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FI����OG��
A�L� 19-04-2021
LU��� �IMÕES �� ��LO
HO����TA��� ÓS�E� ��NE���
FI����OG�� ÓS�E�
REMODELAMENTO ÓSSEO
Focando na HOMEOSTASIA → dos íons de cálcio e fosfato.
que são moléculas importantes que vão fazer parte da porção inorgânica da matriz óssea →
o osso é um tipo de tecido conjuntivo → no qual teremos as células especializadas desse
tecido → tem a função específica
→ tem a matriz extracelular → matriz óssea → parte orgânica → proteína → adaime →
grande proporção da proteína → fibra de colágeno
porção inorgânica → íons de fosfato e cálcio → formando cristais de hidroxiapatita → * *
falamos das vias de sinalização → importante para HOMEOSTASIA → importante íons de
cálcio e fosfato no LEC → todas as vias de sinalização vão provocar nos tecidos ósseos →
osso, íons e intestino → a dinâmica absorção, reabsorção, excreção, secreção → dos íons
→ ela esta relacionada com a quantidade → as concentração desses íons no LEC → íons
de cálcio → o estímulo para desencadear via de sinalização nos órgão alvos →
paratormônio → ossos, rins e indiretamente no intestino ou promovida pela calcitonina no
ossos e rins
vamos falar do remodelamento
modelamento → o osso sofre → crescimento ósseo → formação de matriz óssea --->
osteoblasto
remodelamento ósseo → o osso sofre → consertar alguma lesão, no crescimento → é uma
atividade nos ossos → para a retirada de tecido velho ou região de tecido fraturado → para
a nova formação de tecido ósseo → isso é importante para a garantia da HOMEOSTASIA
→ do tecido ósseo para toda sua vida.
algumas fases da nossa vida a REABSORÇÃO → ela vai sobressair a neoformação em
outras a neoformação sobressair a REABSORÇÃO → isso para garantir a homeostasia do
osso → neo formação e reabsorção → está ligada pelas células ósseas e acontece de
maneira sintonizada → para que no final das contas → não se tenha grande perda dessa
matriz óssea → e ossos enfraquecidos ou então uma neoformação muito exacerbadas que
pode levar a diminuição do níveis séricos de cálcio, de fosfato.
tem a ver com as vias de sinalização→ paratormônio
REMODELAÇÃO ÓSSEA
➢ Estado Fisiológico => Níveis séricos da Ca2+
➢ Ação hormonal => PTH e Calcitonina
➢ Necessidade de reparação
FOI PASSADO UM VÍDEO
VIDEO DE REMODELAMENTO →
➢ Vídeo Remodelamento
ósseo
vamos ver uma animação de como acontece esse remodelamento ósseo →
remodelamento ósseo →
a questão da sinalização do paratormônio nos ossos → mas também →
https://www.youtube.com/watch?v=0dV1Bwe2v6c
https://www.youtube.com/watch?v=0dV1Bwe2v6c
o modelamento ósseos → que diz respeito a atividade do osteoblastos → de formação de
matriz óssea → é ativo por diversos fatores → hormônio de crescimento, insulina, que faz
com que essas células produzem matriz óssea → osteoblasto produz osso
osteoclastos → come osso
como a gente tava falando do paratormônio, vitamina D → a gente vai focar → nesse
remodelamento
como no próprio vídeo trouxe →
é uma atividade dinâmica → entre os ossos → crescimento, força para osso, dinâmica de
atividade osteoclástica e osteoblástica
Temos uma parte de osso em repouso → presença de células de revestimento inativas →
nosso formato → matriz proteica / inorgânica.
DEVIDO A ALGUMA SINALIZAÇÃO NECESSIDADE DE REPARAÇÃO → é ativada a fase
de remodelamento → nessa fase → temos seguintes etapas:
ETAPA DE REABSORÇÃO→
atividade → ação osteoclástica→ que estará operando → tirando, dissolvendo → a matriz
óssea → tanto minerais quanto proteínas → osteoclastos são ativados
e o osteoblastos → é importantíssimo para essa ativação de osteoclastos → ele começa a
trabalhar → secreta ácidos
→ proteases → enzimas que digerem proteínas
→ esses ácidos vão dissolver os minerais de cálcio e fosfato mais abundante → para
liberar íons interstícios para a corrente sanguínea
→ e as enzimas proteolíticas → vão promover a quebra das proteínas da matriz óssea → a
parte orgânica.
