Fármacos hipoglicemiantes

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FMC
Fármacos hipoglicemiantes 
Diabetes mellitus 
Fatores de risco 
- Sedentarismo
- Excesso de peso
- Hipertensão arterial
- História familiar 
- Síndrome do ovário policístico 
Classificação 
Diabetes mellitus tipo 1A
- Decorre da deficiência de insulina por 
destruição autoimune das células beta 
comprovada por exames laboratoriais
Diabetes mellitus tipo 1B
- Decorre da deficiência de insulina de 
natureza idiopática
Diabetes mellitus tipo 2
- Decorre da perda progressiva de secreção 
de insulina combinada com resistência á 
insulina 
- Corresponde a mais de 90% dos casos
- É influenciada por fatores genéticos, idade, 
obesidade e resistência periférica á insulina
Diabetes mellitus gestacional 
- Decorre de hiperglicemia de vários graus 
variados, diagnosticada durante a gestação, 
na ausência de critérios de DM prévio 
Diagnóstico 
- Pode ser feito através do teste de glicemia 
em jejum, teste oral de tolerância á glicose, 
hemoglobina glicada e teste aleatório de 
glicose plasmática 
Farmacoterapia 
- Visa diminuir os sintomas da hiperglicemia, 
previnir e diminuir as descompensações 
agudas e prevenir e diminuir as 
complicações de órgãos alvo 
- Metas laboratoriais para bom controle 
glicêmico:
FMC
Dinâmica do tratamento 
Tratamento de DM 1
- Insulinoterapia + medidas não 
farmacológicas 
Tratamento de DM 2
- Dieta e exercícios 
- Antidiabéticos em monoterapia
- Antidiabéticos associados
- Antidiabéticos + insulina
Fármacos hipoglicemiantes 
Secretagogos de insulina (hipoglicemiantes) 
A) Sulfonilureias
- São elas: primeira geração (clorpropamida e 
tolbutamina) e segunda geração 
(glibenclamida, glipizida, glimepirida) 
- São mais eficazes e seguras
- São de baixo custo 
- São de longa duração 
- Apresentam boa absorção VO
- Alimentos interferem na absorção 
- Deve-se tomar cuidado na administração 
desses medicamentos para idosos e pessoas 
incapacitantes (pois estes pacientes podem 
não reconhecer que estão em hipoglicemia) 
- Podem ser usados em associação com 
metformina ou tiazolidinadionas 
Mecanismo de ação 
. Bloqueiam canal de potássio sensível ao ATP, 
gerando liberação de insulina (agem sobre as 
células beta, bloqueando a ativação dos canais 
de potássio, estimulando a secreção de insulina 
e reduzindo os níveis de glicose) 
Efeitos 
. Inibem os canais de potássio dependentes do 
ATP
. Geram despolarização e influxo de cálcio 
. Promovem liberação de insulina 
Contraindicações 
. DM1
. Gravidez e lactação 
. Insuficiência renal e hepática (apenas as de 
primeira geração) 
. Não devem ser utilizadas, ou devem ser 
utilizadas com muita cautela, em pacientes com 
perda significativa de função renal 
(apresentam alta eliminação renal) 
. Associação com antipsicóticos atípicos, 
corticosteroides, diuréticos, niacina, 
fenotiazínicos, simpaticomiméticos (fármacos 
que podem reduzir o efeito sulfonilureias, 
resultando em perda do controle da glicemia) 
. Associação com antifúngicos azóis, beta 
bloqueadores, cloranfenicol, claritromicina, 
inibidores da monoaminooxidase, probenecida, 
salicilatos, sulfonamidas (fármacos que podem 
potencializar os efeitos das sulfonilureias, 
causando hipoglicemia) 
* Fármacos de primeira geração apresentam 
alta eliminação renal e metabolização é 
hepática por isso é contraindicado para 
pacientes com insuficiência renal e hepática
* A glibenclamida apresenta risco aumentado 
de hipoglicemia (disfunção renal) 
* A glibenclamida é uma boa escolha para 
gestantes (pouco atravessa a placenta) 
Uso clínico 
. Diabetes mellitus tipo 2 
. Controle de glicemia em jejum e de 24h
. Alta potencial de redução da HbA1C 
FMC
Efeitos colaterais 
. Hipoglicemia (principalmente com uso de 
glibenclamida e clorpropamida) 
. Aumentam o apetite e a massa corporal (por 
esse motivo não são tão indicadas para 
pacientes obesos)
. Sintomas de TGI (náuseas e vômitos) 
. Icterícia colestática, erupções cutâneas
. Lesão de medula óssea (agranulocitose, 
