ATIVIDADE 2 inflamação R2

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EXERCICIOS: INFLAMAÇÃO
1. Em uma triagem randomizada de um agente farmacológico durante 6 meses, um grupo de pacientes recebeu um inibidor de ciclo-oxigenase-2 (COX-2) enquanto o grupo controle não recebeu tratamento. Avaliações laboratoriais realizadas durante a triagem não indicaram diferenças significativas entre os grupos quanto à quantificação de leucócitos, plaquetas, hemoglobina e creatinina. Entretanto, o grupo tratado com a droga registrou achados subjetivos diferentes dos registrados pelo grupo controle. Qual dos seguintes achados provavelmente foi registrado pelo grupo que recebeu a droga? 
a) Inchaço do tornozelo 
b) Mais crises de asma 
c) Ocorrência de equimoses com facilidade
d) Diminuição da intensidade da dor de artrite
e) Aumento do número de episódios febris 
2. Em dado experimento, bactérias são introduzidas em uma preparação de tecido perfundida. Os leucócitos deixam a vasculatura e migram para o sítio de inoculação das bactérias. A movimentação desses leucócitos provavelmente é mediada por qual das seguintes substâncias
Fonte: Robbins & Cotran. Bases Patológicas da Doença. 8ª Ed.2010
a) Bradicinina
b) Quimiocinas
c) Histamina
d) Prostaglandinas
e) Molécula C3a do complemento
3. Uma mulher de 53 anos de idade tem apresentado febre alta e tosse produtiva com produção de secreção amarelada há 2 dias. Seus sinais vitais indicam uma temperatura de 37,8°C, 83 pulsos/min, 17 respirações/min e pressão sanguínea de 100/60 mmHg. Durante a auscultação do tórax, cre pitações são audíveis nas bases de ambos os pulmões. Uma radiografia do tórax mostrou infiltrados pulmonares desiguais e presença de líquido na cavidade pleural direita. A toracocentese rendeu 500 mL de um fluido amarelo e turvo. Qual dos seguintes tipos de célula inflamatória será encontrado em concentrações aumentadas em uma amostra de escarro?
a. Macrófagos 
b. Neutrófilos 
c. Mastócitos 
d. Pequenos linfócitos 
e. Células gigantes de Langhans
4.Um homem de 63 anos de idade desenvolveu piora de um quadro de insuficiência cardíaca congestiva 2 semanas após ter sofrido um infarto agudo do miocárdio. O ecocardiograma apontou uma diminuição marcante da fração de ejeção. Na necropsia, um corte da área infartada mostrou que o miocárdio necrosado havia sido amplamente substituído por capilares, fibroblastos e colágeno. Várias células inflamatórias estavam presentes. 
Qual dos seguintes tipos de células inflamatórias presentes nessa lesão desempenha o papel mais importante no processo de cura? 
a) Macrófagos 
b) Plasmócitos 
c) Neutrófilos 
d) Eosinófilos 
e) Células epitelioides
5.Um garoto de 3 anos de idade e outros familiares do sexo masculino têm um histórico de infecções recorrentes múltiplas, incluindo espécies de Aspergillus, Staphylococcus, Serratia, Nocardia e Pseudomonas. O exame físico apontou uma linfadenopatia mole generalizada. Os achados laboratoriais indicam números normais de leucócitos circulantes com morfologia normal. A maior suscetibilidade dessa criança à infecção é causada por um defeito em qual das seguintes etapas da resposta inflamatória? 
a) Ativação de macrófagos por interferon y 
b) Morte de bactérias dependentes de oxigênio, pelos neutrófilos 
c) Adesão firme entre leucócitos e células endoteliais
d) Síntese de lisozima em grânulos neutrofílicos 
e) Opsonização das bactérias por imunoglobulinas
6.Em um experimento, os neutrófilos coletados do sangue periférico foram analisados quanto à "explosão" de consumo de oxigênio. Essa explosão respiratória é uma etapa essencial para qual dos seguintes eventos da resposta inflamatória aguda? 
