Erros inatos do metabolismo

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Introdução 
-Grupo de distúrbios genéticos 
decorrentes da deficiência de uma 
via metabólica envolvida em: 
 Síntese; 
 Transporte; 
 Armazenamento 
 Degradação 
-São considerados as causas das 
doenças metabólicas hereditárias 
(DMH); 
-Afetam alguma enzima e as 
manifestações clinicas possuem 
decorrências diferentes. 
-Esses distúrbios apresentam um 
padrão de herança autossômica 
recessiva, porque os níveis da 
maioria das enzimas não limitam as 
reações, porque elas não são 
consumidas na reação. 
Histórico 
-Garrod foi o primeiro a empregar o 
termo, que foi título do seu livro, 
onde ele fala sobre a alcaptonúria 
(primeira DMH descoberta); 
-Beadle e Tatum: propuseram a 
hipótese “um gene, uma enzima”; 
 Atividade enzimática 
 Em uma via metabólica, cada 
etapa é catalisada por um enzima 
específica. 
 
 A enzima ativa chama-se de 
holoenzima, sendo composta por 
uma apoenzima ligada a uma 
coenzima. 
 
 A via metabólica pode ser 
bloqueada caso a enzima 
necessária para ela esteja 
deficiente ou ausente, 
 
 
 
 
 No gene estrutural que 
codifica a enzima: em homozigotos, 
ocasiona ausência da enzima ou 
produção defeituosa dela. 
 
 No gene regulador: leva a 
quantidade inadequada da 
enzima estruturalmente normal 
 
 Degradação acelerada da 
enzima: causa deficiência da 
enzima ativa 
 
 Afeta a atividade do cofator: 
ocasionando redução na atividade 
da enzima. 
 
 
 
 Ausência do produto final: 
-Ausência da reação subsequente 
para a qual o produto final seria o 
substrato. 
Efeito das mutações na 
atividade enzimática: 
 
Consequências dos 
defeitos enzimáticos 
 
Exemplo: albinismo, onde a falta de 
enzima tirosinase bloqueia a via que 
forma a melanina. 
-Ausência do mecanismo de 
controle retroinibitório; 
Exemplo: síndrome de Lesch-Nyhan, 
herança recessiva ligada o X, 
caracterizada por defeito no 
metabolismo de purinas (causando 
uma superprodução delas), 
fazendo com que haja excesso de 
ácido úrico no sangue e urina. 
 Acúmulo de substrato: 
-Quando o próprio substrato é 
toxico para o organismo: 
Exemplo: galactosemia tipo I, é 
uma herança autossômica 
recessiva que ocorre por uma 
deficiência da enzima galactose 1-
P-uridiltransferase causando o 
acúmulo de galactose nas células 
sanguíneas, fígado, cérebro e rins. 
-Ativação de vias alternativas com 
superprodução de metabólitos 
tóxicos: 
Exemplo: a fenilcetonúria consiste 
na deficiência da enzima 
fenilalanina-hidroxilase, que faz 
com que a fenilalanina se acumule 
no sangue e seja degrada por uma 
vida secundária. É uma doença de 
herança autossômica recessiva. 
 Interferência nos mecanismo 
reguladores: 
-Ocorrem pela falta de um produto 
final ou excesso de um substrato. 
Exemplo: a hipercolesterolemia 
hereditária é uma doença 
autossômica dominante que 
provoca a elevação do nível 
plasmático de colesterol acima do 
normal. O próprio colesterol regula 
sua síntese, mantendo seus níveis 
nas células, pois o colesterol livre vai 
inibir a síntese de receptores de LDL 
e a sua síntese endógena. 
 
-Nesse caso, as mutações nos 
genes que codificam receptores de 
LDL, provocam deficiência do 
receptor ou codificam um com 
função defeituosa. Desse modo, o 
LDL não entra na célula, inibindo a 
regulação retroativa, ocasionando 
a superprodução de colesterol.