SISTEMA COMPLEMENTO

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Camila Shelly De V. Ramos 
 
SISTEMA 
COMPLEMENTO 
 
OBS:SARS-COV-2 X SISTEMA 
COMPLEMENTO 
-O vírus SARS-COV-2 quando infecta o organismo 
↳Estimula a ativação das 3 vias do sistema 
complemento 
*via clássica 
*via das lectinas 
*via alternativa 
 
#3 vias -> encaminham para um ponto em 
comum -> lise osmótica 
• QUAL A IMPORTÂNCIA DE 
ESTUDAR O SISTEMA 
COMPLEMENTO? 
-Basta o patógeno entrar no organismo -> 
ativação do sistema complemento 
↳1° -> ativação da via alternativa #imunidade 
inata 
↳2° -> ativação da via clássica #imunidade 
adaptativa (anticorpo) 
 
OBS:REAÇÃO HEMOLÍTICA AGUDA 
-Reação transfusional -> hemólise 
↳Ocorre devido a ativação do sistema 
complemento 
-Em uma situação de reação transfusional não 
compatível 
↳Anticorpos presente no sangue do receptor irão 
´´atacar´´ hemácias do doador -> aglutinação -> 
coagulação intravascular disseminada + lise de 
hemácias -> IC 
*só aglutinar -> não destrói hemácias 
*o que destrói a hemácias é a ativação do sistema 
complemento pela via clássica -> ocorre no 
momento em que o anticorpo se liga a hemácia -
> lise da hemácia 
 
OBS:DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM-
NASCIDO (ERITROBLASTOSE FETAL) 
-Quem provoca a hemólise das hemácias do 
bebê? 
↳Sistema complemento ativado pela via clássica 
(graças a presença de anticorpos maternos anti-
Rh) 
 
 
Camila Shelly De V. Ramos 
 
OBS:GLOMERULONEFRITE 
-Anticorpo + antígeno = 
imunocomplexo 
↳Retirados da corrente 
sanguínea pela ação do 
sistema complemento 
↳Geralmente são retirados 
da corrente sanguínea quando passam pelo baço 
(presença de macrófagos que fagocitam essas 
substâncias) ou pela fagocitose realizada pelos 
neutrófilos na corrente sanguínea 
-Em situações em que há grande produção de 
imunocomplexos (Ex: paciente lúpicos que 
produzem grande quantidade de autoanticorpos) 
↳Quando o nosso sistema sanguíneo não 
consegue retirar os imunocomplexos da corrente 
sanguínea -> depósito de imunocomplexos nos 
glomérulos -> ativação da via clássica do 
complemento -> lise de células do glomérulo + 
reação inflamatória 
-Outras situações de 
depósito de 
imunocomplexos 
↳Na pele 
↳Nos vasos -> vasculite 
 
 
OBS:REIJEIÇÃO HIPERAGUDA DO 
ENXERTO POR INCOMPATIBILIDADE 
ABO 
-Provocada pela ativação do sistema 
complemento pela via clássica 
↳Sem tratamento para rejeição hiperaguda 
 
 
 
• O QUE É SISTEMA COMPLEMENTO? 
-É um dos principais mecanismos efetores da 
imunidade humoral + Mecanismo efetor da 
imunidade inata 
↳Sistema que complementa a função lítica dos 
anticorpos 
-Como atuam? 
↳As proteínas interagem com elas mesmas ou 
com outras moléculas do sistema imune de 
maneira altamente regulada -> gerando produtos 
que atuam na eliminação dos microorganismos 
-No que consistente o sistema complemento? 
↳Conjunto de proteínas séricas e de superfície 
celular que marcam os microrganismos para 
destruição 
*proteínas plasmáticas normalmente inativas -> 
precisam de um gatilho para serem ativadas -> 
ativadas apenas em condições particulares para 
gerar produtos específicos que medeiam várias 
funções efetoras 
-Ativação das proteínas 
complemento 
↳Ocorre a partir de uma 
cascata enzimática 
(atividade sequencial de 
enzimas) 
*primeira proteína ativa 
-> cliva -> passa a atuar 
como enzima para ativar 
a segunda proteína -> 
ativação da segunda proteína ... -> cascata 
• SÍNTESE DAS PROTEÍNAS 
COMPLEMENTO 
-A maioria das proteínas do complemento são 
sintetizadas no fígado 
↳Processo inflamatório -> citocinas anti-
inflamatórias (IL-1, IL-6, TNF) -> estimulam o 
fígado a produzir proteínas do complemento -> 
C3 
Camila Shelly De V. Ramos 
 
-Depois de produzidas, as proteínas 
complemento, estarão presentes no sangue, na 
linfa e nos fluídos extracelulares 
 
