Caso Clínico: Adeno-hipófise em Paciente Feminina

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Hipófise
Caso clínico – Adeno-hipófise:
Paciente do sexo feminino, 42 anos, parda, balconista, procedente de Bauru.
Queixa e duração: fadiga,  astenia e ganho de peso há algum tempo.
História da moléstia atual: Paciente comparece ao consultório médico, queixa de cansaço há algum tempo, não sabe precisar exatamente, mas com piora no último ano, associado a indisposição, apatia, ganho de peso, pele ressecada. Sente fraqueza muscular.
Paciente refere ser saudável, nega tratamentos para doenças prévias, mas acredita estar entrando na menopausa, pois tem ficado sem menstruar por muitos meses, não se lembrando a última vez que menstruou. Também refere que não tem libido, sente redução do volume das mamas e se sente mais envelhecida. 
Teve 2 gestações, dois partos normais, sendo que na última, há 8 anos, teve quadro grave de sangramento vaginal intenso, necessitou receber transfusões sanguíneas e internação em UTI por conta de queda importante da pressão, chegou a ficar “desacordada”. Na época foi embora para casa bem, mas acha que ficou “traumatizada”, pois não conseguiu amamentar a segunda filha. 
Nega antecedentes de tabagismo ou etilismo. 
Nega cirurgias prévias.
Não usa medicações, nem mesmo anticoncepcional oral. Não usa outros métodos contraceptivos.
Não sabe referir doenças na família, pois é adotada.
Está muito preocupada, pois não tem outros problemas de saúde, mas não tem se sentido bem.
Gostaria de fazer exames que ajudassem a saber o que está acontecendo com ela.
Exame físico:
Bom estado geral, consciente, orientada, eupneica. PESO 70kg, altura 1,6m
Pressão arterial  deitada 110/80mmhg, em posição ortostática  90/60mmhg FC 58 bpm
Pele ressecada, rugas periorbitais e peri-labias pronunciadas
Sem edemas de membros inferiores
· Hipofunção Hipofisária diminuição dos níveis de hormônios hipofisários Hipopituitarismo (síndrome de Sheehan)
· Exames para diagnóstico: hemograma (níveis hormonais) e exames de imagem da glândula 
https://www.msdmanuals.com/pt-br/casa/dist%C3%BArbios-hormonais-e-metab%C3%B3licos/dist%C3%BArbios-da-hip%C3%B3fise/hipopituitarismo
Macroscopia – Hipófise:
-Tamanho diminuto 
-Localização:
· Base do encéfalo
· Inferior ao hipotálamo comunicação entre as glândulas através do infundíbulo 
-Hipófise + Hipotálamo = órgãos mestres do sistema endócrino 
-2 lobos 
· Anterior: Adeno-hipófise
· Posterior: Neuro-hipófise
-Neuro-hipófise - partes:
· Pars nervosa (parte nervosa) região mais importante da neuro-hipófise
· Infundíbulo
-Adeno-Hipófise:
· Pars distalis principal região da adeno-hipófise secreção hormonal
· Pars tuberalis envolve o infundíbulo 
· Pars intermedia região de transição da adeno-hipófise para neuro-hipófise 
Microscopia – Hipófise:
 
-Lobo anterior – mais escuro
· Tecido epitelial glandular 
-Lobo posterior – mai claro
· Tecido secretor neural
Comunicação Hipotálamo – Hipófise:
-Hipotálamo: parte do cérebro que apresenta vários centros (grupos neuronais) que regulam a temperatura corporal, centro da fome, sede, saciedade, centros estimulados por fatores emocionais e apresenta neurônios que controlam as secreções de vários neuro-hormônios hipofisários (estimuladores ou inibidores) enviando-os para adeno-hipófise e de neuro-hormônios enviados para neuro-hipófise 
-Neurônios do hipotálamo = parte do cérebro que sintetizam neuro-hormônios estimuladores ou inibidores neurônios liberam os neuro-hormônios tróficos numa rede de capilares conhecida como eminência mediana os neuro-hormônios são liberados no interior do plexo capilar da eminência mediana, fluem através dos vasos do sistema porta hipotalâmico-hipofisário e alcançam os sinusóides ao redor das células secretoras da adeno-hipofisárias
-Regiões Neuronais do Hipotálamo:
· Dorso medial
· Ventro medial 
· Infundibilar região rica em capilares = eminência mediana local onde são liberado os neuro-hormônios estimulam ou inibem as células secretoras da adeno-hipófise 
-As células endócrinas localizadas no pars distalis da hipófise liberam seus hormônios peptídicos em um segundo grupo de capilares para que sejam distribuídos ao rsto do corpo
Hormônios Hipotalâmicos:
Células da Hipófise Anterior:
-Células da pars distalis 
-Célula Somatotrópica: responsável pela produção do hormônio do crescimento ou somatotropina (GH) promove o crescimento dos ossos longos e age no metabolismo em muitos locais do organismo via somatomedinas (IGF-1) sintetizadas no fígado e em outros locais 
-Célula Mamotrópica ou lactotrópica: responsável pela produção da prolactina (PRL) atua no desenvolvimento da glândula mamária durante a gestação e estimula a síntese de leite
-Célula Gonadotrópica: produção do hormônio foliculoestimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH) 
· FSH promove o crescimento de folículos ovarianos e secreção de estrógeno nas mulheres e estimula espermatogênese nos homens 
· LH promove a ovulação e secreção de progesterona nas ,ulheres e estpimulo às células de Leydig e secreção de endrógenos nos homens 
-Célula tireotrópica: produção do hormônio estimulante da tireoide ou tireotropina (TSH) estimula síntese e secreção de hormônio tireoidiano
-Célula corticotrópica: produtos da clivagem da pró-opiomelanocortina (POMC): hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e hormônio melanotrópico (a-MSH)
· ACTH estimula a secreção de glicocorticoides no córtex adrenal
· a-MSH estimula a produção de melanina
Organização da Adeno-Hipófise:
-Pars distalis (75% da hipófise)
· células cromófobas não contém grânulos de secreção no citoplasma 
· células pálidas na lâmina histológica
· células cromófilas 
· células acidófilas (rosa) e basófilas (roxo)
· Células basófilas: secreção de ACTH, FSH, LH, TSH
· Células acidófilas: secreção de GH e PRL
*As células endócrinas localizadas no pars distalis da hipófise liberam seus hormônios peptídicos em um segundo grupo de capilares para que sejam distribuídos ao resto do corpo
Neurônios do Núcleo Paraventricular e Supraóptico
-Ambos os núcleos iberam diretamente na neuro-hipófise o neuro-hormônio ocitocina contração pós-parto e ejeção do leite
-Núcleo supraóptico = liberam diretamente na neuro-hipófise o neuro-hormônio ADH ou Vasopressina 
-A secreção destes hormônios na hipófise posterior se dá diretamente através dos neurônios hipotalâmicos 
 
