IMUNIDADE ADAPTATIVA

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MAD I - 29/09/20 
Imunidade Adaptativa 
INTRODUÇÃO 
➱INÍCIO DA RESPOSTA IMUNE: a partir do ROMPIMENTO 
DA BARREIRA física por um DANO TECIDUAL. 
➱TIPO DE RESPOSTA: Resposta Imune INATA 
➱Com características de ser: INESPECÍFICA e RÁPIDA 
➱FUNÇÃO: ELIMINAR o AGENTE CAUSADOR do dano 
(INFECCIOSO ou NÃO) e realizar o REPARO TECIDUAL 
➱CÉLULAS TECIDUAIS: MACRÓFAGOS e DENDRÍTICAS 
(sentinelas) 
➱RECONHECIMENTO: PAMPS e DAMPS presentes no dano 
serão reconhecidos pelos PRR dos macrófagos e células 
dendríticas. 
➱MOLÉCULAS SINALIZADORAS: Macrófagos M1 começam 
a liberar as CITOCINAS pró inflamatórias para iniciar a 
comunicação celular 
➱SINALIZAÇÃO: chamar NEUTRÓFILO do sangue para 
ajudar o local de lesão além de ativar mastócitos para liberação 
de histamina (vasodilatação) e principal quimosina IL-8 
➱EFETIVAÇÃO: fagocitose 
➱REPATO TECIDUAL: Macrófagos M2 começam a liberar 
CITOCINAS ANTI-INFLAMATÓRIAS IL-10 para iniciar o reparo 
tecidual. 
➱APRESENTAÇÃO: apresentação de antígenos por 
MACRÓFAGOS e CÉLULAS DENDRÍTICAS 
➱ TIPO DE RESPOSTA: ADUIRIDA ou ADAPTATIVA. 
➱CÉLULAS: Macrófago, Células Dendríticas, Linfócito B, T 
CD4 e CD8. 
➱MOLÉCULAS SINALIZADORAS: MHC de classe I apresenta 
para TCD8 e MHC de classe II apresenta para TCD4 
➱ATIVIDADE VIRAL: TCD8+ 
➱ATIVIDADE ANTI BACTERIANA EXTRACELULAR: TCD4+ 
➱PRINCIPAL CARACTERISTICA: Gera uma MEMÓRIA 
IMUNOLÓGICA e é ESPECÍFICA 
RESPOSTA IMUNE 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INATA x ADAPTATIVA 
 
 
 RESPOSTA IMUNE INATA RESPOSTA IMUNE 
ADAPTATIVA 
(adquirida) 
Características 
gerais de 
defesa 
1ª linha de defesa Resposta 
HOMOGÊNCA 
Nascemos com ela 
Não requer contato 
prévio com agente 
infeccioso 
2ª linha de defesa 
Resposta 
HETEROGÊNICA 
Adquirimos com o 
tempo 
Requer CONTATO 
PRÉVIO com agente 
infeccioso 
Componentes Barreiras, proteínas do 
sistema complemento, 
macrófago, célula 
dendrítica, célula NK, 
neutrófilo, monócito, 
eosinófilo, basófilo, 
mastócito 
Linfócitos TCD4 e 
TCD8, linfócitos B, 
anticorpos, proteínas do 
sistema complemento 
Em cooperação - 
macrófagos e 
dendríticas 
Específica ao 
antígeno? 
NÃO! Reconhece grupos 
moleculares dos 
patógenos (PAMP) ou das 
células (DAMP), através do 
receptor PRR 
SIM! Reconhece 
peptídeos antigênicos, 
através do receptor 
TCR (linfócito T- 
resposta adaptativa 
celular) ou BCR (linfócito 
B – resposta adaptativa 
humoral) 
Tempo Horas (mais rápida) Dias (mais demorada) 
Possui 
memória 
imunológica? 
NÃO SIM 
 
IMUNIDADE ADAPTATIVA ou ADQUIRIDA 
ADAPTATIVA: com memória e específica. 
➱ANTÍGENOS e CORPOS APOPTÓTICOS podem ser 
FAGOCITADOS por macrófagos e dendríticas e após 
apresentação de antígenos iniciam uma resposta adaptativa. 
→Ativação de Linfócito T (CD4) LTCD4+ 
→Ativação de Linfócito T (CD8) LTCD8 - Citotóxico 
→Ativação de Linfócito B - Produção de Anticorpos 
 