• FUNÇÕES DO SISTEMA 
COMPLEMENTO 
 
→PROMOVER A OPSONIZAÇÃO E 
FAGOCITOSE DOS MICRORGANISMOS 
POR FAGÓCITOS 
-Na opsonização há o envolvimento de que 
proteínas complemento? 
↳C3B #principal opsonina 
↳C4B 
 
#opsoninas = IgG + C3b 
#quanto mais opsoninas = maior a facilidade do 
macrófago realizar fagocitose 
OBS:BACTÉRIAS ENCAPSULADAS 
-Devido a presença da cápsula -> neutrófilos não 
conseguem englobar 
-Então para facilitar fagocitose: 
↳Anticorpos se ligam a bactéria -> ativação do 
complemento pela via clássica -> geração de C3b 
= potente opsonina 
 
 
→ESTIMULAR AS RESPOSTAS 
INFLAMATÓRIAS 
-No estímulo de respostas inflamatórias há o 
envolvimento de que fragmentos de proteínas 
complemento? 
↳C5a #quimiotaxia 
↳C4a 
↳C3a 
-C3a + C4a + C5a 
↳Induzem a contração do músculo liso e 
aumentam a permeabilidade vascular 
-C3a + C5a 
↳Quimiotaxia dos neutrófilos 
↳Induzem a expressão de moléculas de adesão no 
endotélio (TNF-alfa, IL-1) 
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↳Estimulam a liberação de mediadores 
inflamatórios (histamina) pelos mastócitos 
-Qual a consequência de todo esse estímulo a 
resposta inflamatória exercida pelo sistema 
complemento? 
↳Migração dos neutrófilos para o tecido na 
inflamação aguda 
 
→LISE OSMÓTICA MEDIADA PELO 
COMPLEXO DE ATAQUE DE 
MEMBRANA 
-Quando as 3 vias do complemento são ativadas -
> poro mediado pelo MAC -> lise osmótica 
-O MAC é formado por proteínas do 
complemento 
↳Quais? C5b789n 
 
OBS:LESÕES NA MEMBRANA FEITA 
PELO SISTEMA COMPLEMENTO X 
TCD8+ EFETOR 
 
OBS:LEISHMANIA IMPEDE A FIXAÇÃO 
DO MAC 
-O protozoário leishmania impede a formação do 
MAC sobre a sua parede celular -> não ocorre lise 
celular -> mecanismo de escape 
OBS:A EFICÁCIA DO MAC DIFERE 
ENTRE AS BACTÉRIAS GRAM (+) E (-)? 
-Sim, isso ocorre devido a diferença de 
composição das paredes celulares 
↳Bactéria GRAM negativa = fina parede de 
peptídeo glicano -> maior eficácia do MAC 
↳Bactéria GRAM positiva = parede mais espessa -
> menor eficácia do MAC -> maior suscetibilidade 
a infecções relacionadas a essa bactéria 
→REMOÇÃO DE IMUNOCOMPLEXOS 
DA CIRCULAÇÃO 
-Os imunocomplexos devem ser retirados da 
circulação 
↳Buscando evitar acúmulo -> reações 
inflamatórias 
 
-Como o sistema complemento participa? 
↳Formação do imunocomplexo -> ativação da via 
clássica -> proteína do complemento (C3b) se liga 
ao imunocomplexo -> hemácia se liga a proteína 
C3b (através do receptor CR1) -> hemácia carrega 
o imunocomplexo até a polpa vermelha do baço -
> hemácia solta imunocomplexo no baço -> 
macrófago se liga a proteína C3b e capta o 
imunocomplexo 
 
 
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OBS:PROTEÓLISE SEQUENCIAL 
-A ativação do C´ envolve a proteólise sequencial 
de proteínas para gerar enzimas proteolíticas 
↳Então haverá proteólise/clivagem de C2 em C2a 
+ C2b; C3 em C3a + C3b; C4 em C4a + C4b; C5 em 
C5a + C5b 
 
C3 -> proteólise -> C3a (recruta fagócitos) + C3b 
(assinala bactéria para destruição) 
-Essa proteólise é importante para ativar a 
próxima enzima da via -> efeito em cadeia 
• VIAS DO SISTEMA COMPLEMENTO 
→VIA CLÁSSICA 
-É iniciada quando anticorpos (IgG ou IgM) se 
ligam à superfície do patógeno 
-Necessita que um anticorpo se ligue primeiro ao 
patógeno 
↳Para que a partir daí haja ativação do sistema 
complemento 
-É um importante mecanismo efetor da 
imunidade humoral 
✓ PRIMEIRA PROTEÍNA 
-1° proteína = C1q 
↳É constituída de 6 moléculas de C1q associadas 
a: 
*2 moléculas de C1r + 2 moléculas C1s 
#formação final = C1qr2s2 
-Para iniciar a cascata a C1q precisa se ligar a pelo 
menos duas regiões Fc do anticorpo 
↳Precisamos de pelo menos 2 IgG ou 1 IgM 
(pentâmero) 
#IgM é uma potente ativadora do sistema 
complemento -> só necessita de um IgM para 
ativação da 1° proteína da via clássica (C1q) 
 
