Farmacologia sistema nervoso central- aula 1

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Sistema nervoso central
Neurotransmissores: dopamina, adrenalina e noradrenalina, serotonina. 
GABA: É o único inibidor da atividade central, potente inibidor de neurotransmissor central. 
Sistema nervoso central superior: Há um circuito de células nervosas que se comunicam por meio de energia eletroquímica utilizando neurotransmissores. Possui Gaba. 
Sistema nervoso central Inferior (medula): Gaba e Lisina 
Os neurotransmissores estão em harmonia, quando há um desequilíbrio sem a restauração fisiológica acontecem às doenças. 
Doenças do SNC
- Ansiedade sensação decorrente da liberação excessiva de neurotransmissores excitatórios centrais, como a descarga excessiva de noradrenalina que é umas das principais substâncias neurotransmissoras excitatórias centrais. Levando a sensação de perigo, alerta de modo constante.
- Transtorne estresse pós-traumático – TOC - Depressão 
Tratamento 
Não farmacológico: Psicoterapias
Farmacológico: Os medicamentos precisam ser lipossolúveis, peso molecular baixo e não ionizantes. 
De modo geral no caso da ansiedade podem ser utilizados antagonistas noradrenérgicos ou inibir a ação do gaba, na depressão pode-se aumentar o efeito do gaba ou agonistas noradrenérgicos. 
Fármacos que afetam o SNC
· Benzodiazepínicos- mais utilizados no mundo 
· Bloqueadores betas adrenérgicos – bloqueara a ação da noradrenalina nos neurônios centrais 
· Agonistas de serotonina- mimetizar a ação do neurotransmissor excitatório 
· Agonistas parciais da serotonina 
· Análogos ao GABA
Mecanismos de ação 
 Benzodiazepínicos (bzd) Protótipo: Diazepam
Derivados: Oprazolam, bromazepam, clonazepam (rivotril).
 Mecanismo de ação dos benzodiazepínicos está relacionado à ligação aos receptores de gaba, que tem ação inibitória. Os benzodiazepínicos se ligam ao receptor adjacente ao receptor do gaba, no Sítio de benzodiazepínico. Se há um local adjacente no qual o benzodiazepínico se liga, provavelmente há uma substância endógena que se liga também. Porem, ainda não foi descoberta qual é a substância benzodiazepínica endógena. A descoberta do benzodiazepínico foi ocasional, este se liga ao local adjacente ao receptor gabaérgico potencializando sua ação inibitória. 
Receptores de gaba 
Gaba α: É ionotrópico, pentamérico com cinco segmentos transmembranares por condutância de cloreto. O benzodiazepínico irá se ligar ao local adjacente ao receptor do gaba potencializando a ação gabaérgica (quando houver a ligação do gaba em si ao seu receptor), aumentando a condução de cloreto, este irá neutralizar o excesso de cargas positivas gerando a hiperpolarização, trazendo a negatividade interna assemelhando-se ao potencial de repouso normal. 
 BZD Ligado ao complexo receptor GABA-A - canal- Cl. 
 - BDZ atuam facilitando a transmissão inibitória Gabaérgica no SNC 
– GABA (ácido γ-amino butiríco): neurotransmissor inibidor neurotransmissor inibidor 
– Abertura dos canais de Cl como resposta a ativação GABA 
– Efeitos: Sedativo, hipnótico, anticonvulsivante, relaxante muscular – Efeitos colaterais: sedação, ataxia, potencialização do álcool, perda de concentração, dependência.
Gaba β: É metabotrópicos relacionado com retirada de potássio. Ativam proteínas G que estão acopladas diretamente aos canais de K+ ou de Ca2+ ou ligadas a sistemas de segundos mensageiros, como a adenilil ciclase (AC) ou a fosfolipase C. O efluxo aumentado de K+ resulta em potenciais inibitórios pós-sinápticos lentos e de longa duração. O influxo reduzido de Ca2+ pode permitir a inibição da liberação pré-sináptica de neurotransmissor por auto-receptores GABAB. 
Classes e agentes farmacológicos que afetam a neurotransmissão gabaérgica
 Os agentes farmacológicos que atuam sobre a neurotransmissão GABAérgica afetam o metabolismo do GABA ou a atividade de seu receptor. Atuam, em sua maioria, sobre o receptor GABAA ionotrópico. Os receptores GABAA são regulados por diversas classes de fármacos, que interagem com os sítios de ligação do GABA ou com sítios alostéricos. Os agentes terapêuticos que ativam os receptores GABAA são utilizados para sedação, ansiólise, hipnose, neuroproteção após acidente vascular cerebral ou traumatismo cranioencefálico e controle da epilepsia. Vários outros agentes são utilizados para fins puramente experimentai. 
SNC
Noradrenalina excitatória 
Acetilcolina ligada à memória 
Gaba único que inibe a atividade da atividade central no SNC superior 
Ansiolíticos diminuem a atividade cerebral 
Hipnótico sedação 
Agonistas parciais da serotonina 
Ele liga-se no receptor, desencadeia resposta, porém de forma diminuída. 
Diminui a resposta serotoninérgica. Utilizado em casos de ansiedade.
Azapironas: atividade seletiva, sem efeitos sedativos, não afeta capacidade de dirigir, não causa efeito rebote. 
1 hipótese - atuação como agonistas total nos receptores pré- sináptico no neurônio noradrenérgico é o alfa 2
2 hipótese - Atuação como agonista parcial no botão e córtex , o receptor 5HT1A , ligado a proteína Gi, inibe Adenilato Ciclase, diminui formação de Ampc ativando PkC , fechando canais de sódio, e abrindo o de potássio fazendo com que a célula não despolarize, gerando uma negatividade interna que nos dá o poder ansiolítico. Repouso normal. 
Análogos do gaba 
Aumenta a condutância de cloreto, diminui a liberação de cálcio e consequentemente a redução de vários neurotransmissores. Ex: pregabalina. 
Agonistas de melatonina 
Substâncias secretadas pela pineal, hormônio do sono.