a) Aumento da produção da medula óssea 
b) Fixação às células endoteliais 
c) Opsonização de bactérias 
d) Fagocitose de bactérias 
e) Produção de atividade microbicida
7.Uma criança de 5 anos de idade tem história de infecções bacterianas recorrentes, incluindo pneumonia e otite média. A análise dos leucócitos coletados do sangue periférico indicou uma deficiência de mieloperoxidase. Qual das seguintes alternativas corresponde à causa provável da maior suscetibilidade da criança a infecções? 
a) Defeito na degranulação neutrofílica 
b) Defeito na produção de prostaglandinas 
c) Falha na produção de radicais hidroxilados (HOCl") 
d) Diminuição do consumo de oxigênio após a fagocitose
e) Falha na produção de peróxido de hidrogênio
8. Uma mulher de 35 anos de idade faz uso de ácido acetilsalicílico (aspirina) para artrite. Embora sua dor articular seja reduzida com essa terapia, o processo inflamatório continua. A terapia com aspirina alivia sua dor principalmente pela redução da síntese de qual dos seguintes mediadores?
a) Molécula Clq do complemento 
b) Prostaglandinas 
c) Leucotrieno E4 
d) Histamina 
e) Óxido nítrico
9. Um garoto de 5 anos de idade tem uma história de infecções recorrentes causadas por bactérias gram-positivas, incluindo Staphylococcus aureus. Testes genéticos apontaram um defeito que ocasiona ausência de produção de integrina. Qual das seguintes anormalidades de função neutrofílica é responsável por tais sintomas clínicos? 
a) O rolamento de neutrófilos está normal porém a fixação às células endoteliais ativadas por citocinas é inadequada.
b) Falha na migração dos neutrófilos para o sítio de infecção após terem deixado a vasculatura 
c) Diminuição da explosão respiratória nos neutrófilos após a fagocitose de bactérias 
d) Diminuição da fagocitose de bactérias opsonizadas com IgG 
e) Falha na produção de radicais hidroxilados (Hocr)
RESPOSTAS 
1.(D)
2. (E) BRADICININA promove dor e aumenta a permeabilidade vascular. A histamina causa o extravasamento vascular. As PG (prostaglandinas) possuem muitas ações, tanto constitutivas como pro inflamatórias, mas não são quimiotáticas. Enquanto que a molécula de C3a do complemento aumenta a permeabilidade vascular ao fazer com que os mastócitos liberem histamina.
3. (B) Os sinais e sintomas da paciente sugerem uma pneumonia bacteriana aguda. Esse tipo de infecção induz a inflamação aguda com predominância de neutrófilos, conferindo ao escarro sua aparência amarelada e purulenta. Os macrófagos passam a ser mais numerosos após eventos agudos, limpando debris teciduais e bacterianos por meio da fagocitose. Os mastócitos são mais conhecidos por sua participação nas respostas alérgicas e anafiláticas. A presença de linfócitos é característica da inflamação crônica. As células gigantes de Langhans são encontradas em respostas inflamatórias granulomatosas
4. (A) Os macrófagos presentes em tais lesões exercem papel importante no processo de cura. Os macrófagos ativados podem secretar várias citocinas promotoras de angiogênese e fibrose, incluindo fator de crescimento derivado de plaquetas, interleucina-1 e fator de necrose tumoral. Os plasmócitos podem secretar imunoglobulinas e não têm utilidade na cura de uma área de lesão tecidual. Os neutrófilos são encontrados em maior número nas primeiras 48 horas após o infarto, mas já não são numerosos na semana seguinte. Os eosinófilos são mais proeminentes em inflamações alérgicas e infecções parasitárias. As células epitelioides, que constituem agregados de macrófagos ativados, normalmente são encontradas na inflamação granulomatosa. A cura de processos inflamatórios agudos não envolve a inflamação granulomatosa.