Essa sinalização vai diminuindo → diminuindo → até que interrompa os osteoclastos → ele
entende que não tem que tirar ósseo velho dali → fez a retirada da matriz óssea.
TEMOS A FASE DE REVERSÃO
temos uma grande diminuição da atividade osteoclástica → muitas dessas células sofrem
apoptose
→ outras revertem para um estágio menos ativo
→ e outras vão embora → por ser células bem ativas que são macrofagos modificados →
faz fagocitose
tirou osso velho → começa a atividade osteoblástica de FORMAÇÃO
→ os osteoblastos que são recrutados naquela região → como osteoblastos sabem que
precisa ir para lá → do mesmo jeito que os osteoclastos ele tá liberando moléculas → que
são responsáveis pela destruição da matriz óssea → ele também secretam moléculas que
chama osteoblastos para aquela região.
este osteoblasto ativo no período de formação tem uma grande atividade osteoblástica →
que vai formar primeiramente a porção orgânica da matriz óssea → conhecida como
OSTEÓIDE → parte exclusivamente orgânica → proteínas de fibras de colágenos → que
são proteínas formadas e secretadas por osteoblastos → vai repor e formar a matriz óssea.
→ sem minerais nessa parte → quando se passa o dias → vai aumentando essa ação
osteoblástica → esse OSTEÓIDE vai crescendo até chegar uma fase em que eu diminui a
atividade de produção e síntese dessa proteína desse osteóide → alguns osteoblastos eles
vão embora ou sofrem apoptose → formam células de revestimento → célula de linhagem
osteoblastos → tem uma atividade de metabolização quase zero. alguns osteoblastos que
estavam na formação dos osteoides → mais internalizados na matriz → formando os
osteócitos → e depois da formação desse osteóide começa o processo de mineralização →
deposição dos sais de cálcio e fosfato → de íons do bicarbonato → os sais de fosfato e
cálcio → agrupam formando os cristais de hidroxiapatita → essa mineralização depende do
molde → forma uma rede → uma matriz orgânica tridimensional → onde estão depositados
os cristais e sais minerais.
● Depois da atividade de reversão → ficou um buraco → o osteoclasto ele não digeriu
a matriz óssea → agora vou formar uma nova matriz óssea → quem faz isso ?
osteoblasto.
● naquela região vai acontecer sinalização → chamar osteoblastos para aquela região
→ osteoblasto maduro → ele vai produzir
OS OSTEÓCITOS são importantes para manutenção do tecido ósseo e matriz →
recebe sinais nervosos → tem circulação sanguíneos
→ se estamos tendo carência nutricional e comunicar aos osteoblastos → através
de moléculas de sinalização → secreta substâncias → são moléculas de sinalização
→ que são necessárias para a manutenção do osso.
então eles regulam a atividade do osteoblastos → por exemplo:
os osteócitos têm receptores sensíveis → alterações mecânicas de pressão que
esse osso está sofrendo → avisar ao osteoblastos → a molécula de sinalização →
para aumentar a atividade osteoblástica ou avisar ao neurotransmissor e passar a
mensagem do osteoblástica.
na questão deposição de matriz → de produção de matriz → é atividade do
osteoblasto na superfície.
na questão de microlesão, altere o ambiente → são os osteócitos.
PTH - REABSORÇÃO ÓSSEA
como o PTH → como ele ativa atividade osteoclástica →
ativação dos osteoblastos pelo PTH → como isso acontece?
o osteoclasto que vai absorver que vai promover a reabsorção óssea → vai digerir matriz
óssea
o PTH → ele ativa atividade osteoclástica → porém o osteoclasto não tem receptor do PTH.
COMO ISSO ACONTECE?