OBS:POR QUE TRATAMENTO COM 
INIBIDORES DIRECIONADOS AOS 
ESTÁGIOS INICIAIS DA ATIVAÇÃO DO 
COMPLEMENTO TÊM SIDO USADOS EM 
PEQUENOS ESTUDOS DE CASO PARA 
TRATAR COVID-19? 
-Inibidores da ativaçãodo complemento (estágio 
inicial) -> sem ativação do complemento -> 
diminui processo inflamatório 
✓ ATIVAÇÃO INICIAL DA VIA 
CLÁSSICA 
1)LIGAÇÃO DE ANTICORPOS A 
ANTÍGENOS 
2)LIGAÇÃO DA C1q AOS ANTICORPOS 
-A partir da ativação da C1q -> início da cascata -> 
ativação da C1r -> ativação da C1s -> e assim vai 
até a formação da: 
C1qr2s2 
3)ATIVAÇÃO DO CONJUNTO C1qrs 
4)ATIVAÇÃO DA C4 
-Sofre clivagem = C4a + C4b 
5) ATIVAÇÃO DA C2 
-Sofre clivagem = C2a 
+ C2b 
6)FORMAÇÃO 
DA ENZIMA C3 
CONVERTASE 
-Enzima C3 convertase 
= C4b +C2a 
✓ ATIVAÇÃO DA ENZIMA C3 
CONVETASE 
-Clivagem da proteína C3 
↳C3a -> vai em direção a resposta inflamatória 
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↳C3b -> vai se ligar ao complexo C4bC2a -> 
formação da enzima C5 convertase 
*C3b ótima opsonina -> podendo iniciar a via 
alternativa 
✓ ATIVAÇÃO DA ENZIMA C5 
CONVERTASE 
-Clivagem da proteína C5 
↳Gera C5a -> quimiotaxia 
↳Gera C5b -> fixa-se na parede do patógeno -> 
ativação da C5b = libera um sítio de ligação para a 
proteína C6 -> ativação da proteína C6 = libera 
sítio de ligação para proteína C7 -> ativação da 
proteína C7 = libera sítio de ligação para proteína 
C8 -> ativação da proteína C8 = libera sítio de 
ligação para proteína C9 -> formação do 
complexo de ataque de membrana (MAC) 
*MAC = C5b + C6 + C7 + C8 + C9 
✓ GERAÇÃO DO MAC 
-Objetivo = lise osmótica 
 
OBS:RESUMINDO A VIA CLÁSSICA 
 
-Enzima C3 convertase = C4b + C2a 
-Enzima C5 convertase = C4b + C2a + C3b 
 
→VIA ALTERNATIVA 
-É iniciada quando a proteína C3 sofre hidrólise 
espontânea 
↳C3b -> se liga a superfície dos patógenos (na 
ausência se anticorpos) 
-É um importante mecanismo efetor da 
imunidade inata 
✓ PRIMEIRA PROTEÍNA SOFRE 
HIDRÓLISE ESPÔNTANEA 
-1° proteína = C3 
↳Sofrerá clivagem -> C3a + C3b 
↳C3b -> se liga a superfície dos patógenos (na 
ausência se anticorpos) -> ativação das outras 
proteínas 
#fator D -> cliva fator B 
OBS:PROPERDINA 
-Estabiliza a C3 convertase 
OBS:DEFICIÊNCIA DE PROPERDINA 
-Sem ativação da via alternativa, pois não haverá 
estabilização da enzima C3 convertase que é 
essencial para a efetividade da via alternativa 
-É uma doença rara, mas os indivíduos afetados 
são suscetíveis às doenças fulminantes causadas 
por meningococos 
✓ ATIVAÇÃO DA ENZIMA C3 
CONVETASE 
-Clivagem da proteína C3 
✓ ATIVAÇÃO DA ENZIMA C5 
CONVERTASE 
-Clivagem da proteína C5 
↳Gera C5a -> quimiotaxia 
↳Gera C5b -> fixa-se na parede do patógeno -> 
ativação da C5b = libera um sítio de ligação para a 
proteína C6 -> ativação da proteína C6 = libera 
sítio de ligação para proteína C7 -> ativação da 
proteína C7 = libera sítio de ligação para proteína 
C8 -> ativação da proteína C8 = libera sítio de 
ligação para proteína C9 -> formação do 
complexo de ataque de membrana (MAC) 
Camila Shelly De V. Ramos 
 