CÉLULAS ENVOLVIDAS NA IMUNIDADE ADAPTATIVA 
MACRÓGAGOS 
 
Origem: MIELÓIDE 
Localizado: TECIDOS (no sangue são 
chamados de MONÓCITOS) 
Função: FAGOCITOSE, produção de 
moléculas microbicidas e apresentação 
de antígenos. 
Sinalizam para os neutrófilos através 
de citosinas, - Célula sentinela!!! 
CÉLULAS 
DENDRÍTICAS 
 
Origem: MIELÓIDE 
Localizado: TECIDOS PERIFÉRICOS e 
ORGÃOS LINFÓIDES 
Função: FAGOCITOSE e 
APRESENTAÇÃO do ANTÍGENO 
 
LINFÍCITO B 
 
Origem: LINFÓIDE 
Produzidos e maturados na medula 
óssea 
Localizado: 
Função: Produção de ANTICORPOS 
LINFÓCITO T CD4 
 
HELPER/AUXILIAR 
Origem: LINFÓIDE 
Produzidos e maturados na medula 
óssea 
Maturação no timo, chamado de 
EDUCAÇÃO TÍMICA 
Localizado: 
Função: Servir como AUXILIAR, 
reconhecendo MACRÓFAGOS 
ATIVADOS. 
LINFÓCITO T CD8 
 
CITOTÓXICO 
Origem: LINFÓIDE 
Produzidos e maturados na medula 
óssea 
Maturação no timo, chamado de 
EDUCAÇÃO TÍMICA 
Localizado: 
Função: É CITOTÓXICO, logo realiza 
a MORTE de células infectadas pelos 
mecanismos CITOTÓXICOS 
 
Tudo começou com a apresentação de ANTÍGENO. 
APRESENTAÇÃO ANTIGÊNICA 
Apresentação de antígenos para os LINFÓCITOS VIRGENS 
que se tornam EFETORES. 
Ocorrendo nos órgãos linfoides secundários. 
➱MHC- I presente em todas as células NUCLEADAS: 
LINFÓCITO T CD8 + (apenas ele reconhece) 
➱MHC- II presente nos MACRÓFAGOS, DENDRÍTICAS e 
LINFÓCITOS B: LINFÓCITO T CD4 + 
 
 
 
→O macrófago engloba o antígeno, se multiplicando e o 
macrófago apresenta para outras células, mostrando o corpo 
estranho. Nesse momento que ela mostra, ela mostra que está 
infectada. Inicialmente MHC de classe I, reconhecida por 
LINTÓCITO T CD8. 
MHC classe I → ativa LINFOCITO T CD8 
SE FOI FAGOCITADA: logo macrófagos e dendríticas, MHC 
de classe II, reconhecido pelos LINFÓCITOS T CD4 
MHC II → ativa LINFÓCITO T CD4 
MHC (intracelular), vão ser expostos na membrana. 
TIPOS DE RESPOSTA ADAPTATIVA 
Resposta imune adaptativa 
CELULAR 
 
Respostas imune adaptativa 
HUMORAL 
 
▪ Resposta mediada por 
CÉLULAS 
▪ SEM produção de 
anticorpos (Ab) 
▪ Desempenhada pelos 
linfócitos TCD4 e linfócitos 
TCD8 
▪ Gera células de 
MEMÓRIA 
▪ Resposta mediada por 
ANTICORPOS (Ab) 
▪ Desempenhada por 
linfócitos B (com ou sem 
auxílio do linfócito T) 
▪ Gera células de 
MEMÓRIA 
 
LINFÓCITO T AUXULIAR 
LINFÓCITO T 
CITOTÓXICO 
 
CÉLULAS B ATIVADAS 
PLASMÓCITO 
 
 
RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA CELULAR 
CASO CLÍNICO: Mulher, 50 anos, residente em São Paulo, 
apresenta sinusite e infecções respiratórias recorrentes. No 
ano passado ela foi hospitalizada com pneumonia causada por 
Streptococcus pneumoniae. Uma bactéria Gram positiva, 
extracelular, conhecida como pneumococo. 
Como o sistema imune responde a estes tipos de patógenos? 
De início a imunidade inata reconhece os pamps, apresentação 
de antígeno – já sinalizou, agora é o papel da adaptativa. 
 
 
 
MHC-I → LT CD8 + 
MHC-II → LT CD4+ 
ATIVIDADE BACTERIANA → TCD4 
Ativação do Linfócito T CD4 
➱Ocorre nos ORGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS, onde há 
presença de grande população de LINFÓCITOS 
➱Células APC – APRESENTADORAS DE ANTÍGENO 
MADURAS que reconheceram antígenos nos tecidos e os 
processaram MIGRAM para os NÓDULOS LINFÓIDES 
➱PROCESSAMENTO do antígeno pelas APC, apresentação 
por MHC Classe II e expressão de COESTIMULADORES 
➱EXPANSÃO CLONAL e DIFERENCIAÇÃO da célula T. 
 
