Antimicrobianos: Histórico e Classificação

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Antimicrobianos 
➔ Histórico 
• Paul Ehrlich (primeira metade do século XX) = bala mágica 
o Toxicidade seletiva = tóxico para os microrganismos mas não deve ser tóxico para as células 
o Quimioterapia = tratamento de patologias a partir de substâncias químicas 
• Alexander Flaming (1928): 
o Antimicrobiano = substâncias capazes de inibir o crescimento de algum tipo de microrganismos. 
Produção dos antimicrobianos pode ser classificado como: antibióticos, sintético ou semissintéticos. 
Em relação ao tipo de microrganismo que esses antimicrobianos serão ativos podem ser: 
antibacterianos, antifúngicos, antivirais e antiparasitários 
o Antibiótico = substância química que é produzida por seres vivos (principalmente fungos), ou seja, 
naturalmente, e útil no tratamento de doenças provocadas por bactérias 
o Sintético = produzido totalmente em laboratório 
o Semissintético = molécula produzida naturalmente sendo alterada em laboratório 
 
➔ Espectro de atividade antibacteriana 
• Devem apresentar ação seletiva contra células procarióticas 
• Amplo espectro = medicamento ativo contra vários tipos de microrganismos (ex. tetraciclina) 
o Problema = elimina microrganismos patogênicos, mas também elimina microrganismos da flora 
normal, que defendem o corpo contra infecções por outros microrganismos patogênicos. 
• Espectro restrito = medicamento com ação específica para um determinado (pequeno) grupo de micro-
organismos (ex. penicilina-g) = mais seletivo 
 
➔ Antibacterianos 
• Podem provocar: (formas de interferência no metabolismo bacteriano) 
o Morte celular = ação bactericida (antibacterianos bactericidas) 
o Inibição do crescimento = ação bacteriostática (antibacterianos bacteriostáticos) 
• Mecanismos de ação dos antibacterianos: 
o Inibição da síntese da parede celular = penicilinas, cefalosporinas, bacitracina, vancomicina 
o Inibição da síntese proteica = clorafenicol, eritromicina, tetraciclina, 1streptomicina 
o Inibição da replicação e transcrição do ácido nucleico = quinolonas, ramfipcinas 
o Danos a MP = polimixina B 
o Inibição da síntese de metabolismos essenciais = sulfanilamida, trimetropina 
 
➔ Antibacterianos que atuam na parede celular 
• Mecanismo mais comum de atividade antibacteriana 
• O principal componente da parede celular bacteriana é o peptideoglicano 
• Classificação dos antibacterianos que atuam na parede (relacionada a estrutura química dos antibacterianos) 
o Beta-lactâmicos 
o Glicopeptídeos 
o Polipeptídeos 
• Antibióticos Beta-lactâmicos 
o Maioria dos antibióticos que atuam na parede celular 
o Possui anel beta-lactâmico 
o Tipos de beta-lactâmicos penicilinas cefalosporinas monobactams e carbapenems 
o PENICILINAS: 
✓ Ligam-se as enzimas reguladoras = proteínas ligantes de penicilina (PBP) 
✓ Agentes bactericidas 
✓ As penicilinas são beta-lactâmicos e, por isso, são agentes bactericidas quee ligam-se as PBP 
impedindo a síntese da parede celular 
✓ Antibióticos = penicilinas G e V 
- Facilmente inativadas pelo suco gástrico não tendo uma ação muito relevante 
- São também inativadas pelas penicilinases = quebra o anel beta-lactâmico formando a 
penicilina no ácido peniciloico = não tem ação contra as bactérias 
✓ Penicilina semissintética = meticilina (ativas contra um grupo maior de MO) 
- Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) 
✓ Penicilina de amplo espectro = ampicilina e amoxicilina (também são sensíveis às 
penicilinases) 
✓ Penicilinas associadas a inibidores da beta-lactamase = mecanismo de resistência bacteriana 
- As enzimas beta-lactamases tem a capacidade de inativar o medicamento = não vai haver 
a morte celular, mas sim a viabilidade célula 
- Começou-se a associar o medicamento, como amoxicilina, com o ácido clavulônico 
- O ácido clavulânico não é um antibiótico = não age contra o microrganismo 
- O ácido clavulânico = promove a inativação enzimática = elimina se as beta-lactamases 
- Ampicilina + sulbactan e amoxicilina + ácido clavulonico = penicilinas resistentes a 
penicilinase 
o Cefalosponina e cefamicina 
✓ Sintetizada pelo fungo Cephalosporium 
✓ Mecanismo de ação idêntico ao das penicilinas = destrói a bactéria devido a inibição da 
síntese da parede celular a partir da ligação com a PBP 
✓ Espectro de ação mais amplo do que as penicilinas 
o Carbapenêmicos e monobactâmicos 
✓ Carbapenêmicos antibióticos de amplo espectro 
✓ Suscetíveis a ação de carbapenemases (tipo de beta-lactamases) 
✓ Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) 
✓ Ex. de medicamento = impinenem (injetável) 
✓ Monobactamicos = antibióticos de espectro restrito a bactérias aeróbias gram-negativas 
✓ Ex. de medicamento = aztreonam (injetável) 
 
