Imunidade adaptativa: ativação dos linfócitos T

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IMUNIDADE ADAPTATIVA: ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T e B
INTRODUÇÃO
Após expansão clonal e ativação do linfócito (citotóxico ou helper), este
consegue migrar para o local de infecção: erradicação do patógeno.
Conforme o tipo de agente etiológico na resposta imune, linfócitos
específicos serão ativados.
● O que comanda isso? Citocinas.
● Tipos de linfócitos T helper: Th1 e Th2. Serão ativados de acordo
com o contexto imunológico, através de citocinas específicas para
cada um.
● Th1: bactérias/vírus/resposta inflamatória.
● Th2: helmintos/resposta alérgica
LINFÓCITO TH1
Mecanismo de ação: quando o tecido está sendo infectado
(vírus/bactérias), células dendríticas reconhecem tais antígenos
(processam-no e o levam até os linfonodos para fazer a apresentação aos
linfócitos T virgens).
● Quando essa célula dendrítica (DC) faz o reconhecimento de
patógenos (vírus ou bactérias), sabe-se que existe a presença de
uma sinalização intercelular capaz de fazê-la secretar IL-12.
● A DC, ao chegar no linfonodo, secretando IL-12, apresenta o
antígeno para a célula T.
● O linfócito T, sendo ativado e sofrendo expansão clonal,
diferencia-se em linfócito Th1.
○ Secreção: TNF, INF-y, IL-2
○ TNF: ativa macrófagos e células NK.
■ Macrofagos permanecem ativados por pouco
tempo! O INF-y auxilia no processo, fazendo com
que os macrofagos permaneçam ativos por mais
tempo.
■ INF-y durante ativação de linfócitos B: atua na
modificação da classe dos anticorpos para a
classe IgG3 (opsonização de vírus/bactérias e
promover a fixação do complemento) >>>
promover melhor resposta à infecção.
■ IL-2: fator de crescimento para linfócitos T
citotóxicos, células NK, e linfócitos Th1.
● Função: secretar citocinas para recrutar elementos da imunidade
inata e adquirida, para combater infecções virais e bacterianas.
LINFÓCITO TH2
Mecanismo de ação: TGI (intestino) - helmintos/alimento contaminado.
As DC capturam os antígenos e os levam ao linfonodos, para apresentação
ao linfócito T. Essa interação resulta em ativação de linfócitos T que estão
programados a secretar citocinas do tipo Th2.
● Citocina promovendo ativação do linfócito Th2: IL-4 (origem ainda
desconhecida).
● Os linfócitos Th2 secretam: IL-4 (promovendo ainda mais ativação
de linfócitos Th2), IL-5 e IL-13.
○ IL-4: atua como fator de crescimento para os linfócitos
Th2 e atua nos linfócitos B (para produção de anticorpos
IgE).
○ IL-5: atua nos linfócitos B (produção de IgA - anticorpo de
mucosa, eficiente no combate à bactérias).
IMUNIDADE ADAPTATIVA: ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T e B
○ IL-13: estimula a produção de muco intestinal (barreira
mecânica).
VISÃO GERAL DO PROCESSO DE ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T:
A ativação acontece nos órgãos linfóides secundários (linfonodo e baço).
● Quais são os requisitos para que aconteça essa ativação?
○ Reconhecimento antigênico através do MHC e do TCR.
○ Coestimulador (B71 ou B72) que ligam-se ao CD28 no
linfócito.
○ Presença de citocinas para cada perfil de linfócito.
● Quando a APC se liga através desses requisitos, existem também
moléculas de adesão, promovendo essa conexão efetiva >
SINAPSE IMUNOLÓGICA.
● Quando se dá essa ligação, tem-se a proliferação desses linfócitos
através da ação da IL-2 e a diferenciação em células efetoras (Th1,
Th2, CTL (citotoxicos), células de memória…).
● Quando ocorre o declínio da infecção, apenas as células de
memória mantêm-se.
Lembrar! Na APC existe a molécula CD40, a qual liga-se a CD40-ligante do
linfócito para estimular a APC a produzir mais coestimulador, MHC,
citocinas, para que mais linfócitos T sejam ativados.
FINAL DA RESPOSTA IMUNE
● Não há mais antígenos para combater
● O linfócito começa a expressar a molécula CTLA-4 (diminui a
resposta através de um sinal negativo). Como isso acontece?
○ Liga-se a molécula B7 (coestimulador da APC), impedindo
que esta ligue-se ao CD28 do linfocito, impedindo que
haja ativação do linfócito >>> ANERGIA.
○ Sinal negativo: bloqueio da ativação do linfócito.
LINFÓCITO B
● Virgens: possuem em sua membrana dois tipos de anticorpos -
IgM e IgD.
● Ao recolher um antígeno, sofre ativação, passando por expansão
clonal, diferencia-se em plasmócito e passa a secretar anticorpos.
IMUNIDADE ADAPTATIVA: ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T e B
● O primeiro anticorpo a ser secretado é o IgM. Porém, de acordo
com a presença de citocinas no local, pode haver a alteração
dessas classes de anticorpos a serem secretados.
Tipos de ativação: de acordo com o tipo de antígeno exposto.
● Proteico: ativação e reconhecimento depende do linfócito T.
○ Antígeno timo-dependente.
● Polissacarídeos, lipídeos: não necessitam da participação do
linfócito T (timo-independentes).
Para que haja ativação do linfócito B é necessário mais de um anticorpo
de membrana reconhecendo o antígeno (LIGAÇÃO CRUZADA).
● Antígeno com vários epítopos iguais (comum em polissacarídeos,
lipídeos, ácidos nucleicos > tini-independentes).
● Segundo sinal da ativação: receptor do tipo Toll, ou receptor do
complemento (que tenha ligado-se ao antígeno).