Reacoes de Hipersensibilidade

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Reações de Hipersensibilidade 
· DEFINIÇÃO
Toda vez que o sistema imune causa danos teciduais, chama-se de reações de hipersensibilidade. É quando o sistema imunológico responde de forma exagerada, intensa. 
Exemplos de doenças que resultam na hipersensibilidade: 
- Tuberculose 
Existe um microrganismo, só que a reação imunológica para eliminar esse microrganismo foge do controle. E com isso é o sistema imune que acaba destruindo mais. 
- Doença Periodontal 
No intensão de eliminar a bactéria do biofilme subgengival, o sistema imune é ativado na forma de cascata e resulta em danos teciduais, reabsorção óssea... 
Qual é a diferença de reações de hipersensibilidade X doença autoimune? 
· Uma doença autoimune é uma reação de hipersensibilidade? Sim. Mas nem toda reação de hipersensibilidade é uma doença autoimune. 
· Doença autoimune é quando o nosso sistema imunológico reconhece nossas células, nossas estruturas como algo estranho. Resultando assim em danos teciduais. E por isso que é classificado como reação de hipersensibilidade. 
· Causas das doenças de hipersensibilidade: 
-Autoimunidade 
Ou seja, a autoimunidade que é o processo do qual o nosso sistema imunológico passa por uma falha, e com isso começa a reconhecer nossas estruturas, células, como estranhas e isso resulta em danos teciduais. 
- Reações contra microrganismo
Exemplo: tuberculose 
Existe um microrganismo. Só que a tentativa de eliminar esse microrganismo resulta em uma resposta exagerada, reações excessivas, e persistentes. 
- Reações a antígenos ambientais 
As alergias. Que são os antígenos ambientais, que são chamados de alergenos, que não iriam causam absolutamente nada em nosso corpo. O quê que o camarão iria causar no meu organismo? nada além do prazer. Mas por conta do mecanismo genético acaba resultando na ativação do sistema imune e na tentativa de eliminar, acaba causando danos teciduais. 
Essas situações tendem a se tornar crônica e progredir. 
As hipersensibilidades elas são divididas até hoje como: 
- Hipersensibilidade tipo 01. 
-Hipersensibilidade tipo 02
-Hipersensibilidade tipo03, 04. 
Qual é a diferença? 
Entendam que todas elas causam danos teciduais, mas a diferença entre as quatro é o mecanismo imunológico envolvido no dano tecidual. 
Como assim?
 A Hipersensibilidade tipo01: O que é que destrói o tecido? Uma reação TH2, porém é o anticorpo IgE o protagonista do processo. Então são mecanismos induzidos de forma humoral, porque eu tenho um anticorpo envolvido. No tipo IgE. 
-Tipo 03 e Tipo 03 existem também dois anticorpos. IgG e IgM. Causando danos teciduais. São os mesmos anticorpos, agora o processo é diferente. 
- Tipo 04: É a hipersensibilidade celular, ou seja, linfócitos T, macrófagos, são os responsáveis por danos teciduais. 
· Classificação
Hipersensibilidade tipo 01: também chamada de hipersensibilidade imediata. Porque a reação nesse caso é rápida. E protagonista do processo é o anticorpo IgE. Por tanto é uma resposta humoral. 
Hipersensibilidade tipo 02: são os anticorpos IgM e IgG que vão provocar os danos. E os antígenos reconhecidos são os antígenos teciduais. Como assim? O antígeno, vamos supor que eu tenha uma célula que faz parte do tecido, e o anticorpo vai reconhecer essa célula. Por tanto muitas doenças autoimunes elas são uma reação de hipersensibilidade do tipo 02. Ou seja, o anticorpo vai lá e se liga as estruturas, aos tecidos e isso é classificado como hipersensibilidade tipo 02. 
Hipersensibilidade tipo03: Envolve os mesmos anticorpos IgM e IgG, porém esses antígenos não são reconhecidos. Ou seja, os antígenos não fazem parte de um tecido, de uma célula. O que é que acontece? Os antígenos eles são solúveis, e acaba se formando complexos imunes, ou seja, uma série de antígenos e anticorpos. Chamado assim de complexos imunes ou imunoscomplexos. 
