Neoplasias - Aspectos Celulares

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Neoplasias – Aspectos Celulares 
QUESTÕES NORTEADORAS 
• O que são as neoplasias maligna e benigna 
• Como diferenciar as características dos tumores maligno e benigno? 
• Qual a nomenclatura apropriada para neoplasias benignas e malignas? 
• Qual é a herança genética do câncer? 
• Qual a origem monoclonal e policlonal de um tumor? 
• Quais são as características morfológicas particulares de uma célula maligna? 
• Como podem ser alteradas as características originais das células? 
• Qual a diferença entre célula tumoral e célula cancerosa? 
• Como se dá a invasão dos tecidos? Qual a relação com a Metástase? 
Por onde estudar? 
ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017 
HERANÇA GENÉTICA DO CÂNCER 
Herança multifatorial: vários genes e fatores ambientais envolvidos 
• MUTAÇÕES QUE PROMOVEM O 
DESCONTROLE DO CICLO CELULAR→ 
perda de função dos genes supressores 
de tumor; ganho de função dos proto-
oncogenes, perda de função dos genes 
pró-apoptóticos; ganho de função dos 
genes anti-apoptóticos 
• MUTAÇÕES QUE PROMOVEM 
OUTRAS CARACTERÍSTICAS → 
desdiferenciação celular, capacidade de invasão, metástase, etc. 
• FATORES AMBIENTAIS ENVOLVIDOS → agentes carcinogênicos (promovem as mutações gênicas) 
Supressor tumoral produz proteínas que impeçam o ciclo celular: p53 e p21 por ex 
Proto-oncogene: todo gene que origina uma proteína que leva a progressão, a proliferação do ciclo celular 
 
CÉLULAS SOMÁTICAS 
• Vivem em harmonia, em uma sociedade multicelular 
• Existe um controle social rigoroso - Células sacrificam-se pelo 
bem da sociedade celular (apoptose) 
• Algumas mutações podem dar vantagens para algumas 
células: Estas começam a se dividir e sobreviver mais 
facilmente que suas vizinhas (tumores criam uma 
vascularização própria, conseguindo trazer mais 
oxigenação e nutrientes pra si própria) 
• Estas células também passam por um processo de 
seleção natural 
Neoplasia – nova formação 
Benigna: sem capacidade de invasão 
Maligna: com aspecto invasivo 
TUMORES BENIGNOS 
Os tumores de tecidos epiteliais e conjuntivos normalmente seguem esta regra 
Célula de origem + Sufixo “oma” 
Fibroblastos → Fibroma (tecido conjuntivo) 
Condroblastos → Condroma (cartilagem) 
Osteoblastos → Osteoma (tecido ósseo) 
Adipócitos → Lipoma (Tecido adiposo) 
TUMORES MALIGNOS 
Carcinoma para os de origem epitelial 
Carcinoma epidermóide (Ep. Escamoso) 
Adenocarcinoma (ep. Glandular) 
Carcinoma basocelular (ep. Basal) 
 
Sarcoma para os de origem mesodérmica 
Célula de origem + Sufixo sarcoma 
FIbrossarcoma (tecido conjuntivo) 
Osteossarcoma (tecido ósseo) 
Codrossarcoma (tecido cartilaginoso) 
Lipossarcoma (tecido adiposo) 
Leimiossarcoma (músculo liso) 
Rabdomiossarcoma (músculo estriado) 
Algumas neoplasias malignas, utilizam a regra de 
nomenclatura das benignas 
Ex.: linfomas e melanoma 
 
 
Câncer: Uma doença genética (Carcinógenos) 
 
Câncer origina-se de uma única primeira célula anormal – Monoclonal Progressão tumoral 
Tumor é uma massa de células 
variadas, elas não possuem a mesma 
característica genética. Nem todas as 
células por exemplo terão capacidade 
invasiva. Cada uma das linhagens 
apresenta 
Não antigênico: Célula que não é 
reconhecida pelo sistema imune 
É difícil combater esse tumor pois tem 
diferentes tipos de célula. 
 
 
 
EVOLUÇÃO CLONAL 
 
 
 
 
 
TUMOR MONOCLONAR X TUMOR POLICLONAL 
Ex.: caso de heterogeneidade em tumor de próstata 
CARACTERÍSTICAS CELULARES, MOLECULARES E GENÉTICAS DE 
UMA CÉLULA MALIGNA 
• Geneticamente e cromossomicamente instáveis 
• Perdem o controle da apoptose 
• Tumores grandes: apresentam necrose em células centrais 
• Escapam da senescência celular replicativa 
• Alteram seu comportamento quanto à adesão e interação com 
células vizinhas 
• Alteram seu comportamento quanto ao uso da glicose: Efeito 
Warburg 
• Interagem com o estroma: criam um microambiente tumoral 
• São capazes de gerar tumores secundários: metástase 
 
São secundários pois se originaram de uma metástase 
Células cancerosas são geneticamente e cromossomicamente instáveis - E escapam da apoptose! 
Rearranjos cromossômicos (translocação e duplicação) 
Defeitos na segregação cromossômica na mitose 
 
AUMENTO NA DIVISÃO OU DIMINUIÇÃO DA APOPTOSE: TUMORIGÊNESE 
 
TUMORES GRANDES: NECROSES CENTRAIS SÃO COMUNS 
 
Células cancerosas escapam da senescência celular replicativa → Ativação da 
telomerase 
A cada vez que divido a célula, ela vai encurtando, perdendo nucleotídeos. 
Quando telômero atinge o comprimento mínimo são ativados mecanismos para 
inativar a proliferação celular 
Essa telomerase normalmente não está ativa na nossa célula 
 
CÉLULAS TUMORAIS SÃO TRANSFORMADAS: TÊM SEU COMPORTAMENTO ALTERADO 
Adesão normal: 
Células normais só se dividem se aderidas à superfície; têm proliferação inibida quando entram em contato com as 
células vizinhas 
 
Adesão em células tumorais: 
Dividem-se mesmo em suspensão e continuam se dividindo mesmo após encostarem em suas células vizinhas, 
formando camadas 
 
EFEITO WARBURG 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Região mais escura é a que consome mais glicose = mais 
chances de ter tumor 
 
 
 
 
Estroma → Os canceres criam um microambiente para permitir seu desenvolvimento: temos uma vascularização 
mais rica; sistema imune na tentativa de combater esse tumor acaba enviando várias células que promovem e 
tentam matar esse tumor mas não conseguem