→CÉLULAS DENDRÍTICAS - DCS apresentam antígenos 
para os LINFÓCITOS VIRGENS que se tornam LINFÓCITOS 
EFETORES 
 
→CAPTAÇÃO ANTIGÊNICA, acabou de ser fagocitado, 
através de endocitose de proteína extracelular, acontece a 
digestão de proteína em endossomos/lisossomos chamado de 
´RPCESSAMENTO ANTIGÊNICO, BIOSSÍNTESE DO MHC: o 
MHC pega um pedaço da bactéria e vai até a membrana do 
macrófago (ASSOCIAÇÃO PEPTÍDEO MHC) e apresenta o 
antígeno, para o linfócito t cd4, agora linfócito ativado vira um 
efetor. 
 
→CÉLULAS APC – APRESENTADORAS DE ANTÍGENO 
reconhecem ANTÍGENO nos TECIDOS, FAGOCITAM e os 
processam para apresentar para os LINFÓCITOS T CD4 via 
MHC II 
MHC – I I → LINFÓCITO T CD4+ 
 
Importância das moléculas 
co-estimuladoras e citocinas 
➱A apresentação envolve INTERAÇÃO MHC-II + TCR 
RECEPTOR DE CÉLULAS T, COESTIMULAÇÃO e 
CITOCINAS 
→1ª INTERAÇÃO ainda é fraca, logo outros receptores 
precisam também se ligar para o linfócito T ser efetivo. 
Outros receptores → CO-ESTIMULADORES 
→Co-estimuladores: B7(APC) e CD28 (Linfocito T CD4) 
 
MHC – II se liga ao TCR, ocorre a apresentação de antígeno. 
Célula T ‘’responde’’ com ausência de resposta ou tolerância. 
Então as APC sap ativadas por microrganismos, repostas 
imunes inatas expressões é aumentada de coestimuladores. 
Ligação de APC, IL-2 CITOCINA que age nele mesmo para 
produzir e liberar células T EFETORAS, fazendo a 
sobrevivência da célula T, proliferação e sua diferenciação. 
Expansão Clonal 
➱EXPANSÃO CLONAL dos linfócitos T: podendo ser 
efetores ou de memória. 
→Após o reconhecimento do ANTÍGENO ocorre a 
EXPANSÃO CLONAL dos LINFÓCITOS que tornam 
EFETORES ou de MEMÓRIA. 
 
→Depois da diferenciação esses linfócitos migram parao local 
de INFECÇÃO/INFLAMAÇÃO 
 
➱Linfócitos T efetores CD4+ MIHRAM para o local da 
INFECÇÃO para AUXILIAR na RESPOSTA INFLAMATÓRIA e 
na ELIMINAÇÃO do PATÓGENO 
FUNÇÕES EFETORAS DAS CÉLULAS T CD4: 
→Ativação de FAGÓCITO: Macrófagos, neutrófilos 
→Modulação da INFLAMAÇÃO CRÔNICO: Macrófagos, 
monócitos 
→Ativação de LINFÓCITOS B – produção de anticorpos 
→Ativação de LINFÓCITOS T CD8 e NK – citotoxicidade 
 
 RESUMINDO 
 
TCD4 é ativado e tem a função de organizar, para cada 
ativação tem uma citocina diferente. Cada citocina tem um 
alvo que age contra um parasita específico. 
Th = linfócito t HELPER 
Qual ajuda ele vai pedir? 
- Parasita intracelular → IINTERFEROM INF ou NK, TH1 
- Parasitas ou quadros alérgicos → IL , TH2 
- Patogenos extracelular → IL ., TH3 
MUTO ORGANIZADO e capacidade de distinguir. 
 
➱Após ELIMINAÇÃO do patógeno, grande parte dos 
LINFÓCITOS sofrem APOPTOSE e os que sobraram se 
tornam CÉLULAS de MEMÓRIA, esperando uma segunda 
aparição. 
 
➱Importância: potencializa a resposta imune contra o 
patógeno quando esse entra pela SEGUNDA VEZ. 
 
➱CÉLULAS de MEMÓRIA migram para os TECIDOS 
PERIFÉRICOS, onde podem responder aos ANTIGENOS. 
 