5. (B)A doença granulomatosa crônica é caracterizada por morte reduzida de micro-organismos ingeridos em decorrência de um defeito hereditário no sistema da NADPH oxidase. Em dois terços dos casos, há uma ligação com o cromossomo X, sendo que na fração restante a herança é autossômica recessiva. Esse sistema gera ânions superóxido (02~), essenciais à produção subsequente de produtos microbicidas, tais como H2 02 , OH e HOCU. A ativação de macrófagos pelo interferon y é um aspecto fundamental da inflamação granulomatosa, a qual é típica de infecções por micobactérias. Adesões firmes entre leucócitos e endotélio ficam prejudicadas na deficiência de adesão leucocitária de tipo I, na qual se observa uma mutação na cadeia das integrinas. A lisozima contida nos gránulosneutrofílicos é responsável pela destruição de bactérias independentemente de oxigênio. O comprometimento da opsonização pode levar a infecções em estados de deficiência de imunoglobulinas
6. (E) A explosão respiratória ou oxidativa produz espécies reativas de oxigênio (ou seja, ânion superóxido) que são importantes na destruição das bactérias internalizadas. A mielopoiese não depende da produção de superóxido. A fixação dos neutrófilos ao endotélio é auxiliada por moléculas de adesão existentes na superfície do endotélio e dos neutrófilos. Tais moléculas são as selectinas e as integrinas. As bactérias são opsonizadas por moléculas C3b do complemento e por IgG, o que permite sua pronta fagocitose.
7. (C) A mieloperoxidase é encontrada nos gránulos azurofílicos dos neutrófilos. Ela converte H2 02 em HOCr, um poderoso agente oxidante e antimicrobiano. A degranulação ocorre quando os fagolisossomas são formados com bactérias internalizadas em vacúolos fagocíticos no citoplasma do neutrófilo. Em contraste, a produção de prostaglandina depende do funcionamento da via de metabolização do ácido araquidônico pela ciclo-oxigenase. O consumo de oxigênio que ocorre com a explosão oxidativa ou respiratória após a fagocitose é favorecido pela oxidação de glicose e pela ativação da NADPH oxidase neutrofílica, resultando na produção de superóxido que é convertido em H2 02 pela dismutação espontânea.
8. (B) As prostaglandinas são produzidas por intermédio da via de metabolização do ácido araquidônico pela ciclo-oxigenase. A aspirina e outras drogas anti-inflamatórias não esteroidais bloqueiam a síntese de prostaglandinas, as quais podem causar dor. A molécula do complemento Clq é produzida no estágio inicial da ativação do complemento, podendo levar eventualmente à lise celular. Os leucotrienos são gerados na via da lipoxigenase, a qual não é bloqueada pela aspirina. A histamina é principalmente um vasodilatador. O óxido nítrico liberado pelo endotélio é um vasodilatador.
9. (A) Em uma inflamação aguda, os neutrófilos extravasam a partir dos vasos sanguíneos. Esse processo depende de moléculas de adesão expressas em neutrófilos e células endoteliais. O primeiro estágio do extravasamento é a "rolagem" dos neutrófilos sobre o endotélio. Nessa etapa, a adesão entre os neutrófilos e as células endoteliais é fraca. A rolagem é mediada pela ligação de seletinas a oligossacarídeos. A etapa seguinte, de adesão firme, é mediada pela ligação das integrinas dos neutrófilos a seus receptores nas células endoteliais, os quais são a molécula de adesão intracelular-1 ou molécula de adesão celular vascular-1 (VCAM-1). As integrinas têm duas cadeias, α e β. A ausência genética de cadeias β impede que ocorra uma adesão firme dos leucócitos às células endoteliais. A migração dos neutrófilos para o local de infecção depende da presença de fatores quimiotáticos que se ligam a eles e ativam a fosfolipase C para iniciar uma série de eventos que culmina no influxo de cálcio, ativando proteínas contráteis. A explosão respiratória que destrói os organismos fagocitados depende da NADPH oxidase, de modo que uma deficiência dessa enzima leva à doença granulomatosa crônica. A fagocitose de organismos opsonizados depende da internalização, a qual requer a presença de proteínas contráteis no citoplasma dos neutrófilos. A formação de HOC r necessita da mieloperoxidase liberada dos grânulos neutrofílicos.