Exemplo de hipersensibilidade do tipo03: Quando uma pessoa ela toma soro (imunidade passiva/ anticorpo pronto) aí você está com antígeno circulante e aí você injeta uma serie de anticorpos, pode resultar na formação de complexos imunes. E isso vai destruir tecido e por isso que muitas pessoas após a utilização de soro desenvolve a doença do soro. Que é uma hipersensibilidade do tipo 03 que acaba destruindo tecidos.
Hipersensibilidade tipo04: é uma hipersensibilidade celular mediada por linfócitos T e macrófago. Tanto linfócito Tcd4 como linfócito Tcd8. Na maioria das vezes o LTCD4 e o macrófago estão envolvidos nos danos teciduais. 
· Desenvolvimento
Hipersensibilidade tipo 01: 
O que seria essa hipersensibilidade do tipo 01? 
-Alergia. É uma reação a antígenos não microbianos e sim a antígenos ambientais. Que a gente chama de alergenos. Que induzem a que? Quais são as características? 
- Diferenciação para uma resposta TH2. O quê que induz a diferenciação do linfócito TCD4 para o TH2? A IL4. A IL4 vem do linfócito que é a secreção e a ação autocrina da IL4. 
- Produção de IgE que a molécula protagonista da reação de hipersensibilidade do tipo 01. 
- Ativação de mastócitos e basófilos 
(a diferença delas é que uma é no sangue e a outra é no tecido)
A maquinaria do mastócito e basófilo, ou seja, a ação é idêntica. Porém uma está mais concentrada no tecido, entre o tecido epitelial e o conjuntivo (mastócito). E o basófilo está mais concentrado, associado ao sangue, é circulante. E essa reação resulta em processo inflamatório. É um processo inflamatório diferente? É. Porque envolve outras moléculas, então, os resultados induzem aumento da permeabilidade vascular (existe uma vasodilatação), e com isso aumenta a saída de produtos no sangue e contração do musculo liso brônquico e visceral e isso se caso ocorra de forma descontrolada e persistente pode induzir a progressão da hipersensibilidade tipo 01 para asma. Então está associado. Nem todos os casos de asma vem de uma hipersensibilidade do tipo 01, mas a grande maioria dos casos de asma vem da progressão da reação de hipersensibilidade do tipo 01. Para esse processo que é diferenciado aos outros tipos de inflamação que a gente conhece esse processo está relacionado a um mediador inflamatório que é chamado de leucotrieno. 
O leucotrieno é clássico nesse tipo de reação de hipersensibilidade do tipo 01. É o grande vilão na verdade, no processo de asma. 
Características da hipersensibilidade tipo 01: 
- Existe uma disposição genética significativa, apesar do ambiente esteja sendo considerado o verdadeiro vilão. 
- Ocorre em minutos em um individuo previamente sensibilizado (não existe reação alérgica no primeiro contato, porém existe alergenos potencias como: picada de abelha e amendoim. 
- Pode ocorrer como transtorno sistêmico ou uma reação local. transtorno sistêmico está mais relacionado a uma porta de entrada sistêmica. Resultando em choque anafilático ou morte também (dependendo da porta de entrada). 
Manifestações: 
- Erupções cutâneas 
- Dor abdominal 
- Diarreia 
- Conjuntivite alérgica 
E quando é sistêmico pode ter: 
- Choque sistêmico 
-Anafilaxia (obstrução das vias aéreas)
Por que isso acontece? 
Existe um excesso de mediadores, ou seja, muitas células são ativadas e os mediadores são lançados. Existe um processo imediato desgranulação de célula. E por isso que a reação é chamada de imediato, ou seja, quando se tem o contato com o antígeno, a célula não precisa produzir nada. Essa produção é quem demoraria, na verdade, ela já tem esses mediadores dentro dela, e aí ela acaba jogando para fora e por isso que a reação é tão rápida. 
- Restrição das vias aéreas 
Porque se tem um edema, edema de glote e aí o ar não passa e por isso que a pessoa acaba as vezes indo a óbito. 
