Sistema Linfoide

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Sistema Linfoide
- Mecanismo de defesa dos organismos animais
-Secreções cutâneas e luminais
-Estrutura tegumentar e superfícies mucosas íntegras
-Temperatura corporal
-Barreiras Químicas(Subst. fundamental)
-Barreiras Celulares
Inatas (mecanismo de defesa que o indivíduo já nasce)
- Defesa Imune (Adaptativa)
Características da resposta imunológica:
-Especificidade > A existência de células específicas que fazem respostas
imunológicas a agentes específicos
-Diversidade > A grande quantidade de células com capacidade imunológica
- Reconhecimento > A capacidade do sistema imunológico de reconhecer
aquilo que é próprio e o que não é próprio do organismo (Lendo os
marcadores de superfícies)
- Manutenção de populações celulares de memória > Será a formação de
células memórias para oportunidades posteriores
- Definição de sistema linfoide ou imune
É o grupo de órgãos ou parte de órgãos responsáveis pela processos de
amadurecimento, seleção e proliferação de linfócitos(Céls diretamente
envolvidas na resposta imune)
Morfologia dos linfócitos
- Formato mais arredondado
-Núcleo em formato arredondado também, o núcleo muito grande em
relação a célula, cromatina muito condensada e
-Pouco citoplasma (coloração azul claro)
Tipos de linfócitos :
-Linfócito B → Possuem marcadores de superfície que fazem parte da
classe de imunoglobulinas ou anticorpos
(15%)
-Linfócito T → Possuem marcadores de superfície chamados de TCR ( T
cell receptor)
(80%)
-Células nulas → Aquelas células que não possuem marcadores de
superfície.
2 grupos: Cels precursoras e NK (Natural Killers)
(5%)
Função:
- Não tem função no sangue, apenas circulam no sangue. Eles atuam dentro
dos tecidos e são responsáveis pela defesa humoral e imune celular
>Defesa imune celular → Aquela em que cada linfócito específico precisa
estar no local onde o agente estranho penetrou
>Defesa imune humoral → A célula não precisa estar onde o agente estranho
estiver, ela pode produzir substâncias (anticorpos/imunoglobulina) nos
líquidos corporais e assim levar os anticorpos para onde iram atingir o agente
estranho.
- Origem
-Origem primária - Medula Óssea
Quando são originados na medula óssea, os linfócitos não possuem
marcadores de superfície.
- Nas aves quando os linfócitos imaturos saem da medula óssea,
eles se deslocam para dois órgãos distintos o Timo, onde os
linfócitos expressaram os marcadores TCR e CD e para a Bursa,
onde expressaram os marcadores Ig (imunoglobulina),
determinando assim o amadurecimento do linfócito e sua
competência imunológica. Após amadurecidos os linfócitos
imunologicamente competentes virgens saem de seus locais de
amadurecimento (Timo e bursa) e iram colonizar outros órgãos
como o baço, linfonodos e o MALT (Tecido linfóide associado às
mucosas), os linfócitos podem transitar entre estes órgãos.
- Nos primatas e roedores quando os linfócitos imaturos saem da
medula óssea( Sítio primário), eles se deslocam para o Timo,
onde expressaram sua competência imunológica, através dos
marcadores de superfície TCR e CD, como os mamíferos não
possuem bursa, existem locais específicos na medula óssea
onde os linfócitos expressaram os marcadores Ig. Tanto do timo
como o da medula óssea após expressarem seus marcadores,
iram para os órgãos linfóides como o baço, linfonodo e MALT, e
também transitam entre esses órgãos.
- Nos carnívoros,ruminante, equinos e suínos recentemente
descobriu-se que os linfócitos B, amadurecem em locais
específicos do intestino delgado, nas placas de payer
temporárias
- Desenvolvimento da defesa imune
- Quando os linfócitos entram em contato com agente estranho, a
primeira célula de defesa será os macrofogos que iram fagocitar e
neutrófilos que usam de substâncias químicas para destruir o invasor.
Pórem alguns macrofagos são APC’s (Célula apresentadora de
antígeno) que tem a função de fagocitar e destruir parcialmente o
agente estranho, e separam o determinante antigênico ou epítopo que
são fragmentos capazes de caracterizar os agentes estranhos. Assim,
o APC irá buscar por um linfócito específico que tenha a capacidade
inata de debelar o agente estranho, ao encontrar o linfócito específico,
irá se iniciar a ativação da defesa imune, através da expansão clonal
dos linfócitos B e T, que darão origem a células efetoras e células de
memória. A célula efetora linfócito B irá realizar a resposta de defesa se
diferenciando em plasmócitos que iram produzir imunoglobulina. Nos
linfócitos T as células efetoras, iram atuar na resposta imunológica se
diferenciando em CD4 que são responsáveis por atrair as células de
defesa, e CD8 que atacam o agente estranho em si.Já as células de
memória T e B iram ficar em repouso circulando pelo organismo ou
nos folhetos germinativos até que ocorra uma reinfecção.
