Sistema Complemento

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Rose Anne | Medicina 
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Sistema Complemento e 
Deficiências congênitas adquiridas 
Sistema complemento 
• Faz parte da imunidade inata 
• Complemento da morte bacteriana 
• Responsável pela opsonização → 
destruição das membranas 
Composto por biomoléculas plasmáticas 
circulantes 
Um conjunto de 30 proteínas séricas que 
quando ativadas apresentam a função de 
• Opsonização de microrganismos → 
marcação com anticorpos ou 
fragmentos do complemento na 
superfície de patógenos para facilitar a 
fagocitose. 
• Recrutamento de células fagocíticas 
• Destruição de microrganismos 
Proteínas inativadas → zimogênios 
Ativação do complemento 
Conjunto de reações em cascatas 
proteolíticas→ complexo de ataque à 
membrana (MAC) 
Acontece de forma espontânea em baixos 
níveis 
Deve ser regulada por proteínas regulatórias 
para que não seja prejudicial ao hospedeiro 
 
Vias de ativação do complemento: 
 
Quando uma enzima atua sobre uma proteína 
inativa (zimogênio) do sistema complemento, 
produz-se uma fração que fica aderida 
covalentemente às membranas celulares e/ou 
imunocomplexos; e uma fração solúvel 
biologicamente. 
Proteína C3 é clivada em: 
• C3a – solubilizados na corrente 
sanguínea 
• C3b – compor o sistema de ataque à 
membrana (sistema MAC) → 
permanece na membrana do 
microrganismo 
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Via clássica 
• Primeira via a ser descoberta 
• Mediada por C1 
• Ligação com o anticorpo – 
complexo antígeno-anticorpo 
• Dependente de imunidade adquirida 
• Iniciada pela ligação da proteína C1 à 
porção Fc dos anticorpos (domínio 
Ch2 para IGg E Ch3 para IgM) 
 
Exceção: C2b é solúvel no sangue e C2a fixa-
se na superfície do microrganismo. 
 
 
 
Produção de anafilatoxina → C5a, C3a, C4a → 
mediadores do processo inflamatório 
• Exsudação, vasodilatação 
• Secreção de anticorpos 
• Degranulação de mastócitos 
Via da Lectina 
• Ativada pelo patógeno 
• Desencadeada quando a lectina 
ligante de manose (MBL) 
reconhece a manose presente em 
glicoproteínas e glicolipídios na 
superfície de microrganismos 
• Associação de serino proteases 
MASP (serino proteases associadas 
a MBL) 1 e MASP 2 
• Apresentam função semelhante a 
C11r e C1s 
• MASP 2 – serino protease que tem 
a capacidade de clivar C4 e C2, 
gerando C4b e C2a que são 
associados ao complexo para 
formar a C3-convertase 
Via Alternativa 
• Ativada pelo patógeno 
• Desencadeada quando a proteína 
C3 reconhece determinados 
antígenos presentes na superfície 
de microrganismos 
• Independe da ligação com 
anticorpos 
• Presença de fator B de proteína 
plasmática que se associa ao 
fragmento C3b 
• C3b sofre alteração conformacional 
e exibe sítios de ligação que 
permitem a inserção na membrana 
celular e a ligação ao fator B 
plasmático 
• Clivagem do fator B pelo fator D 
produz a porção solúvel Ba e a 
porção ligada a membrana Bb 
 
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Proteínas C3 – comum as três vias 
 
Proteína C3a que vai para a corrente sanguínea 
→ ativa respostas da imunidade inata → 
processo inflamatório agudo. 
 
MAC (Complexo de Ataque à Membrana) 
“furo” na membrana altera o equilibrio 
osmorregulador da célula 
 
CD59 
• Protege as células do hospedeiro do 
dano mediado pelo complemento 
• Proteína reguladora 
• Inibe o complexo do MAC, impedindo a 
formação 
Hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) 
• Mutação no gene que traduz a CD59 
• Doença clonal adquirida 
• Hemólise intravascular mediada pelo 
complemento 
 
 
Angioedema hereditário 
• Deficiência enzimática inibidora de C1, C1-
INH, enzima da superfamília Serpina 
• Via clássica ativada – produção de 
anafilatoxinas 
• Produção excessiva de Bradicinina 
(aminovasoativa) – aumento do calibre 
do vaso sanguíneo 
• Extravasamento de fluido tissular 
(edema)