- Asfixia 
Que é uma consequência 
- Colapso cardio vascular 
Tudo isso resultado do excesso de mediadores. Geralmente ocorre por antígenos que foram adquiridos pela via sistêmica. Mas tem gente que é tão alérgica que se comer algo, a qual ele é alérgico, ele pode ter um choque anafilático.
· Características dessas moléculas que foram estudadas 
Por que algumas moléculas causamreação de hipersensibilidade do tipo 01? 
- Elas têm algumas características químicas em comum 
· São proteínas (resposta timo dependente) 
· Baixo peso molecular 
· Apresenta alta solubilidade no corpo 
Esses alergenos em relação a resposta imunológica o que eles fazem? 
-Penetram no tecido induzindo o estimulo crônico, como por exemplo: sempre está ali aos poucos... 
- Sem ativação, ou com pouca ativação dos mecanismos imunológicos inatos. Por que? porque essa molécula não penetra no tecido conjuntivo eu não tenho ativação de macrófago, não tem a secreção das citocinas pro inflamatórias e por isso que ele ativa pouco a resposta imune inata, que se entende que é a resposta imune inflamatória. 
· O camarão (proteínas do camarão) vão para o tecido, as células dendricas ficam aprisionadas entre o tecido epitelial e conjuntivo, e aí a célula dendritica vai reconhecer, endocitar, expor via MHC de classe II. E migrar para o linfonodo, chegando lá, primeiro e segundos sinais 
(o segundo porque ocorreu a migração / ou é por decorrência da inflamação), chegando aqui, pela ausência de citocinas, o próprio linfócito T CD4 produz a IL4 para que ele se diferencie em TH2. O linfócito TH2 quais são as citocinas? IL4 (que vai potencializar a própria resposta além de
induzir o linfócito B na produção de IgE). IL5 (que é uma citocina ativadora de eosinófilo) e a IL13(que induz mecanismos juntamente com a IL4 de aumento do peristaltismo, e aumento da produção de muco). Depois dessa ativação o que vai acontecer? A produção de IgE. É o resultado desse primeiro contato com o alegeno. O IgE vai fazer o que? O IgE ele vai tender, a ter uma ligação mais forte do sistema imune. A fração do IgE vai se ligar a superfície do mastócito. 
No segundo contato: As partículas para ligar o mastócito, tem que ter obrigatoriamente a ligação cruzada entre pelo menos 2 IgEs na superfície do mastócito. E quando isso acontece o mastócito libera vários grânulos, chamado de desgranulacao e a principal mediador eliminado ou secretado é a estamina. E ai a gente tem a reação mediata inflamatória mediada pela estamina. Só que o mastócito não para por aí. 
A reação de hipersensibilidade do tipo 01 é chamada de reação de hipersensibilidade imediata. E isso porque ela é rápida, porque os grânulos na verdade, eles são excretados, existe uma desgranulação. Porém para que não tenha confusão a hipersensibilidade do tipo 01 imediata tem uma fase imediata e uma fase tardia. Essa fase tardia é sustentada até 24 horas depois. O que nós temos como fase imediata? 
- A desgranulação com liberação principalmente de estamina. Mas existem outros mediadores 
- Síntese e secreção de mediadores lipídios (essa demora mais de produzir). Quais mediadores? Prostaglandina, leucotrieno, e fator ativador de plaquetas. O que é que acontece para esses mediadores sejam produzidos? A ligação do alergeno a pelo menos 2 IgEs na superfície, ativam a enzima chamada de fosfolipase a 2 .
· A fosfolipase a2 atua no fosfolipídio da membrana plasmática induzindo a formação de acido aracdonico. O ácido aracdonico sofre ação de 2 enzimas na lipooxigenase e ciclo oxigenasse (cox) produzindo leocotrieno principalmente e prostaglandina. Esses mediadores intensificam o processo de aumento da permeabilidade vascular e esse relacionado principalmente a contração de músculos lisos ( leocotrieno) 
· A Fase mediata: é caracterizada pela desgranulação com produção de estamina e a síntese e secreção de mediadores lipídicos. Que acaba tendo a ativação desse processo. Esse processo é mais crônico, não é tão agudo como o processo da estamina
· A fase tardia: tem todo esse processo da mediata e + a ativação de células e secreção de células como eosinófilos e de citocinas que sustentam o processo inflamatório mais brandos. Até 24 horas depois. É um processo mais controlado. 
