Sistema Complemento

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Sabrina Carvalho
IMUNOLOGIA 
Sistema Complemento 
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Enzimas são proteínas que fazem reação metabólica, e existe uma classe chamada 
de zímogeno que faz parte do sistema complemento. 
Sistema complemento é um modelo das quais a imunidade inata elimina patógeno, 
ou seja é uma cascata de quebra, que vai quebrando e quebrando.
Zímogeno é uma proteína que quando está inteira, não faz nada, não tem função 
biológica, e para ter função biológica é preciso ser quebrada em dois fragmentos, 
chamado de A e o outro B, por exemplo, se for X, uma vai ser chamada de XA e a 
outra de XB. Um dos zímogenos mais importantes é a pepsina.
Ele acontece quando tiver o patógeno sempre na superfície da célula
A Pepsina é um dos zímogenos mais importantes, ela fica no estômago e destrói as 
ligações peptídicas que existem nos alimentos que você come, ela só será 
produzida/começa quando você mastiga, o sistema nervosa manda um comando 
pro estômago para o PH baixar, e quando o PH baixa, o pepsinogênio (zímogeno) 
vai ser quebrado em dois fragmentos, e um deles vai ser chamado de pepsina. O 
sistema de coagulação é baseado nessa quebra, ele coagula quebrando, assim 
como o sistema complemento.
O sistema complemento são mais de 30 glicoproteínas presentes no sangue, linfa e 
fluidos extracelulares, caso a pessoa fure o dedo vai ter proteínas do sistema 
complemento, ou seja, em todo lugar do seu corpo tem proteína do Sistema 
complemento. São varias proteínas presentes, mas a melhor proteína é a C3 pois 
funciona muito bem, elas são produzidas pelo fígado em grande excesso e espalha 
pelo corpo para proteger por isso é uma coisa que não dorme. 
Na clivagem (quebra de proteína) tudo o que for A vai ser chamado de 
anafilotoxina, vai inflamar a pessoa e vai fazer atrair mais células. E tudo o que for 
B vai ser opsonina, são as proteínas que vão grudar na superfície da bactéria, 
sinalizando quando é para fagocitar, é tipo uma etiqueta dizendo “fagocite, 
fagocite”. 
Existem uma diferença entre opsonina e neutralização, a opsonina gruda para 
alguém distruir, mas o patógeno continua causando o dano. Ja a neutralização 
gruda, sinaliza mas o patógeno não faz mais nada, ele está sem ação.
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( A pessoa vai ter sempre varias proteínas se clivando em dois pedacinhos, A e B, 
tudo o que é B vai grudar para sinalizar e ser destruído, e tudo o que é A vai 
inflamar, fazendo você atrair mais células)
S i s t e m a i m u n e : Sistema complemento
• Vigilancia imunológica * Inflamação 
• H o m e o s t a s e * Lise
 * Opsonização 
O sistema complemento nos protege através da inflamação, Lise e opsonização. 
Ele tem três maneiras/vias para fazer funcionar: via clássica, via alternativa, via 
da lequitina. Todas tem a mesma função, só que elas começam de maneira e tem 
componentes diferentes. Ele acontece enquanto tiver o patógeno, sempre na 
superfície da célula
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1- Via clássica: 
Ela inicia a partir de um imunocomplexo (ligação de um anticorpo com um 
antígeno) quando gruda na superfície da bactéria, vírus, fungo ou da própria célula, 
ou a partir do processo chamado proteína C reativa, que existe um exame com o 
nome do msm (PCR) para ver se a pessoa está inflamado. 
O anticorpo tem que grudar só em um lado dele para funcionar e atrair a proteína 
do sistema complemento, pois se grudar dos dois lados vai ter estruturas 
diferentes, e não vai atrair. Ja grudando só de um lado ele inicia a via clássica, com 
o complexo C1, quando esse C1 grudar no anticorpo, a proteína atraída vai ser o 
C4 e ele vai ser quebrado em dois fragmentos: c4a e c4b, o c4b gruda na superfície 
e o c4a vai ser liberado na circulação e vai gerando a inflamação, depois que o c4b 
gruda, vai atrair c2 e vai ficar grudado do ladinho de c4b, o c2 vai ser quebrado por 
c1, dividindo em dois fragmentos c2a e c2b, sendo uma exceção, o C2a que vai 
ficar grudado na superfície. 