- Resposta imune humoral é feito pelos linfócitos B, imunoglobulina
- Resposta imune Celular é feita pelos linfócitos T CD8 e CD4
- Quando ocorre uma reinfecção a resposta imunológica é muito mais
rápida devida a quantidade de células memórias e elas reagem muito
mais rápido. Assim, é o mecanismo de vacinação, dando a
oportunidade do organismo encontrar uma célula que já existe para que
ela seja ativada e assim a resposta imune seja aplicada.
- Órgãos Linfóides
Características Gerais:
- O revestimento e a delimitação possui três formas diferentes:
- órgãos são completamente revestidos por cápsula (baço, linfonodo e
timo)
- órgãos que não possuem delimitação completa, ou seja em uma parte
possui cápsula e em outra não ( tonsilas)
-Órgãos que não tem delimitação nenhuma ( folículos linfóides)
- Arquitetura
Todos os órgãos linfóides possuem trabéculas, podendo ser de origem
epitelial ou de origem reticular, quando são de origem epitelial elas se unem
através de desmossomos, e quando são de origem reticulares se unem por
fibras reticulares. Além disso, entre as galerias das trabéculas temos linfócitos
infiltrados
- Distribuição dos linfócitos
Eles podem estar distribuídos nas galerias das trabéculas de duas
formas, difusa ou agregados. Na forma difusa é quando não é possível
identificar nenhuma forma geométrica e em agregados é quando se
estruturam e formam formas esféricas ou ovais e somente os linfócitos
B fazem isso.
-LInfócitos T- Difusos
-Linfócitos B- Agregados.
- Subdivisão dos orgãos linfóides
>Primário ou central
→ Primário: Órgão que ocorre o amadurecimento e a selção dos
linfócitos
(Timo, bursa {aves}, medula óssea {Primatas e roedores}, placas de
payer {carnívoros, ruminantes, equinos e suínos}).
>Secundários ou periféricos
→ Secundário: Órgãos que já recebem as células amadurecidas,
células imunologicamente competente virgens ou ativadas
(Linfonodos, folículos linfóides, baço, MALT)
- Timo
É um órgão que possui lóbulos, chamados de lóbulos tímicos
divididos em córtex, que é localizado perifericamente e é mais roxo devido ao
fato das células serem mais agrupados, e a medula, que é uma região mais
central e mais clara.
>No córtex existem três tipo celulares os linfócitos T, macrofagos e
células reticulares de origem epitelial.
-Os linfócitos que estão no córtex do timo, são chamados de timócitos e são
células imaturas, que serão selecionados e expressarão seus marcadores de
superfície, a partir do momento em que amadurecem, ele se deslocam para
as regiões mais profundas do órgão.
-Macrofagos tem função de defesa, mas seu papel principal é fagocitar
linfócitos que não passam pela seleção.
-Células reticulares epiteliais são células grande, muito pálidas e quase não é
possível ver seus núcleos e divididas em três grupos as do
Cortex que são tipo 1 revestem externamente os vasos que penetram o timo
e revestindo internamente o córtex e as trabéculas e foram a barreira
hematotímica . As do tipo 2 formam o arcabouço estrutural do córtex e tem o
papel de estimular os marcadores de superfície dos linfócitos. As do tipo 3
forma a junção corticomedular que funciona como um filtro que não permite
que linfócitos imaturos passem para a medula.
> A medula também possui 3 tipos celulareslinfócitos T, macrofagos e
células reticulares epiteliais.
-Os linfócitos que estão na medula, são as que estavam no córtex e se
tornaram células imunologicamente competentes virgens e prontas para para
colonizar os órgãos linfóides secundários.
-Macrofagos possuem a mesma função, fagocitam linfócitos que por alguma
razão não estejam aptos.
-As células reticulares epiteliais da medula são também divididas em três
grupos, as do tipo 4 que foram a barreira corticomedular junto com as
reticulares do tipo 3 e evitam que linfócitos imaturos passem para a medula.
As do tipo 5 formam o citoretículo da medula e as do tipo 6 que forma os
corpúsculos de hassall que forma um agrupado de células reticulares e elas
tem a função de pegar linfócitos que foram para a medula indevidamente e os
isolarem para que sejam destruídos progressivamente, por falta de nutrientes.