O que acontece com as pessoas que tem suseptividade ao desenvolvimento da asma? Ela não consegue terminar esse processo. Ou seja, existe uma pertinência da fase tardia e acaba o desenvolvimento da hiper-reatividade das vias áreas que resultam no processo de asma. Ou seja, a asma é quando a pessoa não consegue finalizar essa etapa. Não consegue eliminar a ativação dessas citocinas, existe uma persistência dessa fase por isso que os eosinófilos são clássicos de asma e acaba desenvolvendo uma hiper-reatividade das vias aéreas. O que seria essa hiper-reatividade? é tudo que entra na via aérea, e ativa uma resposta de forma tão intensa e esse mediador é secretado de uma forma intensa. E com isso existe um acumulo de muco e uma obstrução por via de uma conctriccao das vias aéreas. E com isso a pessoa não consegue respirar. E para isso é preciso tomar uma broncodilatação. 
· Penetração dos alergenos ( a célula dendritica captura o alergeno. Leva o alergeno para o linfócito TCD4, produção de IL4 pelo linfócito T em diferenciação em TH2.
· Resposta TH2. O que eu tenho? IL4, IL5, IL13 e síntese de IgE que vão se ligar a superfície dos mastócitos. 
· IL4, IL13 JUNTAS induzindo o aumento do peristaltismo e aumento na produção de muco 
· IL5 principalmente ativadora de eosinófilo 
IgESe liga com auto afinidade na superfície dos mastócitos e basófilos e isso ocorre através de um receptor que está presente na superfície do mastócito, esse receptor é o FC porque é na fração FC Y. com a ligação do anticorpo a superfície do mastócito , eu tenho um processo chamado de sensibilização. 
· Por que existe a diferença entre reação e sensibilização? 
Porque se a quantidade de igE for pequena, eu não vou ter dois IgEs juntos para que se fassa a ligação cruzada. Agora se a pessoa tiver uma tendência a produzir muito IgE , iai está relacionado ao cunho genético forte, ela vai tender ate mais mais desgranulação de uma forma disparada , e ai a reação mais intensa. 
 
· Para que ocorra a reação, a sensibilização, o alergeno precisa fazer a reação cruzada com pelo menos dois anticorpos na superfície do mastócito. E isso induz a desgranulação dos mastócitos. E ela vai expulsar principalmente a estamina. 
Quais são os grânulos armazenados? 
- Estamina 
-Algumas enzimas (que induzem também o processo inflamatório)
· Mas a pior de todas e que é inibida com os antialérgicos é a estamina. 
Obs: nos casos dos vermes, os IgEs não serão ativados na superfície dos mastócitos. Ele vai ser atibiado na superfície do eosinófilo. O eosinófilo libera enzimas que vão matar e destruir o verme. 
O que a gente tem? 
· Desgranulação e mediadores lipídicos sintetizados como: 
-Prostaglandina 
-Leucotrieno 
-Fator ativador de plaquetas 
· CITOCINAS
É a terceira fase e ativação de algumas células como eosinófilos. 
(a terceira fase é sustentada pelas citocinas). E essa terceira fase é sustentada até 24h.
· Em uma pessoa asmática se eu administrar aspirina, eu posso matar essa pessoa, por que acontece isso? 
Qual é o principal mediador inflamatório da asma? Leucotrieno. O que a aspirina faz? Ela inibe a (cox), se ela inibe a (cox) ela volta todo para a produção de leucotrieno. E a pessoa pode ter obstrução completa das vias aéreas. E morrer por asfixia. 
OBS: Reação a frio
Por que o frio consegue despertar uma reação alérgica?
 Pode ocorrer ativação de mastócito na ausência de IgE. 