ATIVAÇÃO INDIRETA VIA OSTEOBLASTOS → os osteoblastos têm receptores para o PTH
→ AS CÉLULAS ÓSSEAS TEM
OSTEOBLASTOS → tem uma linhagem diferente
OSTECLASTOS → linhagem dos macrofogos
● ali nos ossos vai ter celulas de linhagem macrofogos pre - osteoclastos → celulas
imaturas → inativa → ele residem lá no tecido ósseo
● → quando o osteoblasto ele é ativado no PTH → pth na corrente sanguínea,
paratireóide liberou → hipocalcemia → liberou PTH → foi para a corrente sanguínea
→ na hora que chega no leito capilares → do tecido ósseo → tenho receptor PTH →
SE LIGA E VAI via sinal → ação de segundos mensageiros → o PTH faz com que o
osteoblasto → ativa a expressão de fatores de crescimentose diferenciação de
osteoclastos.
● então esse osteoblasto ativado pelo PTH vai produzir secretar → M-CSF →
M-CSF → fator estimular de colonias de macrofagos → diferencianção dessa celula →
algum tipo de célula → essa proteína vai agir paracrinamente nas células pré osteoclastos
→ esses pré-osteoclastos tem um receptor CSF-R → pra esse CSF secretou → essa
molécula M -CSF se liga AO SEU RECEPTOR PRÉ-OSTEOCLASTOS DE LINHAGEM
DOS MONÓCITOS fazendo que ele se diferencie em PRÉ-OSTEOCLASTOS MAIS
DIFERENCIADOS →
2 ETAPA → OSTEOBLASTO SECRETA ALGUMAS CITOCINAS → RANK Ligante → o PTH
além ativar o osteoblasto ativa a molécula de sinalização de diferenciação ele se liga a
molécula de RANK → vai ativar os pré osteoclastos → a se fundirem e ativarem.
um osteoclastos maduros e ativos → são a fusão de vários pré osteoclastos diferenciados
→ fusão → junta tudo que é célula → célula multinucleada → osteoclasto então na região
que tudo aconteceu vai secretar enzimas proteolíticas, ácidos → célula gigante → ele
começa a secretar → monte de enzima proteolítica → pra digerir a parte orgânica da matriz
óssea e também de ácidos que vão dissolver os cristais de hidroxiapatita → e liberar cálcio
e fosfato para o sangue.
● o osteoclasto multinucleado é super ativado por RANKL → enquanto tem sinalização
→ ele ta digerindo → ele tem obviamente também rank na superfície
● quem ativa então osteoclasto já maduro → é o RANK ligante → também ativa a
fusão do pré osteoclastos → se diferenciam de pré - osteoclastos mais imaturos →
que foi ativado M - CSF AO CSF- RECEPTOR
● QUEM PRODUZ M - CSF RANK LIGANTE OSTEOBLASTO → pela ativação do
PTH
● A VITAMINA D → atividade osteoblástica → está mais relacionada a absorção de
cálcio e deposição de cálcio no osso → dose dependente → atua como em relação
a reabsorção → coadjuvante do PTH →
● A VITAMINA D → ELA estimula dependendo da dose de vitamina D → muito ou
pouco → na corrente sanguínea → dose dependente → pode ativar o osteoblasto a
produzir uma outra citocina que é a IL-6.
● Os osteoclastos têm receptores IL-6 → ela ligação também promove reabsorção
óssea
● ela não é bem esclarecida → é uma ação dose dependente → quantidade extrema
→ em alguns casos pode induzir → em quantidade normais → o efeito da vitamina D
→ MAIS NOTÁVEL NOS OSSOS → É A CALCIFICAÇÃO → deposição de osso
OPG → osteoprotegerina ( síntese regulada por PTH E VIT. D ) → o que ela faz com o
RANK LIGANTE ?
ela é sintetizada pelo próprio osteoblasto e regula atividade osteoclástica → pq ela
sequestra o RANK LIGANTE → livre que foi secretado → agindo paracrinamente no
osteoclasto → antes de se ligar no receptor do osteoclasto ou pré osteoclasto → a
osteoprotegerina → não deixa ele se ligar em ninguém.