anemia aplástica) 
. Anemia hemolítica
. Aumento de mortalidade cardiovascular
B) Metiglinidas 
- São elas: repaglinida e nateglinida
- Apresentam menor tempo de ação que as 
sunfoniluréias, cobrindo principalmente o 
período pós-prandial (são de início de ação 
rápido e duração mais curta)
- São reguladores glicêmicos pós-pandiais
- São menos potentes que as sulfoniluréias
- Nateglinida reduz 1% a HbA1 e repaglinida 
reduz 1,5-2% a HbA1
- São bem absorvidas VO
- Devem ser administradas antes das 
refeições 
- São excretadas pela bile 
Mecanismo de ação 
. Bloqueiam canal de potássio sensível ao ATP, 
gerando liberação de insulina (agem sobre as 
células beta, bloqueando a ativação dos canais 
de potássio, estimulando a secreção de insulina 
e reduzindo os níveis de glicose) 
Efeitos 
. Inibem os canais de potássio dependentes do 
ATP
. Geram despolarização e influxo de cálcio 
. Promovem liberação de insulina 
Contraindicações 
. Associação com fármacos que inibem CYP3A4 
(itraconazol, fluconazol e rifampicina) 
aumentam o efeito hipoglicemiante da 
repaglinida (podendo resultar em hipoglicemia)
. Associação com fármacos que induzem 
CYP3A4 (barbitúricos, carbamazepina e 
rifampicina) reduzem o efeito hipoglicemiando 
da repaglinida
. Associação com sulfoniluréias 
Efeitos colaterais 
. Hipoglicemia (baixo risco devido a ação rápida 
e curta duração) 
. Aumento de massa corporal 
C) Incretinomiméticos 
- São eles: exenatida e liraglutida
- São análogos do hormônio incretina GLP-1
Mecanismo de ação 
. Agonistas do receptor GLP-1 (peptídeo 
semelhantes ao glucagon)
FMC
Características
Exenatida
. Mimetiza o efeito da GLP-1
. Deve ser injetado SC 2x/dia antes das 
refeições
. É de liberação lenta: 1x/semana
. É usada em associação com metformina, 
sulfoniluréia ou insulina basal
. É um clearance renal
. Concentração plasmática é mensurável por 
aproximadamente 10h após injeção
Liraglutida
. É um agonista de GLP-1
. Deve ser injetado SC 1x/dia
. É mais eficiente que a exenatida
. Concentração plasmática máxima é 
mensurável por aproximadamente 8-10h após 
injeção 
Uso clínico 
. DM2
Efeitos
. Diminuem glicose pós prandial (aumentam 
insulina e diminuem glucagon)
. Retardam o esvaziamento gástrico
. Aumentam a saciedade (efeito no SNC)
. Promovem modesta diminuição do peso 
(2,5-4Kg)
. Reduzem acúmulo de gordura hepática
Contraindicações 
. DM1
. Associação com sulfoniliureias (pode resultar 
em hipoglicemia) 
Efeitos colaterais 
. Náuseas e vômitos 
. Pancreatite (menos comum) 
. Hipoglicemia
D) Inibidores da enzimas plasmáticas DPP-4 
- São eles: sitagliptina, saxagliptina, 
linagliptina e vildagliptina 
- Podem ser utilizadas em monoterapia ou em 
associação com metformina, sulfonilureia, 
tiazolidinedionas e insulina 
- É necessário ajuste de dose em pacientes 
com doença renal moderada ou grave
- São bem absorvidas VO
- Atingem concentrações plasmáticas máximas 
em 1-4h 
- Biodisponibilidade de 87%
- Metabolismo pela CYP3A4 e CYP2C8
- 87% é excretada na urina e 13% nas fezes 
Mecanismo de ação 
. Inibem a enzima plasmáticas DPP-4 (são 
fármacos sintéticos que inibem 
competitivamente a enzima DPP-4, reduzindo a 
glicemia através da potencialização das 
incretinas endógenas) 
FMC
Efeitos 
. Inibem a degradação de GLP-1 e GIP 
(peptídeo insulinotropico dependente de 
glicose)
. Redução de até 95% da atividade enzimática 
da DPP-4
. Aumentam concentrações circulantes de 
GLP-1 e insulina de modo dependente de 
glicose 
. Diminuem concentrações de glucagon
. Diminuem em 0,5% o nível de HbA1c
Contraindicações 
. DM1
. Cetoacidose diabética
. Gravidez (categoria de risco B)
. Lactantes
. Associação com sulfonilureias e insulina 
(podem causar hipoglicemia) 
* Os níveis de digoxina devem ser monitorados 
em pacientes em uso de digoxina + 
sitagliptina
Uso clínico 
. DM2
Efeitos colaterais 
. Dor abdominal
. Náuseas
. Vômitos
. Diarreia
. Aumento discreto dos níveis séricos de 
creatinina
. Pancreatite
Sensibilizadores de insulina (anti-