 
Ativação do Linfócito T CD8 
Resposta antiviral 
Caso clínico: Homem, 33 anos, não-fumante, refere coriza, 
obstrução nasal, tosse produtiva discreta, cefaléia, febre baixa, 
mal-estar e perda do apetite há um dia. Foi diagnosticado com 
resfriado comum, causado por um Rinovírus, e evoluiu para 
melhora espontânea do quadro em 7 dias 
Como o sistema imune responde a estes tipos de patógenos? 
 
 
➱células dendríticas - DCs apresentam ANTÍGENO para os 
LINFÓCITOS CD8 VIRGENS que se tornam EFETORES 
 
➱CÉLULAS INFECTATDAS por patógenos INTRA-
CELULARES ou TUMORAIS apresentam PROTEÍNAS 
ESPECÍFICAS no CITOPLASMA e são apresentadas via MHC 
de classe I 
MHC -I → LT CD8+ CITOTÓXICOS 
 
Expansão clonal e diferenciação dos 
Linfócitos 
➱Após o RECONHECIMENTO DO ANTTÍGENO ocorre 
EXPANSÃO CLONAL dos LINFÓCITOS que se tornam 
EFETORES ou de MEMÓRIA 
 
➱LINFÓCITOS AUXILIARES podem participar da ATIVAÇÃO 
DE LTCD8 
A partir de 2 maneiras: 
→Células T CD4+ auxiliares produzem CITOCINAS que 
ESTIMULAM a DIFERENCIAÇÃO de CTLs – LINFÓCITO T 
CITOTÓXICO, se ligando ao coestimulador e os LINFÓCITOS 
T CITOTÓXICO diferenciados, são células T CD8+ DE 
MEMORIA 
ATIVIDADE VIRAL → TCD8 
 
(Libera CITOCINAS, para fazer expansão clonal do linfócito T 
CD8) 
 
→Células T CD4+ auxiliares AUMENTAM a habilidade das 
APCs – CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENO em 
estimular a diferenciação de CTLs LINFÓCITO T 
CITOTÓXICO, com o coestimulador foram CTLs 
diferenciados. 
 
Migração dos Linfócitos T Citotóxicos 
➱Linfócitos T citotóxicos MIGRAM para o LOCAL DA 
INDECÇÃO para causar CITOTOXICIDADE das CÉLULAS 
INFECTADAS. 
 
Ação dos Linfócitos T Citotóxico 
Células alvo: Virais ou tumorais 
ELIMNA A CELUA INFECTADA POR 2 VIAS: 
➱CTL CD8 + libera proteínas citotóxicas: GRANZIMAS e 
PERFORINAS que causam micro lesões, que induz APOPTOSE 
na célula infectada. 
➱FAS (receptor de morte) presentes em células 
INFECTADAS passando por um estresse. Ativação Fas-FasL 
(Presente no LTC) ativa a via das caspases (APOPTOSE) 
 
 
 
 
 
→LINFÓCITOS T citotóxicos secretam INTERFEROM IFN-
gama: recruta fagócito – MACRÓGAFO e CÉLULAS 
DENDRITICAS - para remoção da célula apoptótica 
 
→CHUVA DE CITOCINAS: um monte de citoticnas pra 
chamar macorofagos, cd4, cd8 – excesso de citocina 
circulante cai no sangue, atinge regiões termorreguladoras e 
acontece a FEBRE. 
RESPOSTA IMUNE A INFECÇÕES VIRAIS 
 
NATURAL KILLER: resposta INATA 
LINFÓCITO T CD8: MHC classe 1 
LINFOCITO T CD4: MHC classe 2 
LINFÓCITO B: produção de ANTICORPOS 
 
BARREIRA, atravessa o microrganismo, chama células, fgocitos 
e complementeno apresentapra T e B 
 
 
 
 
 
RESOLUÇÃO DA INFECÇÃO por LINFÓCITOS T 
 
Questões norteadoras 
1. Qual é a diferença entre a resposta imune inata e adaptativa? 
2. Por que é importante ativar a resposta imune adaptativa? 
3. Quais são os tipos de resposta imune adaptativa? 
4. Como a resposta imune adaptativa CELULAR pode ser 
ativada? 
5. Uma vez ativada, como a resposta imune adaptativa 
CELULAR atua no combate ao antígeno 
 
REFERENCIAS 
Imunologia Básica:| Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman and 
Shiv Pillai 
Capítulo 3: Apresentação de Antígenos 
Capítulo 4: Imunidade Adaptativa 
Capítulo 5: Imunidade mediada por células