*MAC = C5b + C6 + C7 + C8 + C9 
✓ GERAÇÃO DO MAC 
-Objetivo = lise osmótica 
 
OBS:RESUMINDO VIA ALTERNATIVA 
-C3 convertase 
↳C3b + Bb 
-C5 convertase 
↳C3b + Bb + C3b 
 
 
 
 
OBS:POR QUE O EXCESSO DE 
ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO TEM 
SIDO ASSOCIADO A COVID-19 GRAVE? 
-A ativação do sistema complemento aumento o 
dano celular 
OBS:POR QUE AS CONCENTRAÇÕES 
SÉRICAS DE C3 FORAM RELATADAS 
COMO SENDO MAIS BAIXAS EM 
PACIENTES COM COVID-19 GRAVE EM 
COMPARAÇÃO COM CONTROLES 
SAUDÁVEIS? 
-Há um consumo muito grande proteína C3 para 
ativação das vias do sistema complemento 
OBS:BEBÊ NASCE COM DEFICIÊNCIA 
DA PROTEÍNA C3 
-Sem ativação da via alternativa -> sem atuação 
coerente da imunidade inata 
↳Resultando em infecções bacterianas graves -> 
podem ser fatais (Ex: sepse por Sthaphylococcus 
aureus 
OBS:DOSAGEM DE C3 
-Diagnóstico diferencial da glomerulonefrite 
 
OBS:DOSAGEM DE C3 E C4 
-Diagnóstico clínico da glomerulonefrite 
 
→VIA DAS LECTINAS 
-É iniciada pela ligação da lectina ligadora de 
manose (MPB) a carboidratos contendo manose 
em bactérias ou vírus 
-A MPB pode ativar proteínas da via clássica mas 
pelo fato de ser iniciada na ausência de 
anticorpos, ela é um componente da imunidade 
inata 
✓ ATIVAÇÃO DO SISTEMA 
COMPLEMENTO 
-1° proteína = proteína ligadora de manose 
✓ ATIVAÇÃO DA ENZIMA C3 
CONVETASE 
-Clivagem da proteína C3 
✓ ATIVAÇÃO DA ENZIMA C5 
CONVERTASE 
-Clivagem da proteína C5 
↳Gera C5a -> quimiotaxia 
Camila Shelly De V. Ramos 
 
↳Gera C5b -> fixa-se na parede do patógeno -> 
ativação da C5b = libera um sítio de ligação para a 
proteína C6 -> ativação da proteína C6 = libera 
sítio de ligação para proteína C7 -> ativação da 
proteína C7 = libera sítio de ligação para proteína 
C8 -> ativação da proteína C8 = libera sítio de 
ligação para proteína C9 -> formação do 
complexo de ataque de membrana (MAC) 
*MAC = C5b + C6 + C7 + C8 + C9 
✓ GERAÇÃO DO MAC 
-Objetivo = lise osmótica 
OBS:BEBÊ COM DEFICIÊNCIA DE 
PROTEÍNA LIGADORA DE MANOSE 
-Não ativação da via das lectinas -> interferência 
na imunidade inata 
-Infecções piogênicas em neonatos e crianças 
↳Sepse no recém-nascido 
OBS:POR QUE O SISTEMA 
COMPLEMENTO NÃO SE ATIVA E LISA 
NOSSAS CÉLULAS SADIAS? 
-A proteína C1-INH impede que as proteínas do 
complemento se liguem as nossas células sadias 
 
OBS:E SE O PACIENTE TIVER 
DEFICÊNCIA DA PROTEÍNA 
REGULADORA C1-INH? 
-Haverá a produção excessiva de proteínas 
vasoativas (C3a, C4a, C5a) que levam ao 
extravasamento de líquidos (edema) na laringe e 
em muitos outros tecidos 
-Angioedema hereditário = ativação excessiva de 
C1 
 
OBS:REGULAÇÃO DA ATIVAÇÃO DO 
COMPLEMENTO 
-Regulação da formação de C3-convertases 
↳Proteína DAF -> impede a formação de C3 
convertases 
 
OBS:E SE O PACIENTE TIVER 
DEFICIÊNCIA DE DAF? 
-Ativação incoordenada do sistema complemento 
-Hemoglobinúria paroxística noturna 
OBS:E SE O PATÓGENO INCORPORAR 
O DAF? 
-Há patógenos que permitem que o DAF se ligue 
na sua membrana -> para impedir ataque do 
sistema imune a esse patógeno