenos. O antígeno vai está no fab e a parte fc vai se ligar aos receptores celulares (como o receptor celular do macrófago) // o macrófago tem um receptor para igg (receptor do fragmento constante para o igg que tem função de se ligar no fragmento constante da igg) Nesse momento o macrófago vai fagocitose o antígeno -> igg é bom para estimular a fagocitose de microrganismos extracelulares (th2 é bom para microrganismos extracelulares já que estimula muito a fagocitose) Obs: a ligação antígeno + anticorpo é muito maior do que a ligação pamp + rpamp, pois a ligação antígeno + anticorpo foi feita por afinidade. Então a fagocitose mediada por anticorpos é muito mais eficaz do que a fagocitose mediada por citocinas - já que na th2 é muito melhor a interação antígeno + anticorpo ocorre menor produção de citocinas o que diminui os danos teciduais Um dos principais objetivos da resposta th2 é produzir anticorpo que é importante para a opsonizacao Obs: fagocitose mediada por anticorpos - th2 Fagocitose mediada por citocinas - th1 - a fagocitose mediada por citocinas aparece primeiro (fagocitose clássica) Fagocitose clássica x fagocitose alternativa Fagocitose clássica - th1 - Fagocitose estimulada por citocinas e receptores de pamps - é a que inicia primeiro - Mediada por citocinas ou pela interação de pamp com o rpamp - É o que liga a resposta imune inata - É a que dá início ao processamento de antígenos - Está associada a dano tecidual devido ao excesso de mediadores inflamatórios que tem no local Obs: quando tem dano tecidual tem apoptose de células infectadas - a apoptose é mediada pelas próprias citocinas causando estresse inflamatório e pelo linfócito tcd8 Fagocitose alternativa - th2 - fagocitose que não depende mais de citocinas e depende de anticorpos - Baixa quantidade de dano decidual Obs: objetivo do anticorpo-> opsonizacao do antígeno
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