hiperglicemiantes)A) Biguanidas 
- São elas: metformina 
- Aumentam a sensibilidade do receptor de 
insulina pela insulina 
- Absorção no intestino delgado 
- Pico de ação de 2h
- Não se liga a proteínas plasmáticas
- A eliminação é renal não metabolizada 
Mecanismo de ação 
. Ativam a proteína quinase ativada por AMP 
(AMPK) 
Efeitos 
. Reduzem a gliconeogênese hepática 
. Síntese de ácidos graxos e colesterol
. Aumentam captação de glicose pelo músculo 
esquelético
. Reduzem absorção de carboidratos 
. Aumento da atividade do receptor de insulina
. Redução dos níveis séricos de lipídeos
. Diminuição do peso corporal
. Diminui a absorção de glicose no intestino
. Inativa a Acetil-CoA carboxilase e HMG CoA 
redutase 
. Aumentam oxidação de ácidos graxos 
. Aumenta captação de glicose e diminui lipólise
Contraindicações
. Diabetes Mellitus tipo 1
. Cetoacidose diabética
. Insuficiência hepática e renal
. ICC descompensado
. Pré-coma diabético
. Gravidez (categoria de risco B) 
. Lactantes
* TODOS os paciente que farão exames de 
imagem com contraste iodado devem 
FMC
descontinuar o uso do fármaco (há risco 
renal pois ambos são excretados via renal) 
Uso clínico 
. DM2
. Obesos resistentes á insulina
. Síndrome do ovário policístico 
Efeitos colaterais 
. Acidose lática (raramente) 
. Diarreia
. Dispepsia
. Flatulências
. Náuseas
. Vômitos
. Deficiência de cobalamina (vitamina B12) 
B) Tiazolidinedionas 
- São elas: pioglitazona 
- Sua ação depende da presença de insulina
- Absorção de 2-3h 
- Alimentação não interfere na absorção 
- Metabolismo hepático 
- Início de ação muito lento (1-3 meses) no 
controle da glicemia (por esse motivo deve 
ser associada a outra medicação como 
metformina, sulfoniluréia e insulina) 
- Seu efeito máximo é atingido apenas com 
1-2 meses de tratamento 
Mecanismo de ação 
. Agonista potente e altamente seletivo do 
receptor PPARgama (o qual promove 
diferenciação dos adipócitos, aumenta a 
lipogênese e estimula a captação de ácidos 
graxos e glicose) 
* O receptor PPAR𝛾 modula a transcrição de 
vários genes responsivos à insulina 
(principalmente de GLUT-4) envolvidos no 
controle do metabolismo da glicose e dos 
lipídeos
Efeitos 
. Potencializam a ação da insulina nos tecidos 
alvo
. Diminuem a liberação de glicose hepática
. Diminui a resistência à insulina (diminuindo 
glicose do sangue)
. Diminui triglicerideos livres (10-15%) e 
aumenta HDL
Contraindicações 
. Pacientes com insuficiência hepática e renal 
. ICC
. Gestantes 
. Lactantes
. Osteoporose 
Uso clínico 
. DM2 
Efeitos colaterais 
. Edema
. Ganho de peso (2-4 kg no período de 6-12 
meses)
. Aumento do risco de ICC e de fraturas
. Retenção hídrica 
Moduladores da absorção de nutrientes no TGI
A) Inibidores da alfa-glicosidase 
- São eles: acarbose, miglitol, voblibose
- Retardam a absorção de carboidratos 
- Podem ser administrados em associação com 
a metformina 
- Devem ser administrados antes das 
refeições
Mecanismo de ação 
. Convertem carboidratos complexos em 
monossacarídeos redeuzindo a elevação da 
glicemia pós-prandial 
FMC
Contraindicações 
. DM1
. Gestantes
. Lactantes 
. Portadores de doença intestinal inflamatória
Efeitos colaterais 
. Flatulência 
. Diarreia
. Dor abdominal
. Efeitos antidiabético fraco 
Inibidores do co-transportador sódio-glicose 
renal (SGLT2) 
- São eles: canagliflozina, dapagliflozina, 
empaglifozina, dapagliflizina+metformina
- São fármacos que promovem glicosúria 
- São usados em combinação com metformina, 
inibidores da DPP-4 ou insulina (para evitar 
sobrecarga renal) 
Mecanismo de ação 
. Inibem o SGLT2 (principal transportador 
responsável pela reabsorção renal de glicose) 
reduzindo a reabsorção da glicose 
Efeitos 
. Aumentam excreção de glicose (glicosúria) 
. Promovem perda calórica e redução de peso 
(devido glicosúria) 
Contraindicações
. DM1
. Insuficiência renal crônica 
Uso clínico 
. DM2
Efeitos colaterais 
. Risco aumentado de infecção genital e do 
trato urinário 
. Risco de fratura