Sensações com ativação de neurotransmissores ativam o sistema complemento. O sistema complemento pode ativar mastócito e induzir a desgranulação de mastócitos na ausência de IgE. É isso que acontece com o frio, com o calor, suor e estresse. 
O que a gente tem na hipersensibilidade do tipo 01? 
- Fase imediata caracterizada pela exocitose dos grânulos como: 
· Estamina 
· Síntese e liberação de mediadores lipídicos 
E a fase tardia: 
· Síntese e secreção de citocinas, acumulo de leucócitos que são células, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, e linfócitos TH2. Ou seja, acumulo de células, entre eles o eosinófilo e de citocinas. 
O eosinófilo é ativado pelo IL5 e outras citocinas secretadas pelos mastócitos. Os eosinófilos têm a aparelhagem semelhante aos mastócitose amplificam e perpetuam uma resposta inflamatória. E eles são as células protagonistas da asma. Como é que a pessoa desenvolve a asma, associado a hipersensibilidade do tipo 01? Caso ela não consiga um controle na fase tardia. Essa fase tardia, se ela se perpetua ela causa hiperresponsividade das vias áereas. 
Principal mediador: Leucotrieno.
Principal célula: eosinófilo. 
Mediada pelos anticorpos IgG e IgM. Os anticorpos se ligam a antígenos, células e tecidos. 
Tem o tecido, Molécula específica e o IgG. 
O que acontece quando o anticorpo se liga ao antígeno? 
Região FC fica livre. E ai? o que o anticorpo vai fazer depois que ele se liga a algo? principalmente o igG? O que ele vai fazer? OPSIONIZAÇÃO. E ativação do SISTEMA COMPLEMENTO. São os dois principais para a destruição. 
· O anticorpo ligado a algo, a fração FC livre, vai ativar principalmente dois processos: macrófagos e neutrófilos através da opsionização ou ele vai ativar o sistema complemento. 
SISTEMA COMPLEMENTO
O QUE É O SISTEMA COMPLEMENTO? 
· Cascata proteica. Essa cascata proteica, as proteínas geralmente iniciam com C. vai de C1 a C9. (C vem de complemento). Só que algumas não, algumas eu posso ter fator que também é uma proteína do sistema complemento como por exemplo: Fator D, Fator B , Fator H ( degrada o C3B. a proteína M do estreptococos pyogenes se ligam ao fator H que degrada ...) 
Exemplos: é uma cascata proteica, as proteínas têm vários nomes...Qual é o resultado da ativação da cascata do sistema complemento? ( são 03)
 
· Lise celular 
Ou seja, se eu tenho uma célula e na superfície dessa célula é ativado o sistema complemento, no final essa célula vai morrer. 
 
A segunda função: 
· Opscionização 
Ou seja, durante a cascata do sistema complemento se gera moléculas que auxuliam no processo de fagocitose. O que é uma opcionina? Aquela molécula que facilita o processo de fagocitose. 
· Inflamação
Ativação do sistema complemento resultam em 3 processos 
Se tem 03 vias de ativação do sistema complemento: 
-Via alternativa 
-Via clássica 
-Via das lectineas 
A via alternativa é o mecanismo da resposta imune inata. Por tanto eu não preciso de nenhuma molécula relacionada com a resposta imune adquirida para que seja ativada o sistema complemento pela via alternativa. 
A via clássica é um mecanismo da resposta imune adquirida ou adaptativa e para que se tenha a ativação da via classifica eu preciso de anticorpos. 
A via das lectineas também é um mecanismo inato, mas como ele é muito raro, já chega a via alternativa e a via clássica. Mas o mecanismo é o mesmo. 
Independente da via de ativação o resultado será: 
· Lise celular 
· Opscionização
· Inflamação
Via Clássica:
A via clássica é o mecanismo da resposta imune humoral, por tanto exige a presença de anticorpos para a ativação, fazendo parte da resposta imune adquirida. Quais são os anticorpos que ativam a via clássica? IgG ou IgM.
O que é que tem que acontecer para que ocorra a ativação da via? O anticorpo precisa se ligar ao tecido, região FC livre, e a primeira proteína do sistema complemento precisa obrigatoriamente fazer ligação cruzada entre 2 regiões FC. Essa proteína é chamada de C1. Por tanto quantos IgGs eu preciso para ativar o sistema complemento pela via clássica? 2. 