Toda vez que tiver duas proteínas grudadas uma na outra, vai ser chamado de c3 
convertase, que vai pegar essas estruturas grudadas e bilhões de C3 para quebrar 
em dois fragmentos em questão de segundos, c3a e c3b, o c3a vai ser liberado e o 
c3b vai grudar enchendo o patógeno e marcando ele por inteiro. Todos giram em 
torno do C3b, porque ele é o que produz anticorpo, e sem ele, não terá anticorpo. 
O c3 não mata, ele sinaliza para alguém destruir 
Quando tiver três proteínas do sistema complemento grudadas umas nas outras, 
vai ser chamado de c5 convertase, ele vai clivar o c5a que vai ser liberado para 
inflamar e o c5b que vai grudar na superfície. Se o c4b não gruda, a via para. Eles 
poderiam se ligar nas nossas próprias células
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Pergunta 1) Se a via clássica necessita de anticorpos para ser ativada, essa via 
então só funciona quando a imunidade adaptativa entra em ação??
R= A pessoa demora em media 3 a 5 dias para produzir anticorpo, essa via não vai 
funcionar só de acordo com essas dias. A via clássica necessita de anticorpo e de 
proteína C reativa. Os anticorpos que ativam essa via clássica, podem sim vim de 3 
a 5 dias, masss você tem uma célula chamada de linfócito b1, e essa célula é da 
imunidade inata produtora de anticorpos, ou seja, anticorpos naturais, que são os 
anticorpos contra os pamps. Então, essa via funciona sim mesmo sem a imunidade 
adaptativa (3 a 5 dias) não entrando em ação, porque o linfócito b1 ja produz 
anticorpos naturais que se ligam aos patógenos e ativam a via automaticamente 
para você. 
Adendo: Linfócito B1: imunidade inata (produz anticorpos naturais); Linfócito B: 
imunidade adaptativa.
Pergunta 2) O que acontece se C4b ou C3b não se ligarem na superfície do 
patógeno? Eles poderiam se ligar nas nossas próprias células?
R= Não vai acontecer nada, porque se o c4b não gruda, o c2 não vem e a via para, 
ou seja, não funciona. Elas poderiam sim se ligar nas nossas próprias células, 
porque elas se ligam a partir da química e da física, elas tem uma polaridade 
positiva e os patógenos negativo, e negativo com positivo se ligam, logo eles vão 
se ligar. Quando a polaridade muda, a célula gruda, por isso pessoas com doenças 
alto imune sofre.
Pergunta 3) Se um individuo apresentar algum defeito genético em uma das 
proteínas do sistema complemento a cascata ainda será ativada/completada?
R= Se a pessoa apresentar defeito no c3, ele chega ate um certo ponto mas não 
faz a clivagem de c3. E caso a pessoa tenha defeito no c4, a via nem começa,. 
Quando a pessoa apresenta defeito no material genético, elas ficam tendo infecção 
bacteriana uma atras da outra. 
2- Via da lectina: 
Não precisa de anticorpo, ela só começa quando o patógeno tem carboidrato 
chamado manose na superfície, passando a ser PAMP, todos precisam ter para ela 
funcionar, mas também pode ser ativada na presença de anticorpo na classe de 
GA. A manose vai atrair uma molécula chamada MBL, e vai ocorrer o mesmo 
processo/cascata da via clássica, a diferença é que agora vai ser MBL no lugar do 
C1 da outra.
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3- Via alternativa: 
Ela inicia em consequência das vias lecitina e clássica, pela presença de patógeno. 
