Sistema ABO, Imunoglobulinas e Sistema Rh

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Imunogenética 
Sistema ABO, Imunoglobulinas, MHC 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-As hemácias podem ter, ou não, em suas membranas 2 tipos de antígenos: A e B e no 
plasma pode existir, ou não, 2 tipos de anticorpos: anti-A e anti-B  então, são os 
antígenos presentes nas hemácias que determinam o grupo sanguíneo. 
-Os anticorpos correspondentes aos antígenos só aparecem no soro quando ocorre uma 
sensibilização 
-anti-A e anti-B começam a ser produzidos após o nascimento 
Genética do ABO 
-Locus 9q34  produção de enzimas transferases  responsáveis pela adição de 
galactose ou galactosamina 
-Alelos principais: alelo A, alelo B e alelo O (não produz nenhuma transferase) 
-Alelos A e B: codominantes (os 2 tem força) 
-Alelo O: recessivo (não codifica produto gênico) 
 
Gene FuT1 (19q1303) Alelo H  Fucosiltransferase  adiciona fucosa na Glicoproteína 
Precursora  Formação do antígeno H que é necessário par produzir o sistema ABO 
-Grupo O: 
-O alelo O não produz nenhuma enzima transferase, então não adiciona nada ficando 
só o antígeno H 
-Grupo A: 
-Alelo A  acetil-galactosaminil-transferase  adiciona Galactosamina 
-Antígeno A + Antígeno H 
-Grupo B: 
-Alelo B  galactosil-transferase  adiciona Galactose 
-Antígeno B + Antígeno H 
 
 
 
 
 
Fenótipo de Bombaim 
Alelo hh não forma funcosiltransferase, 
consequentemente, sem o antígeno H 
-Transfusão: levar em consideração os antígenos presentes nas hemácias do doador e de 
anticorpos presentes no soro do receptor  os anticorpos do doador não são levados em 
consideração 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Sistema de grupos sanguíneos Rh 
-Alelos D e d  os mais relevantes 
-Rh (+)  DD ou Dd 
-Rh (-)  dd 
-Produção de anti-Rh requer estimulação direta pelo próprio antígeno Rh humano  
transfusão de sangue ou durante a gestação 
Doença Hemolítica Perinatal (DHPN) ou Doença Hemolítica do 
Recém Nascido ou Eritroblastose Fetal 
-Incompatibilidade entre mãe e o feto com relação a grupos sanguíneos, existem 2 tipos 
principais: 
-Incompatibilidade quanto ao sistema Rh  mãe Rh (–) e feto Rh (+) 
-Incompatibilidade quanto ao sistema ABO  mãe grupo O e o feto grupo A ou B 
-Quando eritrócitos fetais, ou até mesmo quando uma transfusão incompatível é feita, a mãe 
pode se tornar sensibilizada criando anticorpos que vão afetar o feto  abortos de Rh (+), 
traumatismo na placenta, amniocentese 
-Mãe Rh (–) entra em contato com células fetais Rh (+)  sensibilização com produção de 
anti-D pela mãe  Anti-D pode ser transferido para a circulação fetal  hemácias destruídas 
 anemia crianças que sobrevivem apresentam: surdez, deficiência mental e paralisia 
cerebral, hepatoesplenomegalia, ascite, petéquias hemorrágicas e edema generalizado. 
-Fatores que protegem as mães: 
-Eficácia da placenta como barreira às hemácias do feto 
-Proteção devida à incompatibilidade quanto ao sistema ABO  se a mãe for O e 
hemácias A ou B do feto entrarem na circulação materna serão destruídas pelos 
anticorpos maternos antes que ocorra sensibilização e produção de anti-Rh 
-Variabilidade na capacidade individual de cada mulher para formar anticorpos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-A incompatibilidade de Rh após o parto pode ser evitada pela administração de uma 
injeção, via intramuscular, de anticorpos anti-D na mão Rh (-) nas primeiras 72 horas após 
o parto. Dessa forma, qualquer célula fetal Rh (+) que seja encontrada a caminho da circulação 
materna será destruída antes que a mãe seja sensibilizada. 
Anticorpos – Imunoglobulinas 
-Imunoglobulinas: 
-Receptores antigênicos sintetizados e presentes nos linfócitos B 
-Secretada na circulação pelos plasmócitos 
-Estrutura: 
-Tetrâmero unidos por pontes dissulfeto em forma de Y 
-2 cadeias pesadas (longas) idênticas: 
-Determinam as classes de imunoglobulinas: IgG (γ), IgM (μ), IgA (α) e IgE (ε) 
-Linfócitos B imaturo produzem só IgM, conforme vão amadurecendo ocorre a 
reorganização de genes da cadeia pesada para forma outras imunoglobulinas 
-2 cadeias leves (curtas) idênticas: 
-Podem ser dividas em k e λ, com base nos determinantes antigênicos 
-Podem ser encontradas em associação com qualquer cadeia pesada 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-Genes não completamente formados e adjacentes: 
-Genes grandes  quanto maior, mais éxons vão estar presentes, maior a chance de 
recombinações diferentes  mais produtos 
-Genes com produtos gênicos não identificados 
-Genes com produtos gênicos identificados 
-Pseudogenes 
-Recombinação Somática Aleatória: 
-Para que a recombinação ocorra são necessários 3 fatores: 2 sequências específicas, 
orientação correta dessas sequências e a distância entre elas. Esses fatores só estão 
presentes em linfócitos T e B, mais especificamente, em regiões variáveis e hiper variáveis 
das imunoglobulinas e do TCR. 
-O Loci da Ig possui 3 locus específicos: 
-Cadeia pesada H  cromossomo 2 
-Cadeia leve k  cromossomo 22 
-Cadeia leve λ  cromossomo 14 
-Cada locus possui 4 segmentos específicos: 
-Segmento gênico V (variável)  região terminal 5’ 
-Segmento gênico C (constante)  região termina 3’ 
-Segmento gênico D (diversidade, só na pesada) e J (junção)  região intermediária 
-Recombinação da Cadeia Leve: 
-Sequências de DNA entre V e J são eliminadas para que essas cadeias possam se 
unir pela ação das recombinases RAG1 e RAG2  mRNA é traduzido em proteínas 
-Recombinação de Cadeia Pesada: 
-Nas cadeias pesadas a recombinação ocorre um pouco diferente pois nessas cadeias 
existe o segmento D. Então, a recombinação deve ocorrer primeiro entre D e J e depois 
entre V e DJ 
-Diversidade Juncional: no momento da junção dos segmentos V, D e J, além de ocorrer a 
recombinação, também ocorre delação ou incorporação de nucleotídeos. Quando são 
adicionados os nucleotídeos são chamados de P e N. Isso acaba aumentando ainda mais o 
repertório de diversidade. 
-Hipermutação Somática: 
-Normalmente, pequeno grupo de linfócito B apresenta receptores de superfície celular 
que podem ligar-se a um antígeno estranho específico e a afinidade de ligação é baixa. 
-Quando ocorre a estimulação dos linfócitos, as células entram no processo de: 
maturação por afinidade 
Genes do MHC 
-Mais de 200 genes no braço curto do cromossomo 6 
-Distribuem em 3 regiões cromossômicas  classe II, III e I 
-Alelos codominantes 
-Gene  HLA