Sistema Complemento

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Sistem� Complement�
O sistema complemento é composto por várias proteínas. Essas proteínas
são plasmáticas, ou seja, estão no plasma (porção líquida do sangue).
O objetivo principal da cascata complemento é a morte dos patógenos.
Os agentes infecciosos podem ser intracelulares (vírus - parasita
intracelular obrigatório), extracelulares (bactérias e fungos - na maioria são
extracelulares) e intracelulares facultativos.
em
Existem 3 vias para o ativação do sistema complemento
- Via Clássica
- Via de Lectina
- Via Alternativa
Na ativação tem um sistema sequencial para ativar as proteínas. Uma
parte da proteína quebrada entra na cascata para formar o MAC
(Complexo de Ataque à Membrana) e a parte que não entra vai funcionar
como agente pró inflamatório que vai servir de sinalizador ou como
recrutante.
obs: não importa de qual via você vai iniciar, mas sempre vai terminar com
C5b iniciando a formação do MAC
VIA CLÁSSICA
É a ativação do complemento pela resposta imune adaptativa, pois precisa
de anticorpo (proteína específica) ligado ao antígeno.
Se chama clássica porque foi a primeira a ser descrita.
A ativação pela via clássica, a primeira proteína que vai ser ativada é a C1,
que é formada por 3 subunidades C1r,C1s, C1q.
O anticorpo é como se fosse um Y, a porção que se liga ao antígeno é
chamada de Fab (fração anticorpo), na fração constante (que fica livre) vai
ser onde o complexo C1 vai se ligar.
Quando o complexo C1 se liga na fração constante acontece a ativação das
subunidades de C1 por clivagem.
C1s vai quebrar por clivagem C2 e C4, gerando C2a e C3b, C4A e C4b.
C4b e C2a vão se juntar e formar a enzima C3 convertase (mesma enzima
com composição diferente).
C3 convertase quebra as moléculas de C3, a parte C3b vai se unir a C4b2a e
vai formar C5 convertase.
C5 convertase vai quebrar C5 em C5a e C5b, C5b cliva C6 e inicia a
formação do complexo de ataque à membrana - MAC.
VIA DAS LECTINAS
Resposta imune inata pois precisa da manose (característica de fungo) que
se liga a lectina (do plasma)
A manose é reconhecida prontamente (pelo PAMP) porque humano não
possuem, característica de agente infeccioso.
Ao se ligar na manose, a lectina forma um complexo similar a C1s que vai
clivar C2 e C4, que vai gerar C2a e C2b, C4a e C4b.
C4b e C2a juntos formar a C3 convertase e ai rolar o mesmo processo da
Via Clássica até a formação do MAC.
VIA ALTERNATIVA
Resposta imune inata sem anticorpo, não tem manose.
O complemento é formado por várias proteínas chamadas de C(e um
número na frente).
Normalmente o C3 quebra (hidrólise espontânea) e retoma (uma arma
engatilhada pronta pra a qualquer momento combater o patógeno).
Quando quebrada o C3 se torna C3a e C3b.
Após quebrada a cascatada continua, na presença do patógeno o fator D
quebra o fator B em Ba e Bb.
O C3b se junta a Bb e unidas passam a ter função enzimática, a enzima se
chama C3 convertase. Essa enzima quebra MUITO mais C3 agora.
Com os C3b novos quebrados e sua quantidade aumentada (amplificação),
o C3b se liga a C3 convertase e forma a C5 convertase que vai quebrar o
C5 em C5a e C5b.
O C5b vai ativar o C6 que vai ativar o C7, que vai ativar o C8 e vai atuar no
C9.
Todo essa parte (C6 PRA FRENTE) processo de cascata vai formar uma
proteína muito grande chamada de MAC.
obs: tudo aquilo que não tá na cascata (C5a, C3a) vai atuar para a
inflamação sinalizando e chamando outras células.
AÇÃO DO MAC
Todo o mecanismo imunológico PRECISA ter um controle.
Existe mecanismos para inibir o completo, quando o agente infeccioso
começa a ser eliminado e ai a inibição é necessário.
O prejuízo caso não houver o controle da resposta inflamatória é o
processo inflamatório crônico que vai trazer disfunção daquele organismo.
Antiinflamatório serve para controlar o sistema para que continue apenas
ajudando e não danificando.
São esses:
SISTEMA COMPLEMENTO - TRÊS VIAS DE ATIVAÇÃO