-Suprimento vascular do timo
- As artérias vem pela cápsula e entram nas trabéculas e vão primeiramente
para a medula, onde irão se tornar capilares e somente assim irão penetrar o
córtex do timo
- Timo como órgão endócrino
Ele produz mensageiros químicos que tem função de estimular os
marcadores de superfície dos timócitos, alguns desses mensageiros
necessitam de Zn e por isso quando alguma fêmea gestante ou o feto
tem deficiência de Zn, ele terá problema imunológicos pelo resto da
vida
- Bursa
A bursa é um órgão linfóide primário das aves, responsável pela
seleção e amadurecimento de linfócitos de defesa imune humoral.
Ela é formada por diversas pregas, com um eixo central de tec.
conjuntivo denso e é revestida por epitélio cilíndrico simples ou pseudo
estratificado cilíndrico. Dentro de cada prega haverá diversos
agregados de linfócitos B em processo de amadurecimento e seleção.
-Função: Órgão linfóide primário, e secreção endócrina que estimula os
marcadores de superfície dos linfócito B. Caso um ave filhote seja submetido
a estresse isso pode prejudicar o desenvolvimento do seu sistema imune
- Tecido linfóide Intestinal (Placas de Payer temporárias)
São tecidos temporários para que fazem o amadurecimento dos
linfócito B nos carnívoros, ruminantes, equinos e suinos.
-Órgãos linfóides secundários ou periféricos
- Folículos Linfóides - São agregados esféricos ou ovais de linfócitos B,
sustentados por uma malha de células reticulares e fibras reticulares,
eles não apresentam delimitação periférica ou seja não possuem
cápsulas, os folículos linfóides são distribuídos em órgãos linfóides
mais complexos como os linfonodos e o baço, e também podem ser
encontrados dispersos na lâmina própria de túnicas mucosas, que
estejam mais expostas a agente estranhos.
-Pelo fato dos folículos linfócitos serem órgãos secundários, todos os
linfócitos B que existem nele, já são células imunologicamente
competentes virgens ou não, além de existir linfócitos memória
-Folículos linfóides primários : São menor e uniformemente corados,
possuem uma coloração roxa escura.
Nos folículos linfóides primários encontram-se apenas as células
imunologicamente competentes virgens e células memórias.
-Folículos linfóides secundários : São divididos em duas regiões, uma
periférica e uma central, onde a periférica é chamada de manto e a
central de centro germinativo a qual é mais clara.
Nos folículos linfóides secundários encontram- se os três tipos de
linfócitos células virgens e memória no manto e as em expansão clonal
no centro germinativo.
- Linfonodos
São chamados também de gânglios linfáticos e são órgãos
linfóides secundários, múltiplos e encapsulados e são
encontrados no caminho dos vasos linfáticos que funcionam
resumidamente como filtro de linfa.
É um órgão pequeno,que possui um formato oval e tendo duas
superfícies, uma convexa e uma côncava. Assim, na região
convexa ocorre a penetração de vasos linfáticos aferentes e na
região côncava há uma endentação chamada de hilo, onde
penetram artérias e é também saída de veias e vasos eferentes.
A histologia do órgão é dividida em estroma que é o arcabouço
de sustentação e parênquima que são células específicas do
órgão. Dessa forma, o estroma do linfonodo é formado por
cápsula, trabéculas, e também tecido conjuntivo reticular. A
cápsula é de tecido conjuntivo denso não modelado e pode
apresentar algumas fibras elásticas e nervos, as trabéculas são
evaginações da cápsula. O parênquima do linfonodo é formado
por linfócitos T, B, macrofagos e APC
O órgão possui três regiões são o córtex, paracortex e a medula
que são trabeculares e irrigadas por vasos linfáticos sinusóides.
-O córtex é a região mais periférica na maioria das espécies e
que apresenta seios subcapsulares e seios paratrabeculares, nos
seios há macrofagos e células reticulares que formam uma rede,
que funciona como obstáculo para a linfa. Além disso, é a região
que possui mais folículos linfóides primários e secundários
(linfócito T).
-O paracortex é uma região sem delimitação com maior
quantidade de linfócitos T do que de folículos, distribuídos
difusamente e também possui veias de endotélio alto que
produzem selectina que fazem a identificação para qual órgão
cada linfócito deve
-A medula é uma região geralmente mais central e não possui
folículos linfóides, mas possui cordões medulares e seios
medulares
*Nos suínos, golfinhos e hipopótamos a uma inversão nas regiões do
linfonodo, mas desempenha a mesma função.
*Aves geralmente não possuem linfonodos.
