Sistema imune

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Sistema imune – organização do sistema imune e tipos de imunidade
Aula 01 – imunologia
Sistema imune: é constituído por uma intrincada rede de órgãos, células e moléculas, e tem por finalidade manter a homeostase do organismo, combatendo as agressões em geral. 
Imunologia: é o estudo da resposta imune nessa acepção mais ampla e dos eventos celulares e moleculares que ocorrem após um organismo entrar em contato com microrganismo e outras moléculas estranhas.
Relação entre as respostas imunes: 
· sistema integrado de defesa do hospedeiro
· cooperação entre células e moléculas (citocinas)
· resposta imune inata estimula a resposta imune adquirida
- tipo de resposta imune adquirida 
· resposta imune adquirida utiliza mecanismos efetores da imunidade inata.
Tipos de imunidade:
· IMUNIDADE INATA, NATURAL OU NATIVA
· IMUNIDADE ADQUIRIDA, ADAPTATIVA OU ESPECÍFICA
Imunidade inata: linha de defesa inicial contra m.o. Consiste em mecanismos de defesa celulares e bioquímicos, que já existem até antes mesmo da infeção e que já estão prontos para responder rapidamente as infecções.
· Repostas rápidas;
· Reações semelhantes as infecções repetidas;
· COMPONENTES DA IMUNIDADE INATA:
1. Barreiras físicas e químicas: epitélios e as subst.. químicas antimicrobiana produzidas nas superfícies epiteliais;
· Tecido epitelial estratificado pavimentoso queratinizado;
· Tec. Ep. Estratificado pavimentoso ñ queratinizado;
· Epitélio respiratório;
· Epitélio glândula (mucinas e defensinas);
2. Células fagocitarias (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas, mastocitos e células assinas naturais(NK);
3. Proteínas do sangue: incluem membros do sistema complemento e outros mediadores da inflamação;
4. Proteínas denominadas citocinas: elas regulam e coordenam muitas atividades das células da imunidade natural;
macrófagos, DCs e mastócitos (tecidos): atuam como sentinelas em busca de microrganismos invasores.
· CARCTERÍSTICAS DO RECONHECIMENTO NA IMUNIDADE INATA:
· Padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs):
· dsRNAvirus em replicação
· CpG em DNA ñ metiladobacterias 
· Proteínas N-formilmetionina
· LPSbacterias gram-negativas
· Ácidos teicoicosbact. Gram-positivas
· Oligossacarídeos ricos manose
· Receptores de reconhecimento de padrões (PRR);
· Reconhecimento de produtos essenciais aos micróbios:
· dsRNA, LPS, ácido teicoico
· repertório de especificidades limitadas;
· 10³ padrões moleculares
· Reconhecimento de células do hospedeiro danificadas ou infectadas;
· Fosfolipídios de membrana.
· Eliminação de células infectadas
· Inflamação:
· Células e moléculas efetoras;
· Barreira física coagulação microvascular
· Reparo tecidual
A resposta imune inata combate m.o por meio de duas reações principais — pelo recrutamento de fagócitos e outros leucócitos que destroem os microrganismos, no processo chamado inflamação; e pelo bloqueio da replicação viral ou pelo killing de células infectadas por vírus, sem a necessidade de uma reação inflamatória.
Imunidade adaptativa: O sistema imune adaptativo reconhece e reage a um grande número de substâncias microbianas e não microbianas chamadas antígenos (substâncias que induzem as respostas especificas)
 A resposta imune adaptativa é mediada por células chamadas linfócitos e seus produtos (anticorpos).
 Especificidade e diversidade: resp. imunes são especificas p/ antígenos distintos e, frequentemente, p/ ≠ porções de um único complexo proteico, polissacarídeo ou de outra macromolécula.
- Especificidade respostas especificas p/ Ag distintos. Determinantes antigênicos ou epítopos;
- DiversidadeV respotas para uma grande variedade de Ag (repertorio linfocitário: 10 a sétima e 10 a nona) 
· Antígenos complexos + reconhecidas po linfócitos = determinantes ou epítopos. Essa especificidade fina existe porque os linfócitos individuais expressam receptores de membrana que podem distinguir diferenças sutis na estrutura de epítopos distintos.
· Expansão clonal;
· N° total de especificidades antigênicas dos linfócitos é extremamente grande (repertório dos linfócitos)
· Repertório dos linfócitos p/ reconhecer um grande número de antígenos é chamada DIVERSIDADE.
Memória: A memória imunológica ocorre porque cada exposição a um antígeno gera células de memória de vida longa específicas para o antígeno.
- Respostas intensas a exposições repetidas;
- 2 razões pelas quais a resposta secundária é tipicamente mais forte do que a resposta imune primária — as células de memória se acumulam e tornam-se mais numerosas do que os linfócitos naive específicos para o antígeno existentes no momento da exposição inicial ao antígeno; e células de memória reagem mais rápida e vigorosamente ao desafio antigênico do que os linfócitos naive.. 