O c3b que veio da via clássica e da lectina inicia essa via, ou seja, a primeira 
molécula atraída vai ser B. Para ficar grudado é preciso de b, sendo que não tem 
no primeiro caso, logo é preciso haver a quebra, e ela vai ser quebrada por D, 
dividido em Ba e Bb, sendo assim o C3b vai grudar com Bb pelo D, fazendo a C3 
convertase. Quando gruda C3b, Bb e C3b pelo P, forma o C5 convertase. Para dar 
estabilidade a molécula, tem uma chamada de P de properdina
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O C3 e C5 fazem inflamação, opsonização e Lise
• Opsonização é tudo o que grudar na superfície do patógeno, pois se grudar é 
uma sinalização para alguém fagocitar/destruir 
• Inflamaçãoativa células inflamatórias para liberar histamina e citocinas no local 
ocasionando vasodilatação e aumento de permeabilidade
• Lise, ela envolve o c5b que vai atrair o c6, atraindo o c7, que vai atrair o c8 e vai 
atrair vários cinoles abrindo um buraco na superfície. Não tem funcionalidade 
para todas as bactérias, ou seja, não funciona 100% como a opsonização e 
inflamação.
O Processo inflamatório: 
Quem inflama de verdade é a imunidade inata, mas a imunidade adaptativa faz o 
processo inicial. A inflamação é um processo natural, se caso você não inflamar, 
não terá reposta da imunidade adaptativa e não cicatriza. Os sintomas da 
inflamação são: dolor (dor), calor (quentura), rubor (vermelhidão), tumor 
(inchaço) e perda de função. 
Toda vez que o paciente estiver doente. A inflamação é um processo natural 
oriundo de uma agressão, seja infecciosa ou não infecciosa. A inflamação 
infecciosa é quando tem um patógeno, ele entra e destrói as células formando o 
processo inflamatório, tendo como origem a imunidade inata. Ja a inflamação não 
infecciosa é causada por danos. Até as próprias células do tecido inflama, 
dependendo do que acontece, a imunidade adaptativa funciona. 
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Processo inflamatório 
✸ Caso a pessoa tenha uma inflamação infecciosa, imunidade inata e a 
adaptativa vão funcionar, o microorganismo do patógeno vai ser eliminado, 
vai acontecer a cicatrização e o tecido volta a ser integro. Se for um 
patógeno muito severo, pode acontecer a cicatrização, mas o órgão perde a 
sua função ou ainda pode ficar uma coisa dura porque perde a elasticidade 
do tecido, só que na maioria das vezes ocorre o reparo tecidual e logo volta 
a funcionar.
✸ Se for uma inflamação não infecciosa, o tecido vai ser rompido, vai 
inflamar, a imunidade inata vai limpar o tecido e no final vai jogar hormônios 
para regenerar e voltar ao normal.
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Você precisa inflamar para as células chegarem no local onde está acontecendo 
para eliminar o patógeno e cicatrizar, mas também se inflamar demais não 
acontece a cicatrização. Se caso não inflamar, as células não chegam no local, não 
eliminam o patógeno, não acontece a cicatrização, não tem resposta da imunidade 
adaptativa e acaba que o tcd4, tcd8 e linfócito b não funcionam.
Obs: No caso de inflamações pode-se tomar medicamentos anti-
inflamatórios, mas é recomendado apenas em casos graves, pois os anti-
inflamatórios retarda a resposta imune e faz mal para o fígado se tomar 
frequentemente, causando uma hepatite medicamentosa. 
As funções da inflamação é vasodilatação (abrir), vasoconstrição (fechar) e 
alterações na permeabilidade. A inflamação não é contra o patógeno, ela contem 
o patógeno para destruir e eliminar, tendo a dor como exemplo.
Existem uma diferença entre infecção e inflamação:
• Infecção: Ato de contrair o patógeno 
• Inflamação: Resposta ao patógeno, ou seja, é a consequência da infecção.
Quando o tecido está fechado, as células tem dificuldades para entrar, as citocinas, 
os mediadores da inflamação e as quimiocinas vão abrir esses tecidos inflamados 
para as células entrarem. 