- Histofisiologia
-Quando o linfócito sai dos órgãos linfóides primários pela corrente
sanguínea e chega aos linfonodos, a veia de endotélio alto sinaliza que eles
devem migrar para o parênquima do linfonodo, os linfócitos T permanecem
perto da veia, e os linfócitos B migram para o córtex e formando os folículos.
- Os vasos linfáticos convergem no linfonodo e quando um agente
estranho penetra os vasos ele seguirá pela linfa, que será levada até o seio
subcapsular do linfonodo, que através das fibras reticulares e macrofagos
forma uma rede de defesa, fazendo com que linfa se movimente muito
devagar, favorecendo os macrofagos, até que o macrofago fagocite
parcialmente o agente estranho e separe o seu epítopo, levando para um
linfócito específico o qual será ativado e entrará em expansão clonal. Assim,
quando um linfócito B vão para a medula ou para a corrente e os T vão
obrigatoriamente para a corrente sanguínea.
- MALT (Tecido Linfóide associado a mucosas)
- É uma infiltração de linfócitos e folículos linfóides que estão na lâmina
própria de túnicas mucosas expostas a agentes estranhos e são
responsáveis pela defesa regional. Ex: sistema respiratório, digestorio,
urinário e reprodutor.
- Existem denominações mais específicas para cada um desses
sistemas, como:
BALT- é referente aos brônquios .
GALT - referente ao sistema Intestinal ou placas de payer definitivas.
HALT- referente a glândula de had que e uma glândula acessória do
globo ocular ou refente a cabeça.
SALT- referente a pele.
NALT- referente a nasofaringe
CALT- referente a conjuntiva ocular e as tonsilas.
- Estrutura histológica
De modo geral o MALT substitui o tecido onde ele está inserido, por um
tipo celular específico, chamado de célula M que possuem micro
pregas
- Histofisiologia
As células M, tem a capacidade de capturar um agente estranho
empacotando ele, e o entregando para um APC. Assim o APC destrói
parcialmente o agente estranho e separa o seu epítopo, que será
encaminhado para um linfócito específico, que entrará em expansão
clonal e se diferenciando em células efetoras e memória. As efetoras
do tipo B, se diferenciam em plasmócitos que irá produzir IgA
(Imunoglobulina A) que é incorporada nas secreções e a mesma volta
para o epitélio de revestimento do órgão e o combate do agente
estranho é feito pela secreção luminal, contendo Imunoglobulinas.
- Atualmente são feitos estudos com o mecanismo de defesa dos
tecidos linfóides associados a mucosas, sendo produzida vacinas
que não invasivas.
- Baço
Baço é o maior órgão linfóide e é encapsulado, ele irá possuir duas
superfícies, a convexa chamada de diafragmática e outracôncava chamada
de superfície visceral, nela terá um endentação chamada de hilo, onde a
artéria esplênica penetrará e a saída da veia esplênica.
- Estrutura Histológica
O baço fica localizado na cavidade abdominal e é revestido por uma
serosa, o peritônio visceral. Histologicamente o estroma do baço é
formado por uma cápsula de tec. conjuntivo denso não modelado,
fibras reticulares, elastina e músculo liso, principalmente em equinos,
suínos e cães. A cápsula dá origem a trabéculas. O parênquima do
órgão é constituído pela polpa branca e polpa vermelha, a polpa branca
é responsável pela filtração do sangue e a resposta imune, já a
vermelha retira os trombócitos e hemácias velhos e
defeituosos(hemocaterese).
A organização das polpas funciona através do suprimento vascular e
pela trajetória dos vasos, principalmente pela artéria esplênica e suas
ramificações que penetram pelas trabéculas, até que em determinado
momento as artérias saem das trabéculas e sua túnica adventícia é
envolvida por tec.conj.reticular com grande quantidade de linfócitos
agrupados.
- Conceito essencial de baço
- Arteríola central- uma arteríola onde linfócitos se agrupam ao seu
redor formando a bainha linfocitária periarterial (PALS).
- As arteríolas que se ramificam podem ter múltiplas ramificações,
chamando-se de arteríolas peniciliares
- Nas arteríolas peniciliares haverá uma bainha de tec. conj. rica
em macrofagos chamados de elipsoides, que se formam antes
das arteríolas se ramificaram em capilares
- Polpa branca
- São regiões intimamente associadas a uma arteríola central. a pols
branca é formada pela bainha linfocitária periarterial e por folículos
linfóides , na bainha termos linfócitos T e nos folículos teremos
linfocitos B.
- Polpa vermelha
São regiões mais afastadas das arteríolas e é formada por cordões
esplenicos
TCR- Receptor de célula T