Mucopolissacaridose 3C

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GENÉTICA MÉDICA
Julya Pavão
MUCOPOLISSACARIDOSE 3C
MUCOPOLISSACARIDOSE 3C
· Nos lisossomos encontramos enzimas digestivas. Algumas delas degradam glicossaminoglicanos (GAG), gerando produtos como acetilglicosamina e N-acetilgalactosamina. Tais produtos se polimerizam e formam glicossaminoglicanos. A deficiência dessas enzimas, impede a lise de GAG, ocorrendo seu acúmulo, o que gera a mucopolissacaridose (MPS).
· MUCOPOLISSACARIDOSE TIPO III:
· Também conhecida como Síndrome de Sanfilippo;
· Tem 4 formas: A, B, C e D;
· Ocorre pela deficiência em 4 diferentes enzimas envolvidas na degradação de sulfato de heparan;
· As 4 formas são autossômicas recessivas;
· MPS III é caracterizada primariamente pela degeneração progressiva do SNC.
· CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
· Achados físicos mais discretos;
· Manifestação entre dois a sete anos de idade;
· Déficit cognitivo (a partir dos 3,5 anos);
· Agressividade (a partir dos 5 anos);
· Distúrbios do sono;
· Crescimento, aparência e comportamento normais até 3-4 anos de vida, após isso, involução.
· ACHADOS FÍSICOS:
· Hérnias;
· Ponte nasal achatada;
· Macrocrania;
· Pescoço curto;
· Macroglossia;
· Dentes espaçados e com esmalte fragilizado;
· Amígdalas e adenóides aumentadas;
· Cabelo grosso e sobrancelhas cheias e escuras;
· Hipertricose;
· Curvatura dos dedos dos pés;
· Afastamento do hálux;
· Sindactilia parcial entre o segundo e o terceiro pododáctilo;
· Cifose lombar e escoliose;
· Pele mais espessa;
· Rigidez nas articulações.
· INCIDÊNCIA:
· Incidência estimada (para todos os tipos de MPS): 1 a cada 20.000 nascidos vivos;
· No Brasil, a mais prevalente é a MPS II, 7,1 casos para cada milhão de nascidos vivos.
· Prevalência da MPS IIIC: 
· Particularmente prevalente: Paraíba
· Observadas 3 Mutações Fundadoras;
· Elevada frequência em população isolada;
· Maioria oriundo da Paraíba ≠ 6 mutações distintas em outros estados (provável origem diferente);
· Provável origem portuguesa;
· Elitismo nos casamentos;
· Genes heterozigotos recessivos;
· Descendência afetada.
· DIAGNÓSTICO:
· Análise enzimática:
· Enzima deficiente específica;
· Realizada em laboratórios especializados (Rede MPS Brasil);
· Análise avançada de mutações;
· Tendo uma criança com MPS IIIC:
· Realizar testes na gravidez subseqüente.
· É preciso conhecer o tipo de MPS III.
· Subdiagnosticada:
· Difícil diagnóstico;
· Caráter clínico;
· O exame de urina pode dar um falso negativo:
· Menor excreção de GAG.
· Subdiagnósticos: retardo mental, déficit de atenção e autismo.
· TRATAMENTO:
· Terapia de Reposição Enzimática:
· Enzimas recombinantes;
· Eficiência limitada na MPS IIIC:
· A enzima não atravessa a barreira hematoencefálica;
· Caráter neurológico predominante;
· Ajuda a retardar o avanço de sintomas não-neurológicos;
· As MPS são doenças de caráter cumulativo.
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Julya Pavão
 
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3C
 
 
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Nos lisossomos encontramos enzimas digestivas. Algumas delas degradam 
glicossaminoglicanos (GAG), gerando produtos como acetilglicosamina e N
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acetilgalactosamina. Tais produtos se polimerizam e formam 
glicossaminoglicanos
. A deficiência dessas enzimas, 
impede a lise de GAG, 
ocorrendo seu acúmulo, o que gera a mucopolissacaridose (MPS)
.
 
·
 
MUCOPOLISSACARIDOSE TIPO III:
 
·
 
Também conhecida como Síndrome de Sanfilippo
;
 
·
 
Tem 
 
4 formas: A, B, C e D
;
 
·
 
Ocorre pela deficiência em 4 difere
ntes enzimas envolvidas na degradação de 
sulfato de heparan
;
 
·
 
As 4 formas são autossômicas recessivas
;
 
·
 
MPS III é caracterizada primariamente pela degeneração progressiva do SNC
.
 
·
 
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
 
·
 
Achados físicos mais discretos;
 
·
 
Manifestação entre do
is a sete anos de idade;
 
·
 
Déficit cognitivo (a partir dos 3,5 anos);
 
·
 
Agressividade (a partir dos 5 anos);
 
·
 
Distúrbios do sono;
 
·
 
Crescimento, aparência e comportamento normais até 3
-
4 anos de vida, após 
isso, involução.
 
·
 
ACHADOS FÍSICOS:
 
·
 
Hérnias;
 
·
 
Ponte nasal ac
hatada;
 
·
 
Macrocrania;
 
·
 
Pescoço curto;
 
·
 
Macroglossia;
 
·
 
Dentes espaçados e com esmalte fragilizado;
 
·
 
Amígdalas e adenóides aumentadas;
 
·
 
Cabelo grosso e sobrancelhas cheias e escuras;
 
·
 
Hipertricose;
 
·
 
Curvatura dos dedos dos pés;
 
·
 
Afastamento do hálux;
 
·
 
Sindactilia 
parcial entre o segundo e o terceiro pododáctilo;
 
·
 
Cifose lombar e escoliose;
 
·
 
Pele mais espessa;
 
·
 
Rigidez nas articulações.