● homeostasia → equilíbrio → osteoblasto produzido moléculas que estimulam a
atividade osteoclástica → quanto produzido moléculas que vão inibir a atividade
osteoclástica → osteoprotegerina
VIDEO
Existem VÁRIAS VIAS DE SINALIZAÇÃO → que regula a atividade osteoclástica e
osteoblastos..
produzida por pelo osteoblasto → é síntese é regulada pelo PTH (diminui essa produção ) E
VIT D ( ela regula estrogênio e PTH) E ESTROGÊNIO → estrogênio QUANDO ELE SE
LIGA COM OSTEOBLASTO → grande produção de osteoprotegerina
→ os osteoblastos ativa o osteoclastos
é uma atividade dinâmica →
a ativação dessa atividade osteoclástica para fase de reabsorção
A ativação do osteoclasto → está relacionado com PTH → o osteoclasto não tem receptor
de PTH.
quando a gente estava estudando PTH → ele ativa lá no osso → ele promove uma
atividade osteoclástica → osteoclasto não tem receptor para o PTH → quem tem é o
osteoblasto → então na realidade o PTH ativa osteoblasto → que produz molécula → que
ativa osteoclasto.
tenho a osteoporose → devida a uma alta a uma alta atividade osteoclástica. → pode ser
causada por várias fatores → alta ou baixa produção dessa matriz orgânica → pode levar a
problema nutricionais ou outros hormônios
esse osteoclasto é uma celula grande → vario macrofogo unidos → quando atividos
paraclinamente pelas moleculas osteoblasts, RANKL → integrado em moléculas presente
na superfície da matriz óssea → porção voltada para matriz digerida ou dissolvida → ao
longo da membrana tem vários receptores como a calcitonina → quando se liga ao receptor
osteoclasto ela promove via proteina G, adenilasicase, proteina quinase → inibir a atividade
do osteoclasto → não deixa ele tá dissolvendo matriz óssea → NÃO TEM receptor para
PTH → TEM PRESENÇA DE RANKL → promove reabsorção óssea → promove cascata de
sinalização → transdução de sinais → que promove liberação de enzimas lisossômicas →
liberação de proteínas proteolíticas→ liberação de ácidos → destruição da matriz óssea →
o ácido dissolve os minerais hidroxiapatita → liberando moléculas de carbonos e fosfato
ionizáveis → e essas enzimas são proteolíticas → promove a digestão da proteína que
forma a parte orgânica da matriz óssea → arranca a matriz óssea→ a atividade
osteoclástica no osso → remodelamento ou absorção é sinalizada por PTH
MENOR ATIVIDADE OSTEOCLÁSTICA → MAIOR ATIV. CALCITONINA → MENOR
ATIVIDADE DE PTH
QUANDO ISSO NÃO TÁ HOMEOSTÁTICO → TEM PATOLOGIAS → OSTEOPOROSE →
ossos fracos, perda de matriz óssea :
→ grande perda → quando tem grande atividade osteoclasto
→ baixa produção proteica → matriz orgânica
um meme → osteoporose → alta atividade osteoclástica → quando o osteoblasto por falta
da sinalização do estrógeno → começa a produzir pouca osteoprotegerina → estarei
diminuindo essa ação de osteoprotegerina nos osteoclastos e isso culmina com maior
atividade osteoclástica → sequestra o rank ligante para não ative osteoclasto → pouca
osteoprotegerina e muito rank ligante acontece muito osteoclasto ativo.
Então o meme retrata o remodelamento → atividade osteoblasto e osteoclástica em sinergia
para que esse osso seja remodelado e não tenha perda óssea → com ossos enfraquecidos
e com grande deposição mineral e tirando do sangue.
na osteoporose alta atividade osteoclasto → com a ignorância → não tem ninguém
impedindo→ só osteoclasto absorvendo.
VÍDEO QUE EXPLICA SOBRE TUDO FALADO HOJE
MOSTRA O OSSO SAUDÁVEL