Síndrome de Wolf-Hirschhorn

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GENÉTICA MÉDICA
Julya Pavão
SÍNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN
SÍNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN
· Microdeleção distal do braço curto do cromossomo 4 (4p-);
· Regiões críticas: WHSCR1 e WHSCR2; 
· Frequência de aparição: 1/50.000 nascidos vivos; 
· Duas vezes mais frequente em mulheres; 
· Foi descrita simultaneamente em 1965 em comunicações separadas pelos médicos Ulrich Wolf e Kart Hirschhorn - “capacete de guerreiro grego”;
· DIAGNÓSTICO:
· O cariótipo, FISH (Fluorescence In Situ Hybridization), MLPA (Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification) e array-CGH (Array Comparative Genomic Hybridization) são as ferramentas de análise utilizadas, sendo a última considerada de 1ª linha.
· Obs.: O cariótipo não detecta microdeleções, mosaicismo de baixa frequência ou doenças gênicas.
· A grande variabilidade clínica pode ser atribuída ao tamanho das deleções e aos genes nela envolvidos, ou ainda estar relacionada com as diferenças alélicas ou heranças multifatoriais.
· ACHADOS CLÍNICOS:
· Características faciais típicas (fácies em capacete grego - testa larga, glabela proeminente, ponte nasal alargada contínua com a testa, filtro curto, micrognatia, hipertelorismo ocular, olhos proeminentes, sobrancelhas arqueadas, concavidade da boca para baixo, microcefalia, orelhas displásicas); 
· Restrição de crescimento intra-uterino e retardo de crescimento pós-natal;
· Atraso no neurodesenvolvimento (déficit cognitivo);
· Transtorno convulsivo e/ou anormalidades distintas no EEG;
· Fenda palatina e lábio leporino;
· Atraso na erupção dentária;
· Dificuldades de alimentação; 
· Hipotonia e subdesenvolvimento muscular, principalmente dos membros inferiores;
· Anomalias esqueléticas; 
· Anormalidades oftalmológicas; 
· Anomalias dentárias; 
· Cardiopatias congênitas (CIA é a mais importante); 
· Deficiência imunológica; 
· Perda auditiva; 
· Malformações do trato urinário; 
· Malformações estruturais do SNC. 
GENÉTICA MÉDICA
 
Julya Pavão
 
SÍNDROME DE WOLF
-
HIRSCHHORN
 
 
SÍNDROME DE WOLF
-
HIRSCHHORN
 
 
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Microdeleção distal do braço curto do cromossomo 4
 
(4p
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Regiőes críticas: WHSCR1 e WHSCR2
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Frequęncia de apariçăo: 1/50.000 nascidos vivos
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Duas vezes mais frequente em mulheres
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Foi descrita simultaneamente em 1965 em 
comunicaçőes separadas pelos 
médicos Ulrich Wolf e Kart Hirschhorn 
-
 
“capacete de guerreiro grego”
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DIAGNÓSTICO:
 
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O cariótipo, FISH (Fluorescence In Situ Hybridization), MLPA (Multiplex 
Ligation
-
Dependent Probe Amplification) e array
-
CGH (Array Comparative 
Genomic Hybridization) são as ferramentas de análise utilizadas, sendo a 
última 
considerada de 1ª linha.
 
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Obs.: 
O cariótipo não detecta microdeleções, mosaicismo de baixa frequência 
ou doenças gênicas
.
 
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A grande variabilidade clínica pode ser atribuída ao 
tamanho das deleções e aos 
genes nela envolvidos, ou ainda estar relacionada com as diferenças aléli
cas ou 
heranças multifatoriais.
 
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ACHADOS CLÍNICOS:
 
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Características faciais típicas
 
(fácies em capacete grego 
-
 
testa larga, glabela 
proeminente, ponte nasal
 
alargada contínua com a testa, 
filtro curto, micrognatia, 
hipertelorismo ocular, olhos proeminentes, sobrancelhas arqueadas, concavidade 
da boca para baixo, microcefalia, orelhas displásicas
);
 
 
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Restrição de crescimento intra
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uterino e retardo de crescimen
to pós
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natal;
 
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Atraso no neurodesenvolvimento (déficit cognitivo);
 
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Transtorno convulsivo e/ou anormalidades distintas no EEG;
 
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Fenda palatina e lábio leporino;
 
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Atraso na erupção dentária;
 
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Dificuldades de alimentação
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