Tudo começa com o reconhecimento: a bactéria entra no teu tecido, ela vai ser 
reconhecida (função da imunidade inata), depois vai para a fase efetora, ou seja, 
destruição das bactérias que pode ser feita pelo sistema complemento ou pela 
ação das células, logo vai ser liberado hormônios (citocinas, quimiocinas) para 
avisar que tem um problema.
As citocinas, quimiocinas e os mediadores da inflamação vão fazer um processo 
chamado vasodilatação, que é o espaço entre as células. 
Se não inflamar, não abre o espaço, e nunca as células vão chegar no patógeno. 
Mas, é preciso inflamar para abrir o espaço, e as células que estão na linfa, no 
tecido e no sangue vão entrar no tecido, e nesse movimento entra o liquido e 
acontece o extravasamento do plasma, na linfa e do sangue, automaticamente 
formando o edema, que é o inchaço.
O inchaço vai explicar o porque dói, quando o tecido incha, pressiona as 
terminações nervosas que existem na pele, causando a dor. A dor é benéfica, por 
que ela é um aviso, ou seja, avisa quando o problema deve ser observado.
Mediadores da inflamação: A histamina e a bradicinina (mastócitos) 
hiperpolarizam os neurônios, ou seja, os neurônios ficam ultra sensíveis, e ao tocar 
arde/dói muito. As prostaglandinas fazem vasodilatação e o aumento da 
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permeabilidade, mas quando chega no hipotálamo, causa febre. O leucotrieno 
aumento da permeabilidade e vasodilatação, só que quando chega no cérebro, 
causa febre. O PAF tem haver com a coagulação. 
• A dor é relativa ao local, ou seja, vão ter locais do corpo onde a dor vai ser 
mais intensa, que é onde tem mais nervos, mas também vai ter locais de dores 
menos intensa.
• A vermelhidão acontece quando o vaso dilata, e o sangue circula com mais 
freqüência. Em algumas inflamações é possível sentir latejar ou pulsar, isso 
acontece porque inflama em um local e o vaso dilata, mas no outro local o 
vaso vai está fechado e por isso ocorre a desacelaração do sangue. Quando 
está fechado, o sangue circula em alta velocidade, mas quando está aberto 
diminui a velocidade, e esse processo de saída alta para baixa, vai fazer latejar. 
• O calor acontece porque o metabolismo acelera para as células trabalharem, e 
isso consome mais energia, gerando o calor. Se tem calor, o vaso sempre vai 
dilatar mais, vai ter o aumento da permeabilidade e as células vão trabalhar 
melhor. A febre é um exemplo disso, ela precisa acontecer porque aumenta a 
permeabilidade das células, por elas trabalharem melhor em temperatura 
acima de 30*C, mas também não pode deixar chegar em 40*C, pois o excesso 
sempre gera problemas. Ela acontece em problemas sistêmicos, e está 
relacionada ao hipotálamo, ou seja, quando os mediadores da inflamação 
chegam ao hipotálamo, mexem na circulação da temperatura do corpo. 
Quando a pessoa toma um anti-térmico e a febre não passa, é um problema 
serio, e é necessário investigar, porque uma febre que não passa após o anti-
térmico significa que as inflamações estão intensas, ou seja, as citocinas 
chegaram até o hipotálamo. 
Os tipos de febre: 
• Febre local: Ficará quente apenas no local
• Febre causada por ferimento (grave): As citocinas vão extravasar/passar e 
chegar no cérebro 
• Febre sistêmica: Febre natural
Pergunta 1) Por que a pessoa tem febre quando ela está com infecção na garganta 
ou sinusite?
R= Porque essas regiões estão perto do hipotálamo
• O aumento da permeabilidade é quando o tecido fica inflamado, e as células 
colocam ganchos para fora, chamados de proteínas de adesão, para aumentar 
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permeabilidade, ou seja, a entrada da célula. Quando termina o processo 
inflamatorio, esses ganchos somem. 
Pergunta 2) Como as células sabem para onde ir ou aonde deve entrar?
R= Pelas quimiocinas (hormônios que secretam junto com as citocinas), porque 
elas são o GPS das células.