Em Resumo:
Organização da Neuro-Hipófise:
-Extensão do SNC
-Armazena e libera produtos secretores do hipotálamo
-Mais pálida não há células secretoras 
-Pituícito: célula glial ramificada sustentação
· Núcleos arredondados presentes na neuro-hipófise 
 
-100 mil axônios não mielinzados neurônio neurossecretores núcleos supraótico e paraventricular
-Corpos de Herring depósito de neurossecreção 
· Regiões mais escuras na lâmina 
Síntese dos Hormônios Hipotalâmicos 
-Produzidos nos núcleos supraópticos e paraventriculares vesículas axônios Neuro-hipófise 
-A proteína trasportadora que leva as vesículas desde o corpo celular até o fim do axônio são os micritúbulos
-Os neuro-hormônios não podem ser chamados de neurossecreção por causa de os neuro-hormônios serem direto na circulação
Caso Clínico – Neuro-Hipófise
Paciente de 53 anos, branca, aposentada, em seguimento clínico no ambulatório de oncologia após diagnóstico de carcinoma em mama direita. Foi realizado tratamento adequado da neoplasia, com boa resposta. Comparece em consulta de rotina um ano após término de tratamento curativo do Ca de mama com queixa de poliúria, polidipsia e perda de peso. Negava cefaléia ou alterações visuais. Negava quaisquer outros sintomas relevantes. Ausência de alterações relevantes ao exame físico. Optado por internação hospitalar para melhor investigação diagnóstica
Exames Laboratoriais: Urina de 24 horas: Volume-10 litros/24h; Osmolaridade: 147mOsm/kg H2O(VR: 300 a 900mOsm/kg H2O)
Osmolaridade plasmática: 300 mOsm/kg H2O (VR: 275 a 295mOsm/kg H2O)
Dosagem Vasopressina (ADH): <0,3ng/L (VR: 1-5ng/L)
RNM encéfalo: Massa na neurohipófise com desvio da haste hipofisária. 
-Diagnóstico: Diabetes Insipidus Central
-Massa tumorallocalizada na neuro-hipófise obstruiu o trajeto dos neuro-hormônios provenientes do hipotálamo 
Hormônio Antidiurético – ADH/ Vasopressina
-Hormônio peptídico
-Produzido no Hipotálamo (neurônios do núcleo supraóptico e núcleo paraventricular)
-Fundamental no controle da excreção no organismo volemia, pressão e osmolaridade
-Meia vida = 18 min após isso, vai ser degradado pelo ri e pelo fígado
-Liberação: 
· Para neuro-hipófise saber quando ela tem q secretar o hormônio necessários que os corpos do neurônio recebam estímulos sinápticos excitatórios repassam para os núcleos 
· Sinais excitatórios – Neurônios especializados detecção a osmolaridade plasmática e na detecção da pressão sanguínea Osmorreceptores do SNC e Barorreceptores Atriais (arco aórtico e seio carotídeo)
 
-Todo hormônio peptídico é derivado de uma pré-pró-hormônio (proteína precursora que vai ser clivada em pontos específicos, gerando o hormônio peptídico)
-Situações que estimulam a secreção de ADH:
· ↑ osmolaridade plasmática
· ↓ volume sanguíneo
· ↓ pressão sanguínea
· Náuseas 
· Hipóxia 
· Fármacos/Drogas (morfina, nicotina, ciclofosfamida)
· ↓ osmolaridade pasmática 
· ↑ volume sanguíneo
· ↑ pressão sanguinea
Ações do ADH
-Renal: 
· Retenção de água
· Ligado ao receptor transmembrana possui 3 subunidades ligados a ele → receptor ligado à proteína G que quando ativado libera a subunidade alfa indo de encontro com a enzima AC ( adenilato ciclase) que vai quebrar ATP em AMPc cuja função é ativar a proteína quinase A - PKA . Na célula do ducto coletor essa proteína quinase vai fosforilar proteína como por exemplo fator de transcrição do gene que vai produzir aquaporina . Outra coisa que vai ser fosforilado são as vesículas que ficam as aquaporinas
-Vasos Sanguíneos:
· Vasoconstrição
-Glândulas Sudorparas 
· Reduz perspiração
A Sede
-Centro da sede hipotálamo
-Estímulos e Inibições da Sede:
Ocitocina
-9 aminoácidos 
-É produzida no hipotálamo secretada pela neuro-hipófise 
-Estímulo para liberação de ocitocina