E quantos IgMs? 1. (o Igm é pentamerico) 
A C1 e formada por 3 partes: C1Q, C1R, C1S a C1Q é responsável pela fração FC dos anticorpos. A C1Q ativa a parte central que ativa a parte superficial. A C1S ativada, ela se torna uma enzima que vai quebrar uma proteína. E aí, essa ativada, vai quebrar uma segunda proteína do sistema complemento. (cascata de proteína) A C1S vai quebrar a proteína C4, quando a C1S atua na C4. A C4 quebra em duas partes, C4A e C4B. continuando ativa, o mesmo C1S consegue quebrar outra proteína: 
C2. e quebrou em duas partes, C2A E C2B. (tudo que é B se encaixa no tecido) agora tem-se um complexo no tecido que é o C4B 2B. essas duas partes se juntam e ficam no tecido. (C4A E C2A vão embora). Esse complexo C4B 2B é ativado na hora da ligação e se torna uma enzima chamada de C3 CONVERTASE. Ela vai quebrar a molécula C3. Em C3A e C3B. C3B vai se ligar ao complexo C4B 2B 3B, e agora esse complexo é a C5 CONVERTASE. Que vai quebrar a C5. Em C5A E C5B. 
Anticorpo se liga ao tecido. Região FC livre, Região FC livre, duas regiões vêm a 1 proteína C1. C1Q, C1R, C1S. 
C1S ativada. Quebra C4 e Quebra C2. Formando C4A, C4B. C2A E C2B. 
C4B se liga ao C2B formando a C3 CONVERTASE. Que vai quebrar a C3. Em C3A E C3B. C3B se unem as partes Bs (C4B 2B e 3B). Formando a C5 CONVERTASE. Que vai quebrar a C5. 
· C3B é UMA OPCIONINA. 
· A C3 É A MÓLECULA MAIS IMPORTANTE DO SISTEMA COMPLEMENTO. 
 A VIA CLASSICA DEPENDE DE ANTICORPOS. A VIA ALTERNATIVA É A VIA DA RESPOSTA IMUNE INATA. 
ELAS INICIAM DE UMA FORMA DIFERENTE. UMA DEPENDE DE ANTICORPO E A OUTRA NÃO DEPENDE. MAS CHEGA UM MOMENTO, EM QUE ELAS TÊM A MESMA VIA, SÓ A ATIVAÇÃO QUE É DIFERENTE. O início é diferente. 
Via alternativa:
Como é que eu ativo o sistema complemento pela via alternativa? 
AC3 é a proteína mais importante, mais abundante do sistema complemento. E fisiologicamente, a gente tem quebras de C3 formando C3A E C3B. Porém em quantidades bem pequenas, por que? porque a C3 é extremamente importante no ponto de vista imunológico. 
A C3 se deposita na superfície do estrep para ativar o sistema complemento ou a opcionização. Por que? porque a C3. Tá presente, existe a presença da C3 independente da ativação do sistema complemento. Existe uma proteólise fisiológica da C3. Inclusive quando se está com o processo inflamatório tem médicos que pedem a medição de C3. 
Para que se tenha ativação da via alternativa é necessário que o C3B se deposite na superfície do microrganismo. De onde vem o C3B? nos temos proteólise fisiológica da proteína C3 e a gente gera fragmentos C3B 
naturalmente. 
C3B se depositando na superfície do microrganismo, a gente tem dois fatores, duas proteínas: Fator B e Fator D. 
· O fator D se liga (de forma não permanente) ao C3B se torna ativo e quebra o fator B em BA e BB. 
· Na superfície agora fica C3B, BB.
C3 CONVERTASE DA VIA ALTERNATIVA, e vai quebrar c3 em C3A E C3B. o que fica na superfície do microrganismo agora é? C3B BB. 
C5 CONVERTASE: vai quebrar C5. Formando C5A E C5B. 
A partir daqui a via já é comum. 
Na superfície do microrganismo , o que importa é o C5b que fica sozinho, C5 que não é degradado , C7 que se liga na forma completa, C8 que é como se fosse um parafuso que entra um pouco na membrana, e o C9 que é tipo um cano, ela é polimérica e tem formato cone. E se insere na membrana e mata a célula. (matar a célula por lise osmótica). 
· O C5B, 6, ,78e 9 é chamado de complexos de ataque a membrana ou Mac. 
O início das vias são diferentes , mas a partir do C5 é a mesma coisa.
O sistema complemento consiste por várias proteínas plasmáticas que são ativadas pelos microrganismos, ou por células e promovem a destruição desses microrganismos e a inflamação. 
Exemplo: Via clássica 
A C1 inicia, cascata proteica e resulta na morte do microrganismo. 
Características essências: ativação do sistema complemento envolve a proteólise, que é a quebra de proteínas sequencial para gerar enzimas com atividade proteolítica. Ou seja: um vira enzima que quebra, vira outra... 
A ativação do complemento é inibida pelas proteínas regulatórias que estão presentes em células normais. O fator H por exemplo. E ausência dos microrganismos. 
Via clássica, via alternativa e via das lactinias. Essas vias são responsáveis pela ativação do sistema complemento. Independente da via de ativação. Quais são as funções? 
- Lise da célula 
-Inflamação 
-Opsionização 
A via clássica foi a primeira a ser descoberta, é um mecanismo efetor da imunidade humoral. Nessecita de anticorpos IgG ou IgM. 
Complexo:C1, C1Q, C1R, C1S 
A c1 se liga a duas regiões FC e ativa C1R que ativa C1S que quebra a C4 em C4A E C4B. depois quebra a C2 ... A PROPRIA C1S QUEBRA A C2 em C2B E C2A ficando na superfícieC4B, 2B que é a C3 CONVERTASE. E ELA vai quebrar C3 em C3A E C3B, ai fica C4B, 2B 3B que é a C5 CONVERTASE. E ela vai quebrar EM C5. Em C5A E C5B. aí vem C5B, 7,8 e 9. Que vai se inserir na membrana induzindo assim a lise celular. 
Via alternativa é a mais velha filogeneticamente, os organismos mais simples possuem uma via alternativa. É um mecanismo efetor da imunidade inata. E ativada na superfície de células dos microrganismos na ausência de anticorpos. 
O que é que a gente tem? 
C3B atrai o FATOR D que quebra o FATOR B, em BA que vai embora, e BB que fica. C3 BB é a C3 convertase. Que vai quebrar a C3 formando
 C3B BB 3B que é a C5 CONVERTASE. E a partir da C5 é a mesma coisa... C5B, 7, 8, 9 
Diferentes mecanismos inibem a formação das convertases, proteínas e o próprio complexo da membrana. E varias etapas nossas moléculas inflamatórias inibem a ativação do sistema complemento.
 
Quais são as funções das (A)? 
-- SISTEMA COMPLEMENTO. A lise de célula é mediada pelos C5B a 9. Que é o complexo de ataque a membrana... resposta inflamatória, tudo que for (A) faz parte de:
- Aumento da permeabilidade vascular 
-Vasodilatação 
Então eles fazem o que? O processo inflamatório.
E a opsionização é principalmente mediada pelos C3B. que facilita o processo de fagocitose. 
 
O objetivo do sistema complemento: Formar a C3 convertase, formar C5 convertase C5B ,7, 8, 9 , células ... 
· Hipersensibilidade do tipo 02. 
Anticorpo ligado ao decido, região FC livre, ativação de mecanismos efetores, para a eliminação de antígeno. 
Quais são os mecanismos que causam danos teciduais? 
-Uma vez que os anticorpos está ligado ao tecido, a região fc livre pode ser reconhecida por um macrófago ou um neutrófilo induzindo a opscionização. Então a nossa célula vai sofrer... 
Se isso for uma doença autoimune na hora o macrófago vai causar danos as nossas células...
Então o primeiro mecanismo de destruição da sensibilidade do tipo 02 é a opsionização. 
Segundo mecanismo: ativação do sistema complemento. 
Exemplos: miaustenia grave. Doença autoimune que provoca enfraquecimento muscular. 
O que ocorre? O anticorpo, os nossos anticorpos reconhecem os receptores de acetilcolina. Como estranho anticorpo ligado a um receptor, ativa o sistema complemento com o tempo os receptores da acetilcolina vão ser destruídos, resumindo... não há sinapse. O musculo não sofre ação alguma e com o tempo ele vai perdendo a sua função. 
- PERFINGO (boca toda ulcerada)
Antígeno: proteínas das junções intercelulares, ou seja, quebra a junção de uma célula a outra. 
Mecanismo da doença: 
Ruptura das junções intercelulares 
Quadro clínico: 
Vesículas na pele e mucosa. 
- Febre reumática 
Anticorpo se liga a antígenos nossos, induzindo danos ... 
-Anemia 
Os anticorpos reconhecem as hemácias e destroem.
-doenca de greves
Hipertireoidismo 
O que acontece? O anticorpo, ele se liga ao receptor de TSH. Como assim? Ele se liga ao receptor , e ativa como se fosse o TSH. Produção disparada de T3 E T4. E ai tentam formar o feedback , mas o fedback não existe porque ele hage inibindo o TSH. Mas não é o tsh que tá ativando o receptor é o anticorpo que está ativando o receptor. Então o anticpor se liga ao recptor ativando o recptor. E aí tem a produção disparada de T3 E T4.
É um hipertireoidismo autoimune. 
· Hipersensibilidade do tipo 03
Doenças mediadas pelos mesmos anticorpos, porém existem complexos imunes, ou seja, não é o anticorpo que se liga ao tecido, o anticorpo se liga primeiro ao antígeno, essa molécula gigante, passa ser chamada de complexo e aí fica circulante. E aí terá que se depositar em algum lugar. 
O complexo circulante se depositar que é o problema. Quais são os três locais preferenciais de deposito dos complexos imunes? 
- Paredes dos vasos 
Causando vasculites, inflamação na circulação 
-Articulações 
- Rim 
A pessoa começa a desenvolver insuficiência renal. 
 Quais são os mecanismos de destruição depois que o complexo imune se deposita? 
O mesmo da hipersensibilidade do tipo 02 ou seja, tem um monte de região FC livre. Ele já está ligada ao antígeno, mesmo que o antígeno não esteja no tecido, quando ele se deposita no tecido, tem as regiões FC LIVRES, e ai ativa a opsionização , que ativa o sistema complemento. E com isso se tem a destruição. No vaso sanguíneo por exemplo. 
A patologia causada pela deposição dos complexos imunes e as doenças que podem ser sistêmicas ou locais, geralmente se estende resultando em vasculite, artrite e glomerolefite. 
Quadros: doenças autoimunes 
Como: LUPUS (hipersensibilidade do tipo 03)
O que é lupos? É o reconhecimento do nosso DNA. E como é que o anticorpo vai entra em uma célula para reconhecer o DNA? Não é o dna dentro da célula, as nossas células naturalmente sofrem o processo de apoptose fisiológica, aquele resto de material genético , o macrófago que é o que fagocita de forma limpa sem inflamação e degrada aquela estrutura. 
O que acontece com as pessoas que desenvolve lúpus? 
Não consegue fazer a limpeza do local e os restos de material genético do seu DNA ficam soltos, ai vem o anticorpo, reconhece esses restos de DNA e ficam circulantes. 
· Uma pessoa com Lupus desenvolve articulações, artrite severas, e insuficiência renal podendo vir a hobito. 
Exemplos: A reumatoide tem hipersensibilidade do tipo 2 mas descontrolada, e que também resulta do tipo 03. Reações a drogas como: penicilina, e por isso é tão grave, e pode ser tipo 01 como tipo 03. Infecciosa 
· Hipersensibilidade tipo 04
Ela é mediada por linfócitos T. 
Tem principalmente TH1 no processo, muito macrófago, muito linfócito TCD8 , NK pode participar , mas é um mecanismo celular de destruição. Enquanto as outras é humoral, os anticorpos é que estão fazendo o processo.