(Toda vez que a pessoa se estressa, ela libera uma grande quantidade de cortisol, e 
consequentemente essa pessoa não vai mais inflamar, e provavelmente ficará 
doente)
As Citocinas 
Os Tipos:
• Endócrina: Produzidas e depois vão cair na circulação sangüínea
• Parácrina: Produz para células vizinhas
• Autócrina: Produz para ela mesmo
Existem citocinas que inflamam, e citocinas que não inflamam. As citocinas 
inflamatórias são IL-1b, TNF-a, IL-6, IL-12. Elas vão ter efeito dependendo do 
local onde está acontecendo o problema, se for uma inflamação local, vai ter um 
efeito local, mas se essa citocina espalhar pelo corpo terá um efeito diferente. 
1- IL-1b: Vai ativar o endotélio vascular, ou seja, as células vão produzir mais 
proteínas que o normal
2- TNF-a: Vai ativar o endotélio vascular, o aumento da permeabilidade e a 
vasodilatação. Quando é produzido em pequena quantidade, não tem problema 
porque ele vai ser local, vai acontecer o aumento da permeabilidade, vasodilatação, 
as células vãoentrar e essas células vão ser ativadas e serem mais produzidas. 
Quando é produzido em quantidade moderada e se espalha, vai ser sistêmico, vai 
dar uma febre que não passa, vai chegar no fígado e vai fazer com que produza 
mais células na medula.
3- IL-12: Ativa as células NK.
Quando a inflamação for sistêmica, ou seja, espalhada, quem produz citocina é o 
fígado, e ele produz muitooo, porque ele é um órgão grande, com isso o TNF-a se 
espalha pelo corpo e vai vasodilatar por inteiro as artérias, veias, vênulas, arteriosas 
e tudo do sistema circulatório, ocasionando uma abertura fora do normal e a 
pressão do sangue vai cair, não vai conseguir transportar o sangue para os tecidos, 
logo, o sangue não vai conseguir voltar para o pulmão e consequentemente não 
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impedindo a troca de sangue correta, e a pessoa entrará em choque hipovolêmico, 
com morte na certa.
Quando as citocinas chegam na medula, a pessoa produz mais células. 
Se chegar no neutrófilo, produzirá todas as células, alterando o hemograma, e 
cada tipo de célula depende da citocina.
Se chegar no hipotálamo aumenta a temperatura corporal, gerando febre. 
Se chegar no músculo do tecido adiposo, vai fazer o músculo consumir mais 
energia, e assim produz mais calor gerando a febre, Mas também a pessoa vai 
sentir moleza e cansaço porque a célula está consumindo muita energia, e vai 
produzir acido lático para a pessoa ficar cansada. 
Se chegar na célula dendrítica, vai ativar essas células para ativar os linfócitos T. 
Sepsia é quando a pessoa tem uma infecção que se espalhou pelo corpo, e isso 
não é mais local, então quando se espalha pelo corpo, a resposta imune não é 
local, e sim do sistema, tendo o fígado como produtor de homônios. 
Proteinas de fase aguda
Essas proteínas só vão ser produzidas quando o TNF-a, IL-6 e IL-1b chegar no 
fígado, chegando no fígado elas vão ser produzias em grande quantidade, e isso é 
sinal de inflamação aguda. 
As proteínas de fase aguda são:
• SPA-A
• SPA-D
• MBL (via da lectina)
• Fibrinogênio 
• Proteina C reativa - mais importante
*Essas proteínas tem função de opsonização, ou seja, marcam o patógeno para ser 
fagocitado.
O interferon é uma citocina antiviral que congela a maquinaria genética da célula, 
ou seja, degrana todo o RNA mensageiro, evitando a transcrição, a tradução, se o 
vírus está dento da célula, ele não consegue se replicar. Ele é um medicamento 
contra vírus e para o tratamento do linfoma que gera câncer porque aumenta o 
nível de MHC da célula, fica exposto ao TCD8 e rapidamente ele mata.
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