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1 LAIANE SOUSA-FISIOLOGIA INTRODUÇÃO A glândula tireoide é uma das principais glândulas endócrinas do corpo humano e seus hormônios principais (T3 e T4) participam do metabolismo global do organismo, atuam em receptores de células de quase todos os tecidos hu- manos. A tireoide também secreta calcitonina, um importante hormônio para o meta- bolismo do cálcio, que será abordado mais detalhadamente no capítulo sobre o paratormônio e o metabolismo deste íon. Anatomia A tireoide é uma glândula localizada imediatamente abaixo da laringe, ocu- pando as regiões anteriores e laterais da traqueia, e é uma das maiores glân- dulas endócrinas do corpo humano. A secreção tireoideana é controlada principalmente pelo hormônio secretado pela Hipófise Anterior TSH (Hormônio Tireoestimulante), que por sua vez é controlado pelo hormônio hipotalâmico TRH. SÍNTESE, SECREÇÃO E TRANSPORTE Sob estímulo do TSH, os hormônios tire- oidianos metabólicos (T3 e T4) passam por uma cascata de processos até che- garem às células-alvo dos tecidos. São elas: ➢ síntese de tireoglobulina ➢ Sequestro (captação) de iodeto, ➢ Oxidação do iodeto ➢ Organificação da tirosina ➢ Acoplamento ➢ Secreção ➢ Transporte. Síntese de tireoglobulina A Tireoglobulina é uma glicoproteína formada pelas células glandulares tire- oideanas que contem os aminoácidos ti- rosina, que se combina com o iodo para formar os hormônios tireodeanos. Sequestro de iodeto Os íons iodeto, advindos da dieta, che- gam ao tecido tireoideano através dos capilares. 2 LAIANE SOUSA-FISIOLOGIA Oxidação do iodeto A 3ª etapa da síntese dos hormônios ti- reoideanos e fundamental é oxidação dos íons iodeto a uma forma que é ca- paz de se associar aos aminoácidos ti- rosina na formação de T3 e T4. Essa oxidação é feita pela enzima Tireopero- xidade (TPO), ou simplesmente peroxi- dade. Organificação da tirosina A ligação do iodo com a molécula de ti- reoglobulina é chamada de organificação da tireoglobulina, e a enzima iodinase acelera esta reação. Com a ligação do iodo com a tirosina, ocorre a formação do monoiodotirosina (MIT). . Acoplamento O acoplamento de mais uma molécula de iodo à monoiodotirosina, ocorre a formação da diiodotirosina (DIT). A liga- ção de duas moléculas de DIT leva a formação da tiroxina (T4), e a ligação de uma molécula de MIT com uma molé- cula de DIT leva a formação da triio- dotirosina (T3). Secreção Cada molécula de tireoglobulina contém cerca de 30 moléculas de tiroxina (T4) e algumas de triiodotironina (T3). Antes de ser secretada, a molécula de tireo- globulina é clivada em tiroxina e tiiodoti- ronina e estes hormônios livres são li- berados para a circulação sanguínea. Transporte Na circulação, os hormônios tireoideanos são ligadas a proteínas plasmáticas, principalmente a TBG (Globulina ligadora de Tiroxina) e Albumina, sendo liberadas nos tecidos e células-alvo. .\\\\ 3 LAIANE SOUSA-FISIOLOGIA REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS Os hormônios tireoideanos, como visto na aula de introdução ao sistema endó- crino, possui como o mecanismo de re- gulação o mecanismo de feedback ne- gativo, em que, depois que um estímulo causa liberação do hormônio, condições ou produtos decorrentes da ação do hormônio tendem a suprimir uma libe- ração adicional do mesmo. O mecanismo de feedback negativo dos hormônios tireoideanos funciona da se- guinte maneira: o hipotálamo secreta TRH, que estimula a Adenohipófise a produzir TSH, que estimula a secreção dos hormômios pela tireoide. A partir do momento em que são secretados, T3 e T4 inibem a produção de TSH pela Hifó- fise, de maneira a diminuir a secreção de mais desses hormônios tireoideanos. . AÇÕES BIOLÓGICAS DOS HORMÔNIOS Tireoidianos Como citado anteriormente, os hormônios tireoidianos atuam em praticamente todas as células do organismo. O efeito geral dos hormônios tireoideanos consiste em ativar a transcrição nuclear de um grande número de genes, levando a formação de um grande número de enzimas, proteínas estruturais e de transporte e outas substâncias. O resultado final é um aumento generalizado na atividade funcional de todo o organismo. São variados os efeitos dos hormônios tireoidianos sobre os diversos sistemas do corpo humano: • Metabolismo: estímulo ao metabolismo geral e a atividade metabólica celular; estímulo à glicólise, gliconeogênese e a captação de glicose pelas células; aumento da mobilização e oxidação de ácido graxos; • Sistema Cardiovascular: aumento do fluxo sanguíneo tecidual e a utilização de oxigênio; vasodilatação; aumento do débito cardíaco, da frequência Todas estas etapas ocorrem sob es- tímulo do hormônio hipofisário TSH. 4 LAIANE SOUSA-FISIOLOGIA cardíaca, da força de contração do músculo cardíaco e da pressão arterial; • Sistema Respiratório: aumento da amplitude e da frequência respiratória; • Aparelho Gastrointestinal: aumento do apetite, estímulo à secreção glandular e a motilidade; • Sistema Nervoso: crescimento cerebral; ativação do estado psíquico, estímulo do humor e raciocínio; regulação do sono e do estado de vigília; • Sistema Osteomuscular: estímulo à atividade muscular e ao crescimento ósseo e muscular; • Sistema Endócrino: estímulo à secreção das glândulas endócrinas; ativação hepática dos glicocorticoides; estímulo à libido; regulação do ciclo menstrual. PATOLOGIAS . 1. Hipertireoidismo Causas: o Doença de Graves (“Bócio Tóxico”) o Tireoidites o Adenomas de Hipófise o Adenomas de Tireoide o Iatrogenia (corticoterapia) Manifestações Clínicas: o Perda de peso o Exoftalmia o Sudorese excessiva o Nervosismo o Pele quente o Cabelo Fino o Taquicardia o Palmitações o Taquipneia o Fraqueza Muscular 2. Hipotireoidismo: Causas: o Tireoidite de Hashimoto o Bócio Coloide “Atóxico ✓ Endêmico ✓ Esporádico o Insuficiência Hipofisária ✓ Síndrome de Shihan ✓ Sela VAZIA Manifestações Clínicas: o Sobrepeso o Bradicardia o Sonolência excessiva o Pele fria o Baixa Estatura o Mixedema o Macroglossite
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