➔ Antibacterianos que atuam na MP 
• Lipopeptideos 
o Daptomicina 
✓ Liga-se irreversivelmente a membrana citoplasmática 
✓ Promove a interrupção dos gradientes de concentração 
✓ Atua contra gram-positivas 
 
➔ Antibacterianos que promovem a inibição da síntese de proteínas 
• Aminoglicosídeos 
o Ligam-se irreversivelmente as subunidades 30S 
o Produção de proteínas anormais = não vão desenvolver a função de forma adequada 
o Interrupção da síntese de proteínas 
o Bactericidas 
o Tratamento de infecções graves provocadas por bacilos gram-negativos 
o Microrganismos anaeróbios são resistentes 
o Ex.: amicacina e gentamicina 
• Tetraciclina 
o Bacteriostático 
o Ligam-se reversivelmente as subunidades 30S ribossomais 
o Portanto o aminoácido não vai ser adicionado a proteína 
• Clorafenicol 
o Espectro de ação semelhante ao das tetraciclinas (bacteriostático) 
o Liga-se reversivelmente a subunidade 50S ribossomal e inibe a formação da ligação peptídica, 
impedindo a ligação de novos aminoácidos 
o Pode interromper a síntese proteica nas células da medula óssea 
• Macrolídeos 
o Ligam-se reversivelmente a subunidade 30S do RNA ribossomal 
o Bacteriostático de amplo espectro 
o A maioria das bactérias gram-negativas são resistentes aos macrolídeos 
o Ex. azitromicina 
 
1. Antibacterianos que promovem inibição do ácido nucleico 
• Quinolonas 
o Quimioterápicos sintéticos = fabricados no laboratório 
o Interferem na replicação do DNA 
o Excelente atividade contra gram-positivas e gram-negativas 
o utilizadas para infecção urinária 
o Ex. norfloxacino 
 
➔ Antibacterianos anti-metabólicos 
• Impedem a formação ou a utilização do ácido fólico utilizado pelas bactérias 
• Sulfonamidas 
o Crescimento bacteriano = necessário ter o ácido fólico 
o PABA/ácido paraminobenzóico = utilizado pela bactéria para produzir o ácido fólico 
o Sulfonamindas = quimicamente parecido com o PABA 
o Bactéria quando utiliza sulfa = não vai conseguir produzir o ácido fólico = morrem 
o Sulfonamidas + trimetropim = sulfa impede a produção e trimetropim impede a utilização do ácido 
fólico, caso a bactériaa ainda consiga produzir) 
✓ Sinergismo = dois medicamentos onde um vai estar auxiliando a ação do outro, e no final, 
tem-se um efeito bacteriano muito maior do que comparado a ação isolada das duas drogas 
 
➔ Testes para orientar a quimioterapia 
• Quimioterapia é o tratamento de doenças a partir de substâncias químicas sejam elas naturais ou sintéticas 
• Objetivam identificar graus distintos de suscetibilidade dos microrganismos a agentes quimioterápicos 
• Método de difusão = antibiograma 
o Antibiograma = vai identificar qual o medicamento mais indicado para aquela infecção 
o Também conhecido como teste de Kirby-Bauer 
o Realizado em meio solido 
o Utiliza uma quantidade padronizada de MO 
o Para realizar o antibiograma necessita-se de um meio sólido, de uma cultura isolada com 
microrganismo específico e uma quantidade padronizada 
o Placa de petri com meio de cultura solido e estéril > cultura isolada de MO > espalhamento > discos 
de antimicrobiano 
o Leitura do antibiograma: 
✓ Feita no dia seguinte, após 24 horas na estufa em temperatura ambiente 
✓ Formação de Halo ao redor dosdiscos de antimicrobianos 
✓ Medição do halo 
✓ Comparar com a tabela de antimicrobianos = suscetível, intermediário ou resistente 
• Teste de diluição em caldo 
o Esse teste diz se o antibiótico é bactericida ou bacteriostático 
o Nos poços tem o meio de cultura liquido e a bactéria numa quantidade conhecida 
o Em cada coluna é testada uma substância 
o CE = controle de esterilidade 
o CC = Controle de crescimento 
o Coloca-se o corante por 24 horas para fazer a leitura 
o CIM = Concentração inibitória mínima = menor concentração que vai inibir o crescimento bacteriano 
→ diz qual a concentração em que o medicamento é bacteriostático 
 
➔ Combinação de antibiótica 
• Sinergismo bacteriano = combinação de dois antibióticos que tem atividade bactericida aumentada quando 
testados juntos 
• Antagonismos de antibiótico = combinação de antibióticos em que a atividade de um interfere na atividade 
do outro 
 
➔ Resistência a fármacos antimicrobianos 
• Transferência de genes propagando a resistência = bactérias sensíveis e resistentes > cissiparidade > 
transferência horizontal do gene da resistência > colônia de bactérias resistentes 
• Mecanismos gerais: 
o Bloqueio de entrada = a bactéria pode impedir o antibiótico de entrar 
o Inativação por enzimas = depois de ação da enzima, o medicamento se parte, sendo ineficiente; 
o Alteração da molécula-alvo = para que o antibiótico tenha ação é necessário o encaixe perfeito na 
molécula alvo; a bactéria vai modificá-la 
o Efluxo do antibiótico = bactéria desenvolve mecanismo que vai expulsar o fármaco de forma mais 
rápida; concentração mínima no citoplasma = insuficiente para a ação