MYASTHENIA GRAVIS (2)

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MYASTHENIA GRAVIS
WHAT IS IT? O QUE É?
Is an autoimune disease in which antibodies bind to acetycholine receptors or to functionally
realated molecules in the postsynaptic membrane at the neuromuscular junction inducing
weakness of skeletal muscles (can be generalized or localized).
é uma doença autoimune na qual anticorpos se ligam a receptores de acetilcolina ou
a moléculas funcionalmente relacionadas na membrana pós-sináptica na junção
neuromuscular, induzindo a fraqueza dos músculos esqueléticos (pode ser
generalizada ou localizada).
CLINICAL AND PATHOGENIC VARIANT
- 15% have weakness in the ocular muscles.
- 10% have a thymoma, and the prevalence increases with increasing age.
- 1 to 10% with muscle-specific kinase antibodies.
- LRP4 antibodies are present in 1 to 3%.
- 10 to 15% of patients remain seronegative.
- Two thirds of patients have generalized early-onset or late-onset disease
Variantes clínicas e patogênicas:
As variantes da miastenia gravis são definidas com base em mecanismos
autoimunes e de doenças de anticorpos, moléculas-alvo de músculo esquelético,
estado timiêmico, características genéticas, resposta à terapia e fenótipo de doença.
Em 15% de todos os pacientes com miasthenia gravis, sintomas e sinais estão
confinados aos músculos oculares.
Dez por cento dos pacientes com miasthenia gravis têm um timoma, e a prevalência
aumenta com o aumento da idade.
Myasthenia gravis com anticorpos de quinase específicos para músculos é
responsável por 1 a 10% dos casos.
Os anticorpos LRP4 (proteína relacionada à lipoproteína 4 que atua no desenvolvimento
neuronal e sináptico além de estimular a formação de aglomerados de AchR, processo este
mediado pela proteína MuSK) estão presentes em 1 a 3% de todos os pacientes com
myasthenia gravis. Esses pacientes tendem a ter apenas sintomas leves a
moderados.
Em alguns pacientes com miastenia gravis, nenhum anticorpo soro contra proteínas
de junção neuromuscular pode ser detectado. Após testes padrão, 10 a 15% dos
pacientes permanecem seronegativos
Dois terços dos pacientes com miastenia gravis generalizaram doenças de início
precoce ou tardio e nenhum timoma.
SYMPTOMS AND SIGNS
- Muscles weakness (eye, respiratory and chewing muscles)
- Ptosis
- Diplopia
- Fadigue
Sinais e sintomas:
Fraqueza muscular (ocular, respiratória, da mastigação)
Ptose
Diplopia (visão dupla)
Fadiga.
DIAGNOSIS
Symptoms and signs
Positive test for specific autoantibodies (against acetylcholine receptors,
muscle-specific kinase, LRP4).
In antibody-negative cases, neurophysiological tests and a characteristic response to
therapy secure the diagnosis.
Diagnóstico:
Feito por sinais e sintomas característicos, teste sorológicos positivo para anticorpo
(contra AChR, proteína de músculos específico de quinase e LRP4) e caso o teste
sorológico der negativo, teste neurofisológicos e resposta característica a terapia.
IMMUNE RESPONSE
Th1: anti-AChR recognize acetylcholine receptors and are able to induce B cells to
produce high affinity anti-AChR antibodies.
Th2: may be protective (by the anti-inflammatory response) or may facilitate the
development of the disease
Tregs: can be functional deficient
The IL-18 cytokine secreted by antigen-presenting cells (Apcs) stimulates NK cells to
produce IFN-y (gamma interferon) that favors the Th1 response.
Patients who are seronegative for anti-AChR may be seropositive for anti-MuSK:
they prevent the association of acetylcholine with AChR.
Resposta Imune:
Pacientes com miastenia gravis tem abundantes anticorpos contra receptores de
acetilcolina (IgG de alta afinidade) que são sintetizadas por células TCD4+ ativadas
que interagem e estimulam as células B (plasmócitos) a produzirem IgG (pacientes
com AIDS que possuem TCD4+ reduzidos sente melhora de sintomas miastênicos).
Então os anti-AChR (anticorpos contra receptores de acetilcolina) induzem uma
resposta Th1 e Th2:
Resposta Th1: anti-AChR reconhecem os receptores de acetilcolina e são capazes
de induzir células B a produzir anticorpos anti-AChR de alta afinidade que atacam
os receptores de acetilcolina causando os sintomas).
Reposta Th2: tem papel complexo na miastenia gravis, tanto pode ser protetores
(pela resposta anti-inflamatória) como podem facilitar o desenvolvimento da doença.
As Tregs podem ser deficientes funcionais e podem regular essa proliferação de
TCD4+.
A citocina IL-18 secretadas pelas células apresentadoras de antígeno (APCs)
estimula as células NK a produzir interferon, gama que favorece a resposta Th1.
Pacientes que tem soronegativo para anti-AChR, podem ter soropositivo para
anti-MuSK (MuSK: proteína transmembrana pós-sináptica de músculo específico de
tirosina quinase): os anti-MUSK afetam a manutenção do cluster dos receptores de
acetilcolina dependente do Agrin (proteína presente na lâmina basal sináptica) na
junção neuromuscular (NMJ), levando a receptores de acetilcolina reduzidos.
A interação agrin/MuSk permite o agrupamento da acetilcolina ao receptor de
acetilcolina na membrana pós-sináptica.
TREATMENT
Drugs for Symptomatic Therapy Immunosuppressive Drug Therapy Thymectomy
Patients with worsening weakness who require intubation or noninvasive ventilation
should receive fast-acting immunosuppressive agents and intensive care.
Tratamento:
Medicamento para terapia sintomatológica: Todos os subgrupos de miasthenia
gravis respondem à inibição de acetilcolinesterase
Terapia medicamentosa com imunossupressor: A medicação com imunossupressor
é dada a todos os pacientes que não possuem um resultado funcional totalmente
satisfatório apenas com terapia sintomática e solidária.
Timectomia: Em pacientes com timoma e miasthenia gravis, a timomitomia deve ser
realizada para remover o tumor.