 Ñ reatividade ao próprios antígenos (autotolerância) evita lesão ao hospedeiro;
 Autolimitação: permite repostas a novos Ag;
 Especialização respostas ideais p/ diferentes Ag (imunidade humoral ou imunidade celular);
 imunidade humoral: * imunidade mediada por células.
 imunidade humoral: é mediada por moléculas no sangue e em secreções mucosas, denominadas anticorpos, os quais são produzidos pelos linfócitos B.
- Anticorpos reconhecem antígenos microb. neutralizam e marcam microrg. eliminação (fagócitos).
- Principal mecanismo de defesa contra os microrg. e suas toxinas, localizados fora das células (p. ex.: no lúmen dos tratos gastrintestinal e respiratório, e no sangue).
· Imunidade humoral micróbios extracelulares e toxinas;
· Anticorpos;
· Reconhecimento especifico;
· Neutralizam micróbios; 
· Marcação p/ mecanismo efetores;
· Linfócitos B ou célula B.
 imunidade mediada por células: é mediada por linfócitos T.
- muitos m.o são ingeridos, mas sobrevivem dentro dos fagócitos, (são inacessíveis aos anticorpos circulantes) imun. Mediada por céls. destruição de m.o dentro dos fagócitos morte das cels. Infectadas p/ eliminar os reservatório de infecção.
· Linfócitos T;
· Promovem a destruição de micróbios intracelulares.
-IMUNIDADE ATIVA exposição ao Ag
- IMUNIDADE PASSIVA leite materno, doenças(tétano e raiva).
Iniciação e desenvolvimento das resp. imun. adaptativas: 
 ESTRATÉGIAS DA RESPOTA IMUNE ADQUIRIDA:
· Anticorpos:
· formação de imunocomplexos 
· bloqueio do patógeno 
· promovem a ingestão e destruição 
· Fagócitos:
· Endocitose e destruição 
· Linfócitos T aux fagócitos eficazes
· Células citolíticas destrução das células infectadas
 
 Desenvolvimento das resp. imunes adaptativas 
- A maioria dos microrg. e outros antígenos entram no organismo através das barreiras epiteliais, e as respostas imunes adaptativas a esses antígenos se desenvolvem em órgãos linfoides periféricos (secundários).
1. iniciação – antígenos sejam capturados por Células apresentadoras de antígeno (APCs) / células dendríticas(capturam e transportam antígenos microb. p/ os órgãos linfócitos e ao apresentam aos linfócitos naive.
2. Ativação dos linfócitos naive expansão clonal
3. Ativação das células efetoras(macrófagos e neutrófilos)
 IMUNIDADE CELULAR: ativação dos linfócitos T e eliminação de micróbios intracelulares.
· Linfócitos T CDS 4+
· Ativação proliferação e diferenciação
· Produção de citocinas
1. IL2 expansão clonal
2. IFN ativador de macrófagos
· Linfócitos T CD8+
· Destruição das células infectadas 
 IMUNIDADE HUMORAL: ativação dos linfócitos B e eliminação de micróbios extracelulares 
· Neutralização prevenir infecções 
· IgA superfícies mucosas 
· IgG opsonização V neutrófilos e macrófagos fagocitose 
· IgG transporte através da placenta 
· IgGativação do complemento (via clássica )
 MEMÓRIA IMUNOLÓGICA: 
· Resposta imune eficaz eliminação de micróbios fase de contração apoptose restauração da homeostasia 
· Células de memoria sobrevivência por anos 
· Resposta rápida e eficaz
Referências:
ABBAS AK, LICHTMAN AH & PILLAI S. Imunologia Celular e Molecular. 7.ed.- Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.
Células e tecidos do sistema imune
Aula 02 - Imunologia
Cél. Do sistema imune:As células do sistema imune inato e adaptativo normalmente estão presentes como células circulantes no sangue e na linfa, em órgãos linfoides e como células dispersas em praticamente todos os tecidos.
Quase todas derivam das células-tronco hematopoiéticas (CTHs) - medula óssea - as quais se diferenciam a partir de linhagens ramificadas.
 Células imune são amplamente classificadas em células mieloides..
 Captura e apresentação de Ag:
· Células dendríticas APCs linfócitos T
· Captura de Ag
· Proteínaspeptídeos 
· Superfície celularpeptídeos-MHC
· Órgãos linfoides.
A expressão de diversas proteínas de membrana é usada para distinguir populações de células no sistema imune.
Ex: células T aux. = proteínas de superfície CD4
Linfócitos T citotóxicos = CD8
.
 CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTIGENO (APCs):
· Célula especializadas em capturar Ag
· Processam Ag e os apresentam a células T
· Fornecem sinais proliferação e diferenciação
· Células dendríticas:
· Principal tipo APC
· Origem medula óssea 
· Projeções citoplasmáticas longas 
· Fagócitos mononucleares:
· Monócitos e macrófagos 
· Fagocitose e produção de citocinas
· Apresentam Ag aos linfócitos T
· Linfócitos T ativam macrófagos
· Células dendríticas dendríticas foliculares:
· Centros germinativos (célula B ativadas)
· Linfonodos
· Baço 
· Tecido linfoide associado à mucosa 
· Aprisionam imunocomplexos