MPF- Fator Promotor de Maturação

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UNIVERSIDADE REGIONAL DO CARIRI – URCA
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde – CCBS
Departamento de Ciências Biológicas – DCBio
Curso de Ciências Biológicas
Disciplina: Citogenética
MPF- Fator Promotor de Mitose
Ana Maria do Nascimento Cardoso
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Introdução- O que é?
Regulador geral da transição de G2 para M;
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Induz a entrada da mitose
Condensação cromossômica;
Ruptura do envoltório nuclear;
Montagem do fuso mitótico;
Degradação da ciclina (inativando a fase M e liberando as células-filhas da mitose.
Introdução- Descoberta do MPF
Por induzir a maturação dos oócitos, foi batizado de Fator Promotor de Maturação (maturation promoting factor )...
...Mais tarde, foi constatado a sua presença em todas as células em divisão estudadas.
Capazes de induzir a mitose - Fator Promotor de Mitose (mitosis promoting factor)
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MPF  Duas subunidades:
Unidade Catalítica da quinase (proteinoquinase) – Cdc2;
Unidade regulatória – Ciclina Mitótica (Ciclina B).
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Fonte:http://www.ciclocelular.com.br/mitose-fase-g2/
Síntese de ciclina inicia-se na fase G1  S e G2;
Forma um complexo proteico citoplasmático com Cdk (fosfolirada em um resíduo de treonina e um de tirosina): 
 Fator Promotor de Mitose (Complexo M- Cdk)
 
*Inativado até o final da intérfase.
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Ativação do MPF
O MPF inativo é convertido em uma forma ativa, pela sua fosfoliração e desfosfoliração
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Fonte:http://www.ciclocelular.com.br/mitose-fase-g2/
A ativação do MPF é quase explosiva;
Mecanismo de retroalimentação positiva:
“... A capacidade da M-Cdk de ativar seu próprio ativador (Cdc25) e inibir seu próprio inibidor (Wee1) envolve circuitos de retroalimentação positiva”
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A concentração do MPF ativo aumentam a atividade de enzimas que ativam MPF.
Retroalimentação Positiva
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A ativação da M-Cdk. A Cdkl se associa à M-ciclina à medida que os níveis de M-ciclina gradativamente se elevam. O complexo de MCdk resultante é fosforilado em um sítio ativador pela cinase ativadora de Cdk (CAK) e em um par de sítios inibidores pela cinase Wee l . O complexo M-Cdk inativo resultante é então ativado ao fim de G2, pela fosfatase Cdc25. A Cdc25 é ainda mais estimulada pela M-Cdk ativa, resultando em retroalimentação positiva. A retroalimentação é aumentada pela capacidade da M-Cdk de inibir Wee1
Fonte: Alberts et al, 2010
Oscilações no Controle de Atividade do MPF
Experimentos mostraram que a atividade do MPF é alta em cada mitose e baixa em cada interfase;
Pico a cada 30 minutos;
Característica universal do ciclo celular eucariótico.
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Ovos de anfíbios no processo de clivagem.
Acúmulo e destruição de Ciclina / Ativação e inativação do MPF
Bloqueio de síntese proteica no início da interfase
 Atividade da ciclina  acúmulo constante durante cada intérfase até a transição metáfase-anáfase.
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Previne a ativação do MPF e a próxima mitose
Degradação da Ciclina : Inativação do MPF
Término da Mitose
Mecanismo ubiquitina-dependente
Ubiquitinação
Mecanismo ubiquitina-dependente;
Duas ubiquitinas-ligases:
SCF – atuam nas fases G1 e S
APC (Complexo Promotor de Anáfase) atua na fase M
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Proteólise da M-ciclina
Referências
ALBERTS, B. et al. Biologia molecular da célula. 5. ed. Porto Alegre: Artmed, 2010
ALBERTS, B. et al. Fundamentos de biologia celular. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2011.
SCHINZEL, A. et al. Citogenética humana. Porto Alegre: Artmed, 2011.
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