Farmacodinâmica: Alvos e Regulação de Receptores

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1 Farmacologia 
Farmacodinâmica | Ana Beatriz Freitas 
 Sinalização celular 
 
− A droga altera de alguma forma a sinalização celular, ou seja, altera o mecanismo interno da célula. 
Alvos para ação de um fármaco 
Receptores 
− Proteínas integrais de membrana e material genético 
− Atua da mesma maneira, por receptores. 
 
É o principal alvo na farmacologia. 
 
Agonistas 
− Molécula que se liga ao receptor (geralmente proteína 
integral de membrana) e gera uma resposta celular. 
• Total (ou pleno): resposta tecidual máxima (α=1) 
• Parcial: resposta tecidual submáxima mesmo quando 100% 
dos receptores estão ocupados com a droga (0<α<1) 
− Temos agonistas fisiológicos. 
− A maioria dos fármacos não são agonistas. 
Antagonistas 
− Se liga ao receptor e não gera resposta. 
− Impede que o agonista faça sua reação. 
• Competitivo: a droga se liga no sítio de ligação do receptor, 
sem ativá-lo e, dessa maneira, impede que um agonista se 
ligue a ele. 
• Não-competitivo: bloqueia, em algum ponto, a cadeia de 
eventos que leva à produção de uma resposta pelo 
agonista. 
4 TIPOS DE RECEPTORES: 
Acoplados aos canais iônicos (ionotrópicos) 
− Proteinas de membrana 
− Quando o agonista se liga a esse sítio, geralmente o canal 
se abre. 
− Exemplos: 
→ Receptor Glutamatérgico 
→ Receptor GABAérgico (GABAa) 
→ Receptor Colinérgico Nicotínico 
 
Acoplados a proteína g (metabotrópico) 
− É uma proteína integral de membrana. 
− Quando o agonista se liga no receptor, a proteína g é 
ativada e suas subunidades atuam em diversos sistemas 
da nossa célula, alterando a sinalização celular. 
 
− A proteína g se desloca do receptor, ativa uma enzima que 
pega o substrato que estava na célula gera um segundo 
mensageiro que ativa algo na célula que estava inativo. 
Receptores enzimáticos ligados a enzimas. 
− Receptores que são ligados a enzimas (quinases ou guanilil 
ciclase). 
− Agonista se liga a eles (receptores são as enzimas), e a 
enzima é ativada e realiza sua ação. 
− Receptores de insulina e glucagon. 
Receptores nucleares que exercem ação no material 
genético. 
− São receptores citossólicos. 
− Quando agonista entra na célula, o receptor é encaminhado 
para o núcleo e muda a transcrição genica. 
− Altera os RNAm que aquela célula produz (quantidade e 
quais). 
 
 
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− Ao realizar essa alteração, altera a população proteica da 
célula. 
REGULAÇÃO DE RECEPTORES 
Dessensibilização dos receptores – mecanismo de defesa da 
célula. 
 
− Ao ter uma super estimulação, pode causar danos ou até a 
morte da célula, então a célula faz o mecanismo de defesa, 
que acontece por conta da endocitose do receptor (tira 
receptores da célula e ela para de ser estimulada). 
− Hipersensibilização: aumento da resposta celular frente a 
um determinado fármaco 
→ Aumento do número de receptores (aumento da síntese) 
→ Geralmente associada a ação de antagonistas 
 
 
 
Enzimas 
− Fármacos que são inibidores enzimáticos. 
→ Exemplo: alguns anti-inflamatórios que inibem a ação da 
COX. 
 
Canais iônicos 
− Fármacos que bloqueiam canais iônicos, impedindo q ele 
exerça sua função. 
→ Exemplo: diuréticos. 
 
Transportadores 
− Proteína integral de membrana que faz ou difusão 